Bookshelf

Neurotransmitterfunktionerne i det viscerale motoriske system er af enorm betydning i klinisk praksis, og lægemidler, der virker på det autonome system, er blandt de vigtigste i det kliniske armamentarium. Desuden har de autonome transmittere spillet en vigtig rolle i de historiske bestræbelser på at forstå den naptiske funktion. Derfor fortjener neurotransmission i det viscerale motoriske system en særlig kommentar (se også kapitel6).

Acetylcholin er den primære neurotransmitter i både sympatiske og parasympatiskepreganglionære neuroner. Nicotinreceptorer på autonome ganglionceller er elletalgaserede ionkanaler, der formidler en såkaldt hurtig EPSP (ligesom nicotinreceptorer ved det neuromuskulære knudepunkt). I modsætning hertil er muscariniske acetylcholinreceptorer på ganglieceller medlemmer af den 7-transmembran G-proteinkoblede receptorfamilie, og de formidler langsommere synaptiske responser (se kapitel 7 og 8). Den primære virkning af muscarinreceptorer i autonome ganglieonceller er at lukke K+ -kanaler, hvilket gør neuronerne mere exciterbare og genererer et langvarigt EPSP. Som følge af disse to acetylcholinreceptortyper medierer ganglionære synapser både hurtig excitering og en langsommere modulering af den autonome gangliecelleaktivitet.

De autonome gangliecellecellers postganglionære virkninger på deres glatte muskler, hjertemuskler eller kirtelmål medieres af to primære neurotransmittere: noradrenalin (NE) og acetylcholin (ACh). For det meste frigiver sympatiske gangliecelleceller noradrenalin til deres mål (en bemærkelsesværdig undtagelse er den kolinerge sympatiske innervation af svedkirtler), mens parasympatiske ganglieceller typisk frigiver acetylcholin. Som forventet ud fra ovenstående redegørelse har disse to neurotransmittere normalt modsatrettede virkninger på deres målvæv – kontraktion versus afslapning af glat muskulatur, for eksempel.

Som beskrevet i kapitel 6 til 8 bestemmes de specifikke virkninger af enten ACh ellerNE af den type receptor, der udtrykkes i målvævet, og de nedstrøms signalveje, som disse receptorer er forbundet med. Perifere sympatiske mål har generelt to underklasser af noradrenerge receptorer i deres cellemembraner, der betegnes som α- og β-receptorer. Ligesom de muscariniske ACh-receptorer tilhører både α- og β-receptorer og deres undertyper den 7-transmembranske G-protein-koblede klasse af celleoverfladereceptorer. Den forskellige fordeling af disse receptorer i sympatiske mål muliggør en række forskellige postsynaptiske virkninger, der formidles af noradrenalin frigivet fra postganglionære sympatiske nerveender (tabel 21.2).

Tabel 21.2

Summarum over typer af adrenerge receptorer og nogle af deres virkninger i sympatiske mål.

Virkningerne af acetylcholin frigivet af parasympatiske ganglionceller på glatte muskler, hjertemuskler og kirtelceller varierer også alt efter de undertyper af muscariniske kolinerge receptorer, der findes i det perifere mål (Tabel 21.3). De to vigtigste undertyper er kendt som M1- og M2-receptorer, idet M1-receptorer primært findes i tarmen og M2-receptorer i det kardiovaskulære system (en anden underklasse af muscarinreceptorer, M3, forekommer i både glat muskelvæv og kirtelvæv). Muscarinreceptorer er koblet til en række intracellulære signaltransduktionsmekanismer, der ændrer K+ – og Ca2+ -kanalkonduktanserne. De kan også aktivere nitrogenoxidsyntase, som fremmer den lokale frigivelse af NO i nogle parasympatiske målvæv (se f.eks. afsnittet om autonom kontrol af seksualfunktionen)

I modsætning til de relativt begrænsede reaktioner, der genereres af noradrenalin og acetylcholin frigivet af henholdsvis sympatiske og parasympatiske ganglieceller, opnår neuroner i det enteriske nervesystem en enorm mangfoldighed af målvirkninger i kraft af mange forskellige neurotransmittere, hvoraf de fleste er areneuropeptider, der er associeret med specifikke cellegrupper i enten de tidligere nævnte myenteriske eller submukøse plexus. De nærmere detaljer om disse midler og deres virkning ligger uden for rammerne af denne indledende redegørelse.