Målsætninger: At undersøge effekten og tolerabiliteten af valsartan (Val) 320 mg en gang dagligt (o.d.), Val/hydrochlorthiazid (HCTZ) 320/12,5 mg o.d. og Val/HCTZ 320/25 mg o.d. hos patienter med hypertension, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af Val monoterapi.
Metoder: Dette dobbeltblindede, aktivt kontrollerede, parallelgrupperet, randomiseret forsøg rekrutterede patienter > eller =18 år med let til moderat essentiel hypertension, defineret som et gennemsnitligt diastolisk blodtryk i siddende stilling (MSDBP) på > eller =95 mmHg og <110 mmHg uden behandling. Efter udvaskning modtog 3805 berettigede patienter Val 320 mg o.d. enkeltblind i 4 uger. Efterfølgende blev patienter med MSDBP > eller =90 og <110 mmHg (n=2702) randomiseret til dobbeltblind behandling med Val 320 mg, Val/HCTZ 320/12,5 mg eller Val/HCTZ 320/25 mg i 8 uger. Gennemsnitsændringer i MSDBP og gennemsnitligt siddende systolisk blodtryk (MSSBP) fra starten af den enkeltblindede periode blev analyseret, samt andelen af responders (MSDBP <90 mmHg eller > eller =10 mmHg fald fra starten af den dobbeltblindede periode). Tolerabilitet og sikkerhed blev også vurderet.
Resultater: Reduktioner i MSDBP og MSSBP blev observeret i alle grupper. Begge kombinationer var forbundet med signifikant større reduktioner end monoterapi for MSDBP og MSSBP ved uge 8 og 12 (alle p<0,0001). Begge kombinationer resulterede også i en signifikant større andel responders ved undersøgelsens afslutning (74,9 % og 68,8 % for henholdsvis Val/HCTZ 320/25 mg og Val/HCTZ 320/12,5 mg) end monoterapi (52,7 %; begge p < 0,0001). Desuden blev der observeret en dosisrespons med stigende dosis HCTZ med hensyn til MSSBP. Alle behandlinger blev godt tolereret.
Konklusioner: Kombinationen afVal og HCTZ i doser på 320/12,5 mg og 320/25 mg øger den antihypertensive effekt hos patienter med let til moderat hypertension, der ikke er utilstrækkeligt kontrolleret med Val 320 mg monoterapi, uden at det går ud over tolerabiliteten.