TPS2658
Baggrund: Immunkontrolpunktblokade, navnlig anti-CTLA-4- og anti-PD-1-orienterede tilgange, har forbedret resultaterne i forskellige tumortyper. Der er imidlertid kun lidt viden om disse midlers effektivitet i avancerede sjældne solide tumorer. Vi søgte at undersøge aktiviteten af ipilimumab og nivolumab i tidligere uundersøgte sjældne solide tumorer med planlagt biomarkerevaluering i afventning, herunder hel eksomsekventering, RNAseq og multiplex immune profilering via NCI CIMACs. Metoder: Vi udførte et prospektivt, åbent, multicenter fase II klinisk forsøg med ipilimumab (1mg/kg iv q6uger) plus nivolumab (240mg iv q2uger) på tværs af 37 kohorter af sjældne tumorer. Patienter, der kunne komme i betragtning, havde uhelbredelig sjælden kræft, defineret histologisk med en forekomst på mindre end 6 ud af 100.000 pr. år, og som ikke havde en godkendt eller standardbehandling til rådighed, der havde vist sig at forlænge den samlede overlevelse. Patienterne skulle være 18 år eller ældre, have en Zubrod performance status på 0-2, med absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mcL, trombocytter ≥ 75.000/mcL, hæmoglobin ≥ 8 g/dL, kreatinin clearance ≥ 50 mL/min, total bilirubin ≤ 2.0 x institutionel øvre grænse for normalværdi (IULN), AST og ALT ≤ 3,0 x IULN, TSH eller frit T4-serum ≤ IULN og normalt adrenocorticotropisk hormon (ACTH) ≤ IULN. Det primære endepunkt var den samlede responsrate (ORR) i henhold til RECIST v1.1 (komplet respons (CR) og delvis respons (PR)); sekundære endepunkter omfattede progressionsfri (PFS) og, samlet overlevelse (OS), stabil sygdom (SD) ≥ 6 måneder og toksicitet. Det primære mål med dette fase II-forsøg var at evaluere den samlede responsrate (ORR, bekræftede komplette og delvise responser ) efter RECIST v1.1. Vores mål var at skelne mellem en sand ORR 15 % (nulhypotese) versus 30 % (alternativ hypotese). Der blev anvendt et Simon’s to-trins design, hvilket krævede en analyse af de første 6 støtteberettigede patienter, der modtog behandling. Hvis 1 eller flere af de 6 patienter havde et respons (bekræftet CR eller PR), skulle yderligere 10 patienter opregnes. Undersøgelsen blev aktiveret den 13/1/17 med den første patient behandlet den 3/1/17. Forsøget er i øjeblikket åbent på 862 steder på tværs af NCTN (med 352 steder, der har tilmeldt patienter) og 554 patienter er tilmeldt til dato. Kliniske forsøgsoplysninger: NCT02834013.