Galdesmerter rapporteres ofte i husstandsundersøgelser, hvor den formodede årsag er galdesten. Når der ikke findes galdesten, eller når der ikke findes andre abnormiteter som en mulig årsag til lignende smerter, er det nødvendigt med en anden tilgang. Selv om transabdominal ultralyd kan påvise sten ned til 3-5 mm, giver fremkomsten af endoskopisk ultralyd en endnu bedre definition for mikrolithiasis på < 3 mm. Duodenal aspiration af galde kan yderligere påvise kolesterolmikrolithiasis eller bilirubinkorn, som er en anden potentiel kilde til smerter af biliær type og måske endda pancreatitis. Kun på denne måde kan acalculøs galdeblæresygdom defineres klart. Procentdelen af cholecystokinin-stimuleret tømning af galdeblæren er blevet anset for at være den mest følsomme diagnostiske test for “biliær dyskinesi”, men unormal tømning af galdeblæren kan skyldes en defekt i den glatte muskulatur i selve galdeblæren eller forhøjet tone i Oddis sphincter. Værdien af et kirurgisk indgreb er ikke klart fastslået. Med indførelsen af laparoskopisk kolecystektomi er antallet af patienter med akalculøs galdesygdom, der opereres, imidlertid steget. Kirurgi foretages bedst med nedsat tømning af galdeblæren som kriterium for operation med bedre resultat. Ofte forsvinder galdesmerter efter cholecystectomi ikke, hvilket kaldes “post cholecystectomy syndrome”. Da galdeblæren ikke er et trykreservoir, er det Oddis lukkemuskel, der er den vigtigste faktor for trykket i galdevejen. Dysfunktion af Oddis lukkemuskel findes også hos patienter med intakte galdeveje og kan blive tydelig efter cholecystektomi. Biliær manometri har afklaret, hvem der kan have gavn af sphincterotomi. Choledochoscintigrafi er en ikke-invasiv indledende test. Fremkomsten af visceral hypersensitivitet og en bedre definition af denne enhed har vist, at hos nogle af disse patienter med type III Oddi-sfinkter synes dysfunktionen at ligge i duodenal hyperalgesi. Det er klart, at der er behov for bedre kriterier for at foretage tømning af galdeblæren og bedre teknikker til at påvise visceral hypersensitivitet. Ikke desto mindre er funktionelle galdesmerter i fravær af galdestenssygdom en klar enhed og en udfordring for klinikere.