3β-HSD II medierer tre parallelle dehydrogenase/isomerasereaktioner i binyrerne, der omdanner Δ4- til Δ5-steroider: pregnenolon til progesteron, 17α-hydroxypregnenolon til 17α-hydroxyprogesteron og dehydroepiandrosteron (DHEA) til androstenedion. 3β-HSD II medierer også en alternativ rute for testosteronsyntese fra androstenediol i testiklerne. 3β-HSD-mangel resulterer i store forhøjelser af pregnenolon, 17α-hydroxypregnenolon og DHEA.
Den kompleksitet skyldes imidlertid tilstedeværelsen af en anden 3β-HSD-isoform (HSD3B1), der er kodet af et andet gen, som udtrykkes i leveren og placenta og ikke påvirkes i 3β-HSD-deficient CAH. Tilstedeværelsen af dette andet enzym har to kliniske konsekvenser. For det første kan 3β-HSD II konvertere nok af det overskydende 17α-hydroxypregnenolon til 17α-hydroxyprogesteron til at producere 17α-hydroxyprogesteronniveauer, der tyder på almindelig 21-hydroxylasedeficient CAH. Måling af de andre berørte steroider gør det muligt at skelne mellem de to typer. For det andet kan 3β-HSD I konvertere nok DHEA til testosteron til moderat virilisering af et genetisk kvindeligt foster.
MineralokortikoiderRediger
Det mineralokortikoidiske aspekt af svær 3β-HSD CAH svarer til dem ved 21-hydroxylasemangel. Ligesom andre enzymer, der er involveret i tidlige stadier af både aldosteron- og kortisolsyntese, kan den svære form af 3β-HSD-mangel resultere i livstruende saltsvind i den tidlige barndom. Saltsvind behandles akut med saltvand og højdosis hydrokortison og langtidsfludrokortison.
KønssteroidRediger
Kønssteroidkonsekvenserne af svær 3β-HSD CAH er unikke blandt de medfødte binyrebarkhyperplasier: det er den eneste form for CAH, der kan give tvetydighed hos begge køn. Som med 21-hydroxylase-deficient CAH kan graden af sværhedsgrad bestemme omfanget af over- eller undervirilisering.
I et XX (genetisk kvindeligt) foster kan forhøjede mængder DHEA producere moderat virilisering ved omdannelse i leveren til testosteron. Virilisering af genetisk kvindelige kvinder er delvis, ofte mild, og giver sjældent anledning til spørgsmål om tildeling. Spørgsmålene omkring korrigerende kirurgi af de viriliserede kvindelige genitalier er de samme som ved moderat 21-hydroxylasemangel, men kirurgi anses sjældent for ønskværdigt.
Det omfang, i hvilket mild 3β-HSD CAH kan forårsage tidlig fremkomst af kønsbehåring og andre aspekter af hyperandrogenisme i senere barndom eller ungdom, er uafklaret. Tidlige rapporter for ca. 20 år siden, der antyder, at milde former for 3β-HSD CAH omfattede betydelige andele af piger med tidlig pubeshår eller ældre kvinder med hirsutisme, er ikke blevet bekræftet, og det ser nu ud til, at tidlig pubarche i barndommen og hirsutisme efter ungdomsårene ikke er almindelige manifestationer af 3β-HSD CAH.
Undervirilisering af genetiske hanner med 3β-HSD CAH forekommer, fordi syntesen af testosteron er nedsat i både binyrerne og testiklerne. Selv om DHEA er forhøjet, er det et svagt androgen, og der produceres for lidt testosteron i leveren til at opveje manglen på testosteron i testiklerne. Graden af undervirilisering er mere variabel, fra mild til svær. Håndteringsproblemerne er de samme som for en underviriliseret mand med normal følsomhed over for testosteron.
Hvis spædbarnsdrengen kun er let underviriliseret, kan hypospadien repareres kirurgisk, testiklerne bringes ind i pungen og testosteron tilføres ved puberteten.
Håndteringsbeslutninger er vanskeligere for en moderat eller alvorligt underviriliseret genetisk mand, hvis testikler er i maven, og hvis kønsorganer ser mindst lige så meget kvindelige som mandlige ud. Mandligt køn kan tildeles, og der kan foretages større rekonstruktiv kirurgi for at lukke perineums midterlinje og flytte testiklerne ind i et konstrueret scrotum. Kvindelig køn kan tildeles, og testiklerne kan fjernes, og skeden kan udvides kirurgisk. Et tredje valg, der for nylig er blevet anbefalet, er at tildele begge køn og udskyde operationen til ungdomsårene. Hver fremgangsmåde har sine egne ulemper og risici. Børn og deres familier er så forskellige, at ingen af kurserne er hensigtsmæssig for alle.