Abstract
5-Aza-2′-deoxycytidin (AzaD), også kendt som Decitabin, er en deoxycytidinanalog, der typisk anvendes til at aktivere methylerede og tavse gener ved promoterdemetylering. En gennemgang af den videnskabelige litteratur viser imidlertid, at promoterdemetylering måske ikke er den eneste (eller endog den vigtigste) mekanisme, hvormed AzaD påvirker genekspressionen. Regulering af genekspression ved hjælp af AzaD kan ske på flere måder, herunder nogle, der er uafhængige af DNA-demethylering. Resultater fra flere undersøgelser tyder på, at AzaD’s virkning på genekspressionen er meget kontekstafhængig og kan være forskellig for det samme gen under forskellige miljømæssige forhold. Dette kan til dels skyldes arten af de(n) involverede silencingmekanisme(r) – DNA-methylering, repressive histonmodifikationer eller en kombination af begge dele. De forskellige virkninger af AzaD på en sådan kontekstafhængig regulering af genekspression kan ligge til grund for nogle af de forskellige reaktioner, som patienter, der behandles med AzaD, udviser. I denne gennemgang beskriver vi de fremtrædende egenskaber ved AzaD med særlig vægt på dets forskellige virkninger på genekspression, aspekter, som næppe er blevet diskuteret i de fleste gennemgange af dette interessante lægemiddel.