Forskellige intracellulære mønstergenkendelsesreceptorer (PRR’er) genkender cytosoliske patogen-associerede molekylære mønstre (PAMP’er) og skade-associerede molekylære mønstre (DAMP’er). Cyklisk GMP-AMP-syntase (cGAS), en cytosolisk PRR, genkender cytosoliske nukleinsyrer, herunder dsDNA’er. Ved cGAS’ genkendelse af dsDNA dannes cyklisk GMP-AMP (GAMP). cGAMP genkendes derefter af STING, der genererer type 1 IFN’er og NF-κB-medieret generering af proinflammatoriske cytokiner og molekyler. Den cGAS-STING-signalformidlede genkendelse af cytosolisk dsDNA, der forårsager induktion af type 1 IFN’er, spiller således en afgørende rolle i den medfødte immunitet mod cytosoliske patogener, PAMP’er og DAMP’er. Overaktivering af dette system kan føre til udvikling af autoinflammation og autoimmune sygdomme. Artiklen indledes med en introduktion af forskellige PRR’er, der er involveret i den intracellulære genkendelse af dsDNA, og giver en kort introduktion til cGAS-STING-signalering. I andet afsnit beskrives kort cGAS som intracellulær PRR, der er nødvendig for at genkende intracellulære nukleinsyrer (dsDNA og CDN’er) og dannelsen af cGAMP. cGAMP fungerer som en second messenger for at aktivere STING- og TANK-bindende kinase 1-medieret generering af type 1 IFN’er og aktivering af NF-κB. I artiklens tredje afsnit beskrives den rolle, som cGAS-STING-signalering spiller i forbindelse med induktion af autoinflammation og forskellige autoimmune sygdomme. I det efterfølgende fjerde afsnit beskrives både de udviklede kemiske forbindelser og de endogene negative regulatorer af cGAS-STING-signalering, der er nødvendige for at regulere den. Terapeutisk målretning af cGAS-STING-signalering kan give nye muligheder for at behandle inflammatoriske og autoimmune sygdomme.