Biomedicinsk forskning og klinisk praksis har traditionelt været fokuseret på sygdom snarere end på sundhed. Vi venter typisk, til folk er syge, før vi forsøger at helbrede deres sygdom eller lindre deres symptomer, i stedet for aktivt at støtte sundhed og velvære i fravær af sygdom. De nuværende demografiske tendenser i retning af ældre befolkninger gør denne tilgang problematisk. I stedet for at forbedre livskvaliteten forlænger vi måske perioden med sygelighed og skrøbelighed for millioner af mennesker. Det 21. århundredes lægevidenskab bør vedtage en strategi, som går ud på at sætte direkte ind på de molekylære mekanismer, der forårsager biologisk aldring. Kun på denne måde vil det være muligt at bremse udbruddet og udviklingen af flere aldersrelaterede sygdomme på samme tid for at forlænge sundhedsspændvidden proportionalt med levetiden.
Verden bliver ældre. I løbet af det seneste århundrede er den forventede levetid i de udviklede lande steget med ca. 60 % samtidig med, at fødselstallene er faldet. Nettoeffekten af disse tendenser er, at næsten alle nationer oplever en dramatisk “gråning” af befolkningen. Desværre ser det ikke ud til, at stigningen i den forventede levetid er blevet modsvaret af en stigende “forventet sundhedstilstand” (Nikolich-Žugich et al., 2016). Begrebet sundhedsspændvidde henviser til den periode af livet, der er fri for kronisk, aldersrelateret sygdom eller handicap (Kaeberlein, 2018), men stigninger i den menneskelige levetid er ikke blevet modsvaret af stigninger i befolkningens sundhedsspændvidde (Olshansky, 2018). I stedet lever mange mennesker længere med en eller, oftere, flere aldringssygdomme. I 2017 blev det anslået, at mere end halvdelen af den globale sundhedsbyrde blandt voksne kunne tilskrives aldersrelaterede sygdomme (Chang, Skirbekk, Tyrovolas, Kassebaum, & Dieleman, 2019), og dette tal er stigende. Konsekvenserne af disse demografiske forskydninger og stigninger i komorbide overlevelser er dybtgående og har store økonomiske og sociale konsekvenser.
Stigningen i sygdomsbyrden blandt ældre voksne kan være relateret til en “én sygdom ad gangen”-tilgang til humanmedicin. Biomedicinsk forskning og klinisk praksis er næsten udelukkende fokuseret på behandling af individuelle sygdomme, når folk bliver syge. Selv forebyggende tiltag fokuserer generelt på en enkelt sygdom, f.eks. hjertesygdomme eller Alzheimers sygdom. Problemet med denne tankegang er, at alder er den største enkeltstående risikofaktor for mange forskellige sygdomme (Kaeberlein, 2017). Selv hvis det en dag lykkedes os at helbrede kræft eller hjertesygdomme, ville virkningen på sundhedsspændvidden være relativt lille (Lombard, Miller, & Pletcher, 2016). Det skyldes, at risikoen for alle de andre aldringssygdomme fortsætter med at stige eksponentielt med alderen. Det er faktisk blevet anslået, at en helbredelse af alle former for kræft kun ville øge den forventede levetid for en typisk 50-årig kvinde i USA med 3-4 år (Martin, LaMarco, Strauss, & K, 2003), med en endnu mindre stigning i den forventede levetid, simpelthen fordi kun én (ud af mange) aldringssygdomme ville blive afbødet.
Vi har nu en mulighed for at tage en langt mere effektiv tilgang til at forlænge levetiden ved at målrette direkte mod de biologiske mekanismer for aldring. Siden midten af 1990’erne er der gjort enorme fremskridt i forståelsen af de molekylære årsager til biologisk aldring, som er blevet formaliseret som ni “Hallmarks of Aging” (López-Otín, Blasco, Partridge, Partridge, Serrano, & Kroemer, 2013). Disse kendetegn repræsenterer specifikke, biologiske processer, der bidrager til aldersrelateret funktionel nedgang og sygdomsrisiko. Det er vigtigt, at det ved at målrette disse kendetegn med medicin eller andre interventioner nu er muligt at bremse den biologiske aldringsproces og i nogle tilfælde endog vende det funktionelle fald, der opstår i løbet af aldringen. For eksempel har lægemidlet rapamycin, som er rettet mod flere af aldringens kendetegn, vist sig at forbedre det aldrende hjerte, hjerne og immunsystem hos gnavere, således at gamle dyr, der er behandlet med dette lægemiddel, har vist funktionel foryngelse i disse organer (Kaeberlein & Galvan, 2019). Et derivat af rapamycin undersøges nu i kliniske forsøg på mennesker for at afgøre, om det har de samme immunforstærkende virkninger hos de ældre voksne, og de første resultater ser ganske lovende ud (Mannick et al., 2018). Dette repræsenterer kun en af flere strategier til klinisk målretning af aldringens kendetegn, og det synes nu sikkert, at lægemidler til at forsinke eller vende den biologiske aldringsproces kun er et spørgsmål om hvornår, snarere end om.
Den direkte målretning af biologisk aldring, som jeg kalder det 21. århundredes medicin, har mange fordele i forhold til den traditionelle tilgang med én sygdom ad gangen. Virkningerne på den forventede levetid og sundhedstilstand ved at målrette aldring er meget større end at vente, indtil folk bliver syge, og forsøge at helbrede eller forbedre deres individuelle sygdomme (figur 1). I stedet for kun at øge den forventede levetid med nogle få år ved at helbrede en enkelt sygdom, kan man ved at forsinke aldringen øge den forventede levetid med nogle få årtier. Det er vigtigt, at disse ekstra år ville blive brugt i relativt godt helbred, fordi man i stedet for kun at helbrede en enkelt sygdom, ville man samtidig tage sigte på alle de funktionelle forringelser og sygdomme, der er forbundet med aldring. Ud over virkningen på livskvaliteten er der også betydelige økonomiske fordele. Det er blevet anslået, at blot en forøgelse af den forventede levetid med blot 2,2 år vil give USA økonomiske fordele på over 7,1 billioner dollars i form af færre sundhedsudgifter og øget produktivitet (Goldman et al., 2013). Der er ingen tvivl om, at det er uhyre vigtigt at helbrede en enkelt persons sygdom for den pågældende person og dennes pårørende; på befolkningsniveau er denne tilgang imidlertid ineffektiv og på nogle måder kontraproduktiv. I stedet er vi nødt til at omstille vores tankegang i retning af at dæmpe den underliggende årsag til langt de fleste kroniske og dødelige sygdomme.
Afdæmpning af aldring er mere effektiv end helbredelse af sygdom. Her vises de beregnede virkninger på den forventede levetid for en typisk 50-årig kvinde af at helbrede kræft, hjertesygdomme eller begge dele i forhold til virkningen af at bremse aldringen. Figuren er genereret ud fra data præsenteret i Lombard et al. (2016). Farven illustrerer den hypotetiske indvirkning på den forventede levetid i hvert tilfælde, hvor grøn repræsenterer fravær af en komorbiditet og rød repræsenterer en alvorlig komorbiditet.
Afbremsning af aldring er mere effektiv end helbredelse af sygdom. Her vises de beregnede virkninger på den forventede levetid for en typisk 50-årig kvinde af at helbrede kræft, hjertesygdomme eller begge dele i forhold til virkningen af at bremse aldringen. Figuren er genereret ud fra data præsenteret i Lombard et al. (2016). Farven illustrerer den hypotetiske indvirkning på den forventede levetid i hvert tilfælde, hvor grøn repræsenterer fraværet af en komorbiditet, og rød repræsenterer en alvorlig komorbiditet.
Der er desværre en stigende anerkendelse inden for det biomedicinske forskningssamfund af den centrale rolle, som aldring spiller i mange sygdomsprocesser. Dette er vigtigt, da tidligere manglende forståelse af dette kan have haft en betydelig, skadelig indvirkning på forskningens fremskridt i de sidste 30 år. F.eks. kan udviklingen, udbredelsen og den udbredte brug af biologisk unge dyremodeller i kræftforskningen være årsag til, at mange kræftbehandlinger ikke har kunnet omsættes fra præklinisk til klinisk succes. Lignende forsøg på at modellere aldersrelaterede sygdomme i unge dyr har generelt haft dårlige resultater inden for bl.a. mundhygiejne (f.eks. parodontose), Alzheimers sygdom og forskning i muskel- og skeletsygdomme. Det er vigtigt, at der er blevet dannet en Geroscience Interest Group ved National Institutes of Health (NIH) med det formål at “forbedre mulighederne for at udforske krydsfeltet mellem aldringsbiologi og biologien for sygdomme, der er af interesse for de forskellige NIH-institutter og -centre” (National Institute on Aging, 2019). Der er behov for initiativer som dette, da langt størstedelen af de føderale midler til forskning i aldersrelaterede sygdomme ikke administreres gennem National Institute on Aging, men i stedet administreres gennem andre NIH-institutter (tabel 1). Den trans-NIH Geroscience Interest Group kan sammen med lignende initiativer hjælpe NIH-medarbejdere og forskere ved hvert institut til at forstå den vigtige rolle, som biologisk aldring spiller for deres sygdomme af interesse.
Aldersrelaterede sygdomme efter primære National Institutes of Health Institut, der er ansvarlig for administration af forskningsfinansiering
NCI – 6 mia. dollar
Neoplasmer – Akut lymfoid leukæmi; akut myeloid leukæmi; godartede og in situ tarmneoplasmer; blærekræft; kræft i hjernen og nervesystemet; brystkræft; kronisk lymfoid leukæmi; kronisk myeloid leukæmi; tyk- og endetarmskræft; kræft i galdeblære og galdeveje; Hodgkin-lymfom; nyrekræft; kræft i strubehovedet; kræft i læber og mundhule; leverkræft som følge af ikke-alkoholisk steatohepatitis; leverkræft som følge af alkoholforbrug; leverkræft som følge af hepatitis C; malignt hudmelanom; mesotheliom; multipel myelom; myelodysplastisk, myeloproliferativ og andre hæmatopoietiske neoplasmer; non-Hodgkin-lymfom; ikke-melanom hudkræft (basalcellekarcinom); ikke-melanom hudkræft (pladecellekræft); spiserørskræft; andre godartede og in situ neoplasmer; anden leukæmi; andre ondartede neoplasmer; æggestokkræft; bugspytkirtelkræft; prostatakræft; mavekræft; skjoldbruskkirtelkræft; tracheal-, bronkus- og lungekræft; og livmoderkræft.
NEI – 0,7 mia. dollar
Sanseorgansygdomme – Aldersrelateret og andet høretab; aldersrelateret makuladegeneration; grå stær; grøn stær; glaukom; andre sanseorgansygdomme; andet synstab; og refraktionsforstyrrelser.
NHLBI – $3.4 mia. EUR
Kardiovaskulære sygdomme – Atrieflimren og -flattere; endokarditis; hypertensiv hjertesygdom; intracerebral blødning; iskæmisk hjertesygdom; iskæmisk slagtilfælde; myokarditis; ikke-reumatisk forkalkede aortaklapsygdomme; ikke-reumatisk degenerativ mitralklapsygdom; anden kardiomyopati; andre kardiovaskulære og kredsløbssygdomme; andre ikke-reumatiske klapsygdomme; og perifere arteriesygdomme.
Blodsygdomme – Andre hæmoglobinopatier og hæmolytiske anæmier.
Chroniske luftvejssygdomme – Asbestose; kronisk obstruktiv lungesygdom; kularbejderpneumokoniose; interstitiel lungesygdom og lungesarkoidose; anden pneumokoniose; og silikose.
NIA – 2,6 mia. dollars*
Demenssygdomme – Alzheimers sygdom og andre demenssygdomme.
NIAID – 5,3 mia. USD
Smitsomme sygdomme – Diarrésygdomme, hjernebetændelse, infektioner i de nedre luftveje, pneumokokmeningitis og trachom.
NIAMS – 0,6 mia. dollar
Muskuloskeletale sygdomme – Medfødte muskuloskeletale og lemmernes anomalier.
Hud- og subkutane sygdomme – Cellulitis; decubitus ulcer; svampesygdomme i huden; andre hud- og subkutane sygdomme; og pyodermi.
NIDCR – 0,5 mia. dollar
Mundhulesygdomme (ikke kræft) – Parodontose.
NIDDK – 2,1 mia. $
Diabetes og nyresygdomme – Kronisk nyresygdom som følge af type 2-diabetes mellitus; kronisk nyresygdom som følge af glomerulonefritis; og kronisk nyresygdom som følge af andre og uspecificerede årsager.
Sygdomme i fordøjelsessystemet – Cirrhose som følge af NASH; pancreatitis; paralytisk ileus og tarmobstruktion; mavesår; vaskulære tarmsygdomme; og medfødte anomalier i fordøjelsessystemet.
NIEHS – 0,8 mia. dollar
Læsioner – Drukneulykker; udsættelse for varme og kulde i omgivelserne; fald; fremmedlegemer i andre kropsdele; andre transportskader; og andre utilsigtede skader.
NINDS – 2,2 mia. dollars
Neurologiske lidelser – Motorneuronsygdom; og Parkinsons sygdom.
NCI – 6 mia. dollar
Neoplasmer – Akut lymfoid leukæmi; akut myeloid leukæmi; godartede og in situ tarmneoplasmer; blærekræft; kræft i hjernen og nervesystemet; brystkræft; kronisk lymfoid leukæmi; kronisk myeloid leukæmi; tyk- og endetarmskræft; kræft i galdeblære og galdeveje; Hodgkin-lymfom; nyrekræft; kræft i strubehovedet; kræft i læber og mundhule; leverkræft som følge af ikke-alkoholisk steatohepatitis; leverkræft som følge af alkoholforbrug; leverkræft som følge af hepatitis C; malignt hudmelanom; mesotheliom; multipel myelom; myelodysplastisk, myeloproliferativ og andre hæmatopoietiske neoplasmer; non-Hodgkin-lymfom; ikke-melanom hudkræft (basalcellecarcinom); ikke-melanom hudkræft (squamuscellecarcinom); spiserørskræft; andre godartede og in situ-neoplasmer; anden leukæmi; andre ondartede neoplasmer; kræft i æggestokkene; kræft i bugspytkirtlen; prostatakræft; kræft i maven; kræft i skjoldbruskkirtlen; kræft i luftrør, bronkier og lunger; og livmoderkræft.
NEI – 0,7 mia. dollar
Sanseorgansygdomme – Aldersrelateret og andet høretab; aldersrelateret makuladegeneration; grå stær; grøn stær; glaukom; andre sanseorgansygdomme; andet synstab; og refraktionsforstyrrelser.
NHLBI – $3.4 mia. EUR
Kardiovaskulære sygdomme – Atrieflimren og -flattere; endokarditis; hypertensiv hjertesygdom; intracerebral blødning; iskæmisk hjertesygdom; iskæmisk slagtilfælde; myokarditis; ikke-reumatisk forkalkede aortaklapsygdomme; ikke-reumatisk degenerativ mitralklapsygdom; anden kardiomyopati; andre kardiovaskulære og kredsløbssygdomme; andre ikke-reumatiske klapsygdomme; og perifere arteriesygdomme.
Blodsygdomme – Andre hæmoglobinopatier og hæmolytiske anæmier.
Chroniske luftvejssygdomme – Asbestose; kronisk obstruktiv lungesygdom; kularbejderpneumokoniose; interstitiel lungesygdom og lungesarkoidose; anden pneumokoniose; og silikose.
NIA – 2,6 mia. dollars*
Demenssygdomme – Alzheimers sygdom og andre demenssygdomme.
NIAID – 5,3 mia. USD
Smitsomme sygdomme – Diarrésygdomme, hjernebetændelse, infektioner i de nedre luftveje, pneumokokmeningitis og trachom.
NIAMS – 0,6 mia. dollar
Muskuloskeletale sygdomme – Medfødte muskuloskeletale og lemmernes anomalier.
Hud- og subkutane sygdomme – Cellulitis; decubitus ulcer; svampesygdomme i huden; andre hud- og subkutane sygdomme; og pyodermi.
NIDCR – 0,5 mia. dollar
Mundhulesygdomme (ikke kræft) – Parodontose.
NIDDK – 2,1 mia. $
Diabetes og nyresygdomme – Kronisk nyresygdom som følge af type 2-diabetes mellitus; kronisk nyresygdom som følge af glomerulonefritis; og kronisk nyresygdom som følge af andre og uspecificerede årsager.
Sygdomme i fordøjelsessystemet – Cirrhose som følge af NASH; pancreatitis; paralytisk ileus og tarmobstruktion; mavesår; vaskulære tarmsygdomme; og medfødte anomalier i fordøjelsessystemet.
NIEHS – 0,8 mia. dollar
Læsioner – Drukneulykker; udsættelse for varme og kulde i omgivelserne; fald; fremmedlegemer i andre kropsdele; andre transportskader; og andre utilsigtede skader.
NINDS – 2,2 mia. dollars
Neurologiske lidelser – Motorneuronsygdom; og Parkinsons sygdom.
Notes: Sygdomslisten er ændret ud fra de 92 aldersrelaterede sygdomme, der er identificeret af Chang et al. (2019). Budgettildelingen for finansåret 2018 er vist for hvert NIH-institut (National Institutes of Health, 2019). * Af de 2,6 mia. dollars, der er afsat til NIA, er ca. 2/3 øremærket til forskning i Alzheimers sygdom. NASH = Nonalcoholic steatohepatitis; NCI = National Cancer Institute; NEI = National Eye Institute; NHLBI = National Heart Lung and Blood Institute; NIA = National Institute on Aging; NIAID = National Institute of Allergy and Infectious Disease; NIAMS = National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases; NIDCR = National Institute of Dental and Craniofacial Research; NIDDK = National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; NIEHS = National Institute of Environmental Health Sciences; NIH = National Institutes of Health; NINDS = National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
Aldersrelaterede sygdomme efter det primære institut i National Institutes of Health, der er ansvarlig for administration af forskningsfinansiering
NCI – 6 mia. dollar
Neoplasmer – Akut lymfoid leukæmi; akut myeloid leukæmi; godartede og in situ tarmneoplasmer; blærekræft; kræft i hjernen og nervesystemet; brystkræft; kronisk lymfoid leukæmi; kronisk myeloid leukæmi; tyk- og endetarmskræft; kræft i galdeblære og galdeveje; Hodgkin-lymfom; nyrekræft; kræft i strubehovedet; kræft i læber og mundhule; leverkræft som følge af ikke-alkoholisk steatohepatitis; leverkræft som følge af alkoholforbrug; leverkræft som følge af hepatitis C; malignt hudmelanom; mesotheliom; multipel myelom; myelodysplastisk, myeloproliferativ og andre hæmatopoietiske neoplasmer; non-Hodgkin-lymfom; ikke-melanom hudkræft (basalcellecarcinom); ikke-melanom hudkræft (pladecellekræft); spiserørskræft; andre godartede og in situ neoplasmer; anden leukæmi; andre ondartede neoplasmer; æggestokkræft; bugspytkirtelkræft; prostatakræft; mavekræft; skjoldbruskkirtelkræft; tracheal-, bronkus- og lungekræft; og livmoderkræft.
NEI – 0,7 mia. dollar
Sanseorgansygdomme – Aldersrelateret og andet høretab; aldersrelateret makuladegeneration; grå stær; grøn stær; glaukom; andre sanseorgansygdomme; andet synstab; og refraktionsforstyrrelser.
NHLBI – $3.4 mia. EUR
Kardiovaskulære sygdomme – Atrieflimren og -flattere; endokarditis; hypertensiv hjertesygdom; intracerebral blødning; iskæmisk hjertesygdom; iskæmisk slagtilfælde; myokarditis; ikke-reumatisk forkalkede aortaklapsygdomme; ikke-reumatisk degenerativ mitralklapsygdom; anden kardiomyopati; andre kardiovaskulære og kredsløbssygdomme; andre ikke-reumatiske klapsygdomme; og perifere arteriesygdomme.
Blodsygdomme – Andre hæmoglobinopatier og hæmolytiske anæmier.
Chroniske luftvejssygdomme – Asbestose; kronisk obstruktiv lungesygdom; kularbejderpneumokoniose; interstitiel lungesygdom og lungesarkoidose; anden pneumokoniose; og silikose.
NIA – 2,6 mia. dollars*
Demenssygdomme – Alzheimers sygdom og andre demenssygdomme.
NIAID – 5,3 mia. USD
Smitsomme sygdomme – Diarrésygdomme, hjernebetændelse, infektioner i de nedre luftveje, pneumokokmeningitis og trachom.
NIAMS – 0,6 mia. dollar
Muskuloskeletale sygdomme – Medfødte muskuloskeletale og lemmernes anomalier.
Hud- og subkutane sygdomme – Cellulitis; decubitus ulcer; svampesygdomme i huden; andre hud- og subkutane sygdomme; og pyodermi.
NIDCR – 0,5 mia. dollar
Mundhulesygdomme (ikke kræft) – Parodontose.
NIDDK – 2,1 mia. $
Diabetes og nyresygdomme – Kronisk nyresygdom som følge af type 2-diabetes mellitus; kronisk nyresygdom som følge af glomerulonefritis; og kronisk nyresygdom som følge af andre og uspecificerede årsager.
Sygdomme i fordøjelsessystemet – Cirrhose som følge af NASH; pancreatitis; paralytisk ileus og tarmobstruktion; mavesår; vaskulære tarmsygdomme; og medfødte anomalier i fordøjelsessystemet.
NIEHS – 0,8 mia. dollar
Læsioner – Drukneulykker; udsættelse for varme og kulde i omgivelserne; fald; fremmedlegemer i andre kropsdele; andre transportskader; og andre utilsigtede skader.
NINDS – 2,2 mia. dollars
Neurologiske lidelser – Motorneuronsygdom; og Parkinsons sygdom.
NCI – 6 mia. dollar
Neoplasmer – Akut lymfoid leukæmi; akut myeloid leukæmi; godartede og in situ tarmneoplasmer; blærekræft; kræft i hjernen og nervesystemet; brystkræft; kronisk lymfoid leukæmi; kronisk myeloid leukæmi; tyk- og endetarmskræft; kræft i galdeblære og galdeveje; Hodgkin-lymfom; nyrekræft; kræft i strubehovedet; kræft i læber og mundhule; leverkræft som følge af ikke-alkoholisk steatohepatitis; leverkræft som følge af alkoholforbrug; leverkræft som følge af hepatitis C; malignt hudmelanom; mesotheliom; multipel myelom; myelodysplastisk, myeloproliferativ og andre hæmatopoietiske neoplasmer; non-Hodgkin-lymfom; ikke-melanom hudkræft (basalcellecarcinom); ikke-melanom hudkræft (squamuscellecarcinom); spiserørskræft; andre godartede og in situ-neoplasmer; anden leukæmi; andre ondartede neoplasmer; kræft i æggestokkene; kræft i bugspytkirtlen; prostatakræft; kræft i maven; kræft i skjoldbruskkirtlen; kræft i luftrør, bronkier og lunger; og livmoderkræft.
NEI – 0,7 mia. dollar
Sanseorgansygdomme – Aldersrelateret og andet høretab; aldersrelateret makuladegeneration; grå stær; grøn stær; glaukom; andre sanseorgansygdomme; andet synstab; og refraktionsforstyrrelser.
NHLBI – $3.4 mia. EUR
Kardiovaskulære sygdomme – Atrieflimren og -flattere; endokarditis; hypertensiv hjertesygdom; intracerebral blødning; iskæmisk hjertesygdom; iskæmisk slagtilfælde; myokarditis; ikke-reumatisk forkalkede aortaklapsygdomme; ikke-reumatisk degenerativ mitralklapsygdom; anden kardiomyopati; andre kardiovaskulære og kredsløbssygdomme; andre ikke-reumatiske klapsygdomme; og perifere arteriesygdomme.
Blodsygdomme – Andre hæmoglobinopatier og hæmolytiske anæmier.
Chroniske luftvejssygdomme – Asbestose; kronisk obstruktiv lungesygdom; kularbejderpneumokoniose; interstitiel lungesygdom og lungesarkoidose; anden pneumokoniose; og silikose.
NIA – 2,6 mia. dollars*
Demenssygdomme – Alzheimers sygdom og andre demenssygdomme.
NIAID – 5,3 mia. USD
Smitsomme sygdomme – Diarrésygdomme, hjernebetændelse, infektioner i de nedre luftveje, pneumokokmeningitis og trachom.
NIAMS – 0,6 mia. dollar
Muskuloskeletale sygdomme – Medfødte muskuloskeletale og lemmernes anomalier.
Hud- og subkutane sygdomme – Cellulitis; decubitus ulcer; svampesygdomme i huden; andre hud- og subkutane sygdomme; og pyodermi.
NIDCR – 0,5 mia. dollar
Mundhulesygdomme (ikke kræft) – Parodontose.
NIDDK – 2,1 mia. $
Diabetes og nyresygdomme – Kronisk nyresygdom som følge af type 2-diabetes mellitus; kronisk nyresygdom som følge af glomerulonefritis; og kronisk nyresygdom som følge af andre og uspecificerede årsager.
Sygdomme i fordøjelsessystemet – Cirrhose som følge af NASH; pancreatitis; paralytisk ileus og tarmobstruktion; mavesår; vaskulære tarmsygdomme; og medfødte anomalier i fordøjelsessystemet.
NIEHS – 0,8 mia. dollar
Læsioner – Drukneulykker; udsættelse for varme og kulde i omgivelserne; fald; fremmedlegemer i andre kropsdele; andre transportskader; og andre utilsigtede skader.
NINDS – 2,2 mia. dollars
Neurologiske lidelser – Motorneuronsygdom; og Parkinsons sygdom.
Notes: Sygdomslisten er ændret ud fra de 92 aldersrelaterede sygdomme, der er identificeret af Chang et al. (2019). Budgettildelingen for finansåret 2018 er vist for hvert NIH-institut (National Institutes of Health, 2019). * Af de 2,6 mia. dollars, der er afsat til NIA, er ca. 2/3 øremærket til forskning i Alzheimers sygdom. NASH = Nonalcoholic steatohepatitis; NCI = National Cancer Institute; NEI = National Eye Institute; NHLBI = National Heart Lung and Blood Institute; NIA = National Institute on Aging; NIAID = National Institute of Allergy and Infectious Disease; NIAMS = National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases; NIDCR = National Institute of Dental and Craniofacial Research; NIDDK = National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; NIEHS = National Institute of Environmental Health Sciences; NIH = National Institutes of Health; NINDS = National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
Vi er også begyndt at se reelle fremskridt med hensyn til strategier, der vil gøre det muligt at få lovpligtig godkendelse af interventioner, der er designet til at målrette biologisk aldring. F.eks. er et klinisk forsøg til at teste, om lægemidlet metformin kan forsinke den biologiske aldring, blevet foreslået og godkendt af USA’s Food and Drug Administration (FDA). Forsøget Targeting Aging with Metformin (TAME) vil teste, om metformin kan forsinke udbruddet af flere aldringssygdomme på samme tid (Barzilai, Crandall, Kritchevsky, & Espeland, 2016). Samtidig arbejder flere bioteknologiske virksomheder på at nå målet om at behandle aldersrelaterede sygdomme ved at målrette mod aldringens kendetegn. Efter to vellykkede fase II-forsøg har resTORbio, Inc. f.eks. indledt et fase III-forsøg, der har til formål at genoprette immunfunktioner hos ældre voksne. En anden børsnoteret virksomhed, Unity, Inc. går en anden vej ved at udvikle lægemidler til at fjerne senescente celler hos ældre mennesker. Senescente celler ophobes i mange væv, efterhånden som vi bliver ældre, og man mener, at de bidrager til kronisk inflammation, nedsatte organfunktioner og øget risiko for kræft.
Trods de spændende fremskridt er der stadig meget at gøre, før vi fuldt ud kan udnytte løfterne i det 21. århundredes medicin. Mange klinikere erkender, at de fleste af deres syge patienter er ældre, men er fortsat uvidende om den biologiske aldrings indvirkning på sygdom. Der er også modstand blandt nogle i lægekredse mod at behandle ellers “raske” ældre mennesker. Selv om ethvert indgreb har potentielle bivirkninger, bør dette afvejes mod de mulige fordele i form af forbedrede funktioner for det aldrende hjerte, hjerne, lunge, nyre, immunsystem osv. Vi skal huske på, at sammenlignet med en typisk 30-årig person er det sandsynligt, at enhver 70-årig person vil være funktionelt svækket. Dette kan ses for målinger af fysisk form, lige fra relativt ekstreme præstationer, såsom maratontider, til mere banale opgaver, såsom armcurls eller skridtprøver (Milanović et al., 2013). Næsten alle organsystemer forringes med alderen, hvilket fører til funktionelle forringelser i en række foranstaltninger, herunder evnen til at bekæmpe infektioner (immunforsvar), hørelse, syn, hukommelse, styrke og mange andre. Selv om der helt sikkert er sjældne 70-årige, der kan overgå den gennemsnitlige 30-årige i nogle af disse mål, er det usandsynligt, at der findes 70-årige, som ikke har oplevet funktionelle forringelser i forhold til deres egen præstation som 30-årig. De potentielle fordele ved i vid udstrækning at bevare eller genoprette funktioner og forebygge sygdom hos ældre mennesker bør afvejes på passende vis, når man overvejer de potentielle risici.
Reguleringsspørgsmål udgør også en vedvarende udfordring. Dette gælder ikke kun for at fastlægge, hvordan lægemidler, der er målrettet mod aldring, vil blive godkendt til brug af FDA og tilsvarende organer i andre nationer rundt om i verden, men også for at forhindre misbrug af sådanne behandlinger og hjælpe forbrugerne med at adskille de legitime lægemidler fra de voldsomt svindelagtige påstande om “anti-aging”-terapier. Nogle af disse er direkte slangeolie; der er imidlertid et stigende antal virksomheder, der markedsfører anti-aging-produkter i den gråzone, hvor FDA har begrænset tilsyn, f.eks. kosttilskud i form af naturprodukter. Mange af disse produkter er baseret på reel videnskabelig forskning, men har kun få eller ingen beviser for deres virkning på mennesker og absolut ingen data om de bivirkninger, der er forbundet med langtidsbrug. Efterhånden som videnskaben på dette område fortsætter med at gøre fremskridt, vil vi se endnu flere af disse uregulerede produkter komme på markedet, og langt størstedelen af offentligheden er dårligt rustet til at forstå, hvor disse produkter befinder sig på dette spektrum.
Det er nu på tide at begynde at forberede sig på, at der findes effektive metoder til at forsinke aldring hos mennesker. Både politiske beslutningstagere, forskningsfinansierere, regulerende embedsmænd og læger bør forstå, at indgreb i den biologiske aldring ikke blot er muligt, men allerede er på vej ind i klinikken og på det uregulerede marked. Inden for de næste 5 år vil vi måske se de første FDA-godkendte lægemidler, der er målrettet mod aldringens kendetegn for at forbedre aldersrelaterede lidelser. Der vil utvivlsomt være udfordringer under denne overgang, men der er også enorme muligheder. En seriøs overvejelse af disse udfordringer og muligheder på højeste niveau vil være med til at sikre, at vores samfund kan høste de største fordele af det 21. århundredes medicin.
,
,
,
,
,
, &
,
. (
).
.
(
),
–
. doi:
,
,
,
,
,
,
,
, &
,
. (
).
.
(
),
–
. doi:
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
, &
,
. (
).
.
,
(
),
–
. doi:
,
. (
).
.
,
,
–
. doi:
,
. (
).
(
),
–
. doi:
,
, &
,
. (
).
,
, pii:
. doi:
,
,
,
, &
,
. (
).
I
,
,
,
,
,
, &
(Eds.),
(pp.
–
) (7th ed.).
:
.
,
,
,
,
,
,
,
, &
,
. (
).
.
(
),
–
. doi:
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
, …
,
. (
).
.
,
(
), pii:
. doi:
,
,
,
,
,
, &
,
. (
).
.
,
(
),
–
. doi:
,
,
,
,
,
,
,
,
,
, &
,
. (
).
.
,
–
. doi:
(
).
Hentet fra: https://www.nia.nih.gov/gsig
(
).
Hentet fra: https://officeofbudget.od.nih.gov/approp_hist.html
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
, …
,
. (
).
.
(
),
–
. doi:
,
. (
).
.
(
),
–
. doi: