Farmakokinetik henviser til hastigheden og omfanget af et lægemiddels fordeling til forskellige væv,og elimineringshastigheden af lægemidlet. Farmakokinetik kan reduceres til matematiske ligninger, som beskriver lægemidlets transit gennem hele kroppen, en nettobalance fra absorption og distribution til metabolisme og udskillelse.
Den farmakokinetiske tokammermodel opdelte kroppen i et centralt og et perifert rum. Det centrale rum (rum 1) består af plasma og væv, hvor distributionen af lægemidlet er praktisk talt øjeblikkelig. Det perifere kompartment (kompartment 2) består af væv, hvor lægemidlets fordeling er langsommere.
Drugskoncentrationer i kompartmenterne er lig med mængderne divideret med volumener: C1=A1/V1 ogC2=A2/V2.Lægemiddelkoncentrationen i det centrale kompartment er lig med koncentrationen i plasma: Clearance (i enheder L/h) anvendes ofte i stedet for de fraktionelle hastighedskonstanter (i enheder h-1); i farmakokinetik angives fordelingsvolumen i volumenenheder (L), og hastighedskonstanterne kan repræsenteres som forholdet mellem clearance og fordelingsvolumen, k=CL/V.
I tilfælde af oral indgift af lægemidlet er mængden af lægemiddel i de centrale og perifere kompartmenter til tidspunktet t=0 nul (A1(0)=A2(0)=0), og den oprindelige mængde i mave-tarmkanalen (effektiv dosis) er:
, hvor D er den indgivne dosis af lægemidlet, S er saltfaktoren (fraktion af den indgivne dosis, der består af rent lægemiddel), og F er biotilgængelighedsfaktoren (fraktion af dosis, der når den systemiske cirkulation).
Mængden af lægemiddel i GI falder med tiden:
Lægemiddelkoncentrationerne i de centrale og perifere kompartmenter kan beregnes med differentialligninger:
Efter integration af ligningerne fra tiden nul:
Se også:
Sejl:
- PK trekammermodel
- PK en-compartment model
- Plasmafarmakokinetik i PET
- Receptorbelægning
- Enzymhæmning
- Bindingspotentiale
- Kompartmental model ODE’er i PET
- Helkropsmodel for H2O
Bergström M, Långström B. Farmakokinetiske undersøgelser med PET. Progr Drug Res. 2005; 62: 280-317. doi: 10.1007/3-7643-7426-8_8.
Bourne DWA: Matematisk modellering af farmakokinetiske data. CRC Press, 1995. ISBN 1-56676-204-9.
Purves RD. Multiple løsninger, ulovlige parameterværdier, lokale minima for summen af kvadrater og anomale parameterestimater i least-squares fitting af den farmakokinetiske model med absorption med to kamre. J Pharmacokinet Biopharm. 1996; 24(1): 79-101.doi: 10.1007/BF0235353511.
Rescigno A. Compartmental analysis revisited. Pharmacol Res. 1999; 39(6): 471-478.doi: 10.1006/phrs.1999.0467.
Rosenbaum S (red.): Basic Pharmacokinetics and Pharmacodynamics – An Integrated Textbook and Computer Simulations (Grundlæggende farmakokinetik og farmakodynamik – en integreret lærebog og computersimuleringer). 2nd ed., Wiley, 2017. ISBN 978111914143154.
Tags: Farmakokinetik, Lægemiddeludvikling, Plasma, Clearance
Opdateret kl: 2019-01-06
Oprettet på: 2019-01-06
Oprettet på: 2019-01-06 2016-12-16
Skrevet af: 2016-12-16
Skrevet af: 2016-12-16
Vesa Oikonen