Phillip Aitken,1 Ioana Stanescu,1 Rebecca Playne,1 Jennifer Zhang,1 Christopher MA Frampton,2 Hartley C Atkinson1
1Drug Development, AFT Pharmaceuticals Ltd, Auckland, New Zealand; 2Det medicinske fakultet, University of Otago, Christchurch, New Zealand
Introduktion: Acetaminophen (APAP) og ibuprofen (IBP) er to smertestillende stoffer, der har været anvendt i mange år. Begge anses for at være sikre i anbefalede daglige doser, der er i håndkøb. Kronisk brug, høje doser eller sideløbende medicinering kan medføre sikkerhedsrisici for begge lægemidler. APAP er forbundet med øget risiko for leverskader, mens IBP kan medføre maveblødning og tromboemboliske hændelser. Anvendelse af en kombination af APAP og IBP giver en overlegen analgesi uden at overskride de daglige dosisgrænser for hvert enkelt lægemiddel.
Metoder: Formålet med denne undersøgelse var at afgøre, om behandling med en fast dosiskombination (FDC), der indeholder APAP og IBP, resulterer i uventede bivirkninger og/eller ændringer i sikkerhedsprofilerne for de to ingredienser sammenlignet med monoterapi. Analysen vil undersøge kliniske sikkerhedsdata fra enten enkeltdosisforsøg, forsøg med flere doser, et forsøg med langtidseksponering og data fra overvågning efter markedsføringen af APAP/IBP FDC-tabletter (Maxigesic®/Combogesic®, AFT Pharmaceuticals Ltd.). Det største datasæt blev opnået ved at samle de fire randomiserede, kontrollerede kliniske undersøgelser med flere doser med enten APAP 325 mg + IBP 97,5 mg (FDC 325/97,5, tre tabletter pr. dosis) eller APAP 500 mg + IBP 150 mg (FDC 500/150, to tabletter pr. dosis). Ved maksimale doser er de to FDC’er bioækvivalente, hvilket gør det muligt at samle data til analyse af sikkerheden.
Resultater: En sikkerhedspopulation på 922 patienter, der fik fulde doser af enten FDC, APAP alene, IBP alene eller placebo, blev samlet fra de fire undersøgelser. Der blev i alt oplevet 521 AE’er med en forekomst af FDC AE’er svarende til eller lavere end enten monoterapigruppen eller placebo. FDC ændrede ikke forekomsten og procentdelen af de mest almindelige AE’er, herunder gastrointestinale hændelser og postoperativ blødning.
Konklusion: Samlet set tolereres FDC’en godt og har en stærk sikkerhedsprofil ved enkelt- og flerdosis med forbedret effekt i forhold til monoterapi.
Nøgleord: Paracetamol, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, kirurgiske smerter, postoperativ analgesi, multimodal smertebehandling