ABSTRACT
Baggrund: Når C-vitaminindtagelse sker fra fødevarer, overstiger fastende plasmakoncentrationer ikke 80 μmol/L. Vi postulerede, at en sådan stram kontrol tillader en parakrin funktion af C-vitamin.
Objektiv: Formålet med denne undersøgelse var at bestemme, om der forekommer parakrin sekretion af C-vitamin fra binyrerne.
Design: Under diagnostisk evaluering af 26 patienter med hyperaldosteronisme administrerede vi adrenokortikotrofisk hormon intravenøst og målte C-vitamin og kortisol i binyrebark- og perifere vener.
Resultater: Binyrebarkvenernes C-vitaminkoncentrationer steg i alle tilfælde og nåede et højdepunkt på 176 ± 71 μmol/L ved 1-4 min, mens de tilsvarende perifere venekoncentrationer af C-vitamin var 35 ± 15 μmol/L (P < 0,0001). Gennemsnitlig binyrebarkvenen C-vitamin steg fra 39 ± 15 μmol/L ved 0 min, steg til 162 ± 101 μmol/L ved 2 min og vendte tilbage til 55 ± 16 μmol/L ved 15 min. Udskillelse af binyrebarkvenen vitamin C gik forud for udskillelsen af binyrebarkvenen cortisol, som steg fra 1923 ± 2806 nmol/L ved 0 min til 27 191 ± 16 161 nmol/L ved 15 min (P < 0,0001). Perifer plasmakortisol steg fra 250 ± 119 nmol/L ved 0 min til 506 ± 189 nmol/L ved 15 min (P < 0,0001).
Konklusioner: Adrenocorticotrofisk hormonstimulering øger binyrebarkvenen, men ikke perifere vene vitamin C-koncentrationer. Disse data er de første hos mennesker, der viser, at hormonreguleret vitaminudskillelse forekommer, og at binyre C-vitamin parakrin udskillelse er en del af stressresponset. Stram kontrol af den perifere C-vitaminkoncentration tillader højere lokale koncentrationer, der kan have parakrine funktioner.
INDLEDNING
Den fysiologiske reaktion på stress koordineres af hypofysen, som udskiller trofiske hormoner som reaktion på input fra centralnervesystemet fra hypothalamus. Det essentielle adrenokortikotrofiske hormon (ACTH), der udskilles af hypofysen, stimulerer binyrerne til at syntetisere og udskille cortisol. Hos dyr forårsager ACTH også tab af C-vitamin fra binyrerne (1-3). Binyrerne er rige på C-vitamin med koncentrationer på helt op til 10 mmol/L (4). Af disse grunde har C-vitamin og stress hos mennesker længe været forbundet, på trods af mangel på direkte beviser for en sådan forbindelse. Der er ingen data fra mennesker, og dyrebeviser er inkonsistente med hensyn til udnyttelse i binyrerne eller frigivelse fra binyrerne, der kunne øge C-vitaminkoncentrationerne i enten lokale eller systemiske vener (4).
Mennesker kan i modsætning til de fleste dyr ikke syntetisere C-vitamin og må i stedet få det fra kosten. Sunde mennesker, der indtager 200-300 mg C-vitamin/d, en mængde, der kan fås fra fødevarer som frugt og grøntsager, hvor vitaminet er rigeligt forekommende, opretholder steady-state fastende plasmakoncentrationer på 70 til 80 μmol/L (5, 6). Stramt kontrollerede plasmakoncentrationer af C-vitamin overskrides forbigående med orale doser på ≥1 g i mængder, der kun kan fås fra kosttilskud og ikke fra fødevarer. Koncentrationer, der fremkommer ved tilskudsdoser på ≥500 mg, ville ikke forekomme i naturen (7). I andre væv end røde blodlegemer holdes de intracellulære koncentrationer af C-vitamin normalt i det millimolære område, i modsætning til det mikromolære område i plasma (8, 9). Den observerede stramme kontrol af vitamin C-plasma- og vævskoncentrationer er medieret af gastrointestinal absorption, cellulær transport og renal reabsorption og udskillelse. Den særligt stramme kontrol af plasmakoncentrationerne som følge af indtagelse af C-vitaminmængder, der findes i fødevarer (5-7), kunne lette parakrine virkninger af vitaminet, hvis de lokale koncentrationer var højere. Vi antog, at binyrerne udskiller C-vitamin efter simuleret stress, og at en stram kontrol af plasmakoncentrationerne af C-vitamin ville muliggøre, at de intraadrenale C-vitaminkoncentrationer kunne være langt højere end dem i perifere vener. For at teste dette undersøgte vi patienter med hyperaldosteronisme, som fik taget prøver fra binyrebarkvener med henblik på specifik diagnose. Hos disse patienter målte vi binyrebark- og perifere vene-vitamin C-vitamin- og kortisolkoncentrationer efter ACTH-administration.
SUBJEKTER OG METODER
Subjekter
Vi undersøgte 16 mænd og 10 kvinder i alderen 52,3 ± 8,6 år (interval: 32-68 år), som gennemgik bilateral binyrebarkvensprøvetagning på National Institutes of Health. Forsøgspersonerne havde kliniske og biokemiske træk af hyperaldosteronisme og blev henvist til binyremarvsprøvetagning for at skelne mellem aldosteronudskillende binyrebarkaddenom og hyperplasi som årsag til hyperaldosteronisme.
Alle patienter gav skriftligt informeret samtykke. Undersøgelsesprotokollen blev godkendt af det institutionelle review board ved National Institutes of Health.
Adrenal vein sampling
Adrenal vein sampling blev udført om morgenen efter en natlig faste. Patienterne fik 2 mg midazolam givet intravenøst i begyndelsen af proceduren. Der blev indsat to perifere venekanyler, den ene til blodprøvetagning og den anden til lægemiddelinfusioner. Begge binyrebarkvener blev kanaliseret via femoralvenen, og kanaliseringen blev guidet af digital subtraktionsangiografi (10). Der blev udtaget blodprøver fra hver binyrebarkvenen og den perifere vene på tidspunkt 0. Der blev givet en bolus af 250 μg ACTH intravenøst, og derefter blev 250 μg ACTH i 250 mL normal saltvand infunderet intravenøst med en hastighed på 200 mL/h. Der blev udtaget blodprøver ved 0, 2, 4, 4, 6, 8, 10 og 15 min.
Analyser
Alle prøver blev analyseret for C-vitamin- og kortisolkoncentrationer. Blodprøverne blev opbevaret på is, indtil prøvetagningen blev afsluttet. Plasma blev behandlet ved 4 °C til C-vitamin- og kortisolanalyser som tidligere beskrevet (5, 11). Kort fortalt blev 1-5 mL hepariniseret fuldblod centrifugeret ved 1000 × g i 10 min. ved 4 °C. Plasma (supernatant) blev fjernet, fortyndet 1:5 med 90 % methanol/vand indeholdende 1 mmol EDTA/L og kraftigt blandet ved vortex i 10 s. Udfældet protein blev fjernet ved centrifugering ved 25 000 × g i 20 min. ved 4 °C. Supernatanterne blev opbevaret ved -80 °C, indtil de blev analyseret. For ascorbinsyre blev alle prøver fra den samme patient analyseret sammen ved hjælp af HPLC med coulometrisk elektrokemisk detektion (12, 13). De intraassay- og interassay-CV’er var henholdsvis <1% og <3%. Plasmakortisol blev målt ved hjælp af Immulite 2000 Cortisol Immunoassay. Intraassay- og interassay-CV’erne var henholdsvis 6 % og 9 %.
Statistisk analyse
Resultaterne blev sammenlignet ved hjælp af parrede t-test eller analyse af varians (ANOVA) med gentagne foranstaltninger med Bonferronis posttest, hvor det var relevant, og der blev beregnet 2-halede P-værdier. Prøver fra binyremarvsprøver fra højre og venstre binyre var beslægtede, fordi de var fra den samme patient. Der var dog variationer mellem de højre og venstre værdier på grund af forskelle i kateterplacering, venøs anatomi eller muligvis andre lokale faktorer. Da ikke alle de 47 tilgængelige C-vitamin- og kortisolmålepar var statistisk uafhængige (de stammede fra 26 forsøgspersoner, hvoraf de fleste bidrog med 2 målepar), anvendte vi en justeret beregning til at beregne betydningen af den observerede prøvekorrelation. Denne beregning tager hensyn til denne klynge (observationer er uafhængige blandt klynger, men kan være afhængige inden for en klynge) og bruger en robust variansberegning (Huber-White sandwich estimator af varians) i STATA statistisk software (version 8.2; Stata Corporation, College Station, TX).
RESULTATER
På adrenalvenekateterisation blev der med succes udtaget blodprøver fra begge binyrer hos 21 patienter og fra den ene binyre hos 5 patienter. Enogtyve patienter havde unilateralt binyrebarkadenom og 5 havde bilateral binyrebarkhyperplasi. I forbindelse med denne undersøgelse blev prøverne analyseret for C-vitamin og kortisol. Efter ACTH-stimulering steg koncentrationerne af C-vitamin i binyrebarkvenerne i hver enkelt binyrebarkvener, som der blev taget prøver af (figur 1). De højeste værdier, middel ± SD-koncentrationer på 176 ± 71 μmol/L, blev nået mellem 1 og 4 min, og de var signifikant (P < 0,0001) højere end de tilsvarende perifere plasma-vitamin C-vitaminkoncentrationer på 35 ± 15 μmol/L. ANOVA med gentagne foranstaltninger af vitamin C-vitaminkoncentrationer i binyrebarkvenerne gav en Huynh-Feldt-korrigeret P-værdi på <0,0001. Gennemsnitlig binyrebarkvenen C-vitamin steg fra 39 ± 15 μmol/L ved 0 min til 162 ± 101 μmol/L ved 2 min og vendte tilbage til 55 ± 16 μmol/L ved 15 min (figur 2). Bonferroni-justerede binyrebarkvenen C-vitaminkoncentrationer ved 2 min. var signifikant større end koncentrationerne ved 0, 6, 8, 10 og 15 min. Perifere vene-vitamin C-vitaminkoncentrationer viste en signifikant ændring (P = 0,002 ved gentagne foranstaltninger ANOVA med Huynh-Feldt-korrektion), men ændringsretningen var inkonsekvent, og dens størrelse var lille (interval: 32-37 μmol/L). Kortisolkoncentrationerne i binyrebarkvenen steg fra 1923 ± 2806 nmol/L ved 0 min til 27 191 ± 16 161 nmol/L ved 15 min (P < 0,0001). Perifer plasmakortisol steg fra 250 ± 119 nmol/L ved 0 min til 506 ± 189 nmol/L ved 15 min (P < 0,0001) (Figur 3) (Figur 3).
Vitamin C-koncentrationer i binyrebarkvenerne og de perifere vener hos 26 patienter med primær hyperaldosteronisme. Under røntgenvejledning blev der anbragt katetre i begge binyrebarkvener, og der blev taget blodprøver efter stimulering med adrenokortikotrofisk hormon. Vitamin C-vitaminkoncentrationerne i hver af de adrenale (n = 47) og perifere (n = 26) vener, der blev taget prøver af, er vist. Hos 5 patienter blev der kun udtaget blodprøver fra den ene binyrebarkvenen på grund af usædvanlig venøs anatomi eller tekniske vanskeligheder med kateterisering af binyrebarkvenen. I binyrebarkvenerne blev de maksimale C-vitaminkoncentrationer (x̄ ± SD: 176 ± 71 μmol/L) nået mellem 1 og 4 min, og disse var signifikant (P < 0,0001, parret t-test) højere end de tilsvarende perifere plasma-vitamin-C-koncentrationer (35 ± 15 μmol/L). Hos de patienter, hos hvem binyrebarkvenen C-vitaminkoncentrationen kun kunne måles i én binyrebark, blev denne ene værdi anvendt i beregningen. Hos dem, hvor det lykkedes at udtage prøver fra begge binyrer, blev gennemsnittet af de 2 binyrevenen-vitamin C-koncentrationer anvendt til statistisk beregning, men alle værdier er vist i figuren.
Vitamin C-koncentrationer i binyrerne og de perifere vener hos 26 patienter med primær hyperaldosteronisme. Under røntgenvejledning blev der anbragt katetre i begge binyrebarkvener, og der blev taget blodprøver efter stimulering med adrenokortikotrofisk hormon. Vitamin C-vitaminkoncentrationerne i hver af de adrenale (n = 47) og perifere (n = 26) vener, der blev taget prøver af, er vist. Hos 5 patienter blev der kun udtaget blodprøver fra den ene binyrebarkvenen på grund af usædvanlig venøs anatomi eller tekniske vanskeligheder med kateterisering af binyrebarkvenen. I binyrebarkvenerne blev de maksimale C-vitaminkoncentrationer (x̄ ± SD: 176 ± 71 μmol/L) nået mellem 1 og 4 min, og disse var signifikant (P < 0,0001, parret t-test) højere end de tilsvarende perifere plasma-vitamin-C-koncentrationer (35 ± 15 μmol/L). Hos de patienter, hos hvem binyrebarkvenen C-vitaminkoncentrationen kun kunne måles i én binyrebark, blev denne ene værdi anvendt i beregningen. Hos dem, hvor det lykkedes at tage prøver fra begge binyrer, blev gennemsnittet af de 2 binyrevenen-vitamin-C-koncentrationer anvendt til statistisk beregning, men alle værdier er vist i figuren.
Middelværdi (±SD) af C-vitamin- og kortisolkoncentrationer i de perifere og binyrevener hos alle de undersøgte patienter (n = 26). Binyre C-vitaminkoncentrationer blev målt i højre og venstre binyrebark hos de fleste, men ikke hos alle forsøgspersoner. Når binyre C-vitaminkoncentrationer kun var tilgængelige fra den ene side, blev værdierne fra denne side anvendt til statistiske beregninger, men gennemsnittet af højre og venstre binyreveners C-vitaminkoncentrationer blev anvendt, når begge var tilgængelige. ANOVA med gentagne foranstaltninger af binyrebarkvenernes C-vitaminkoncentrationer gav en Huynh-Feldt-korrigeret P-værdi på < 0,0001. Gennemsnitlig binyrebarkvenen C-vitamin steg fra 39 ± 15 μmol/L ved 0 min til 162 ± 101 μmol/L ved 2 min og vendte tilbage til 55 ± 16 μmol/L ved 15 min. Bonferroni-justerede binyrebarkvenen C-vitaminkoncentrationer ved 2 min. var signifikant større end koncentrationerne ved 0, 6, 8, 10 og 15 min. Den gennemsnitlige højeste værdi var 4,1 gange så høj som den gennemsnitlige laveste værdi. Der blev opnået perifere vene-vitamin C-vitaminkoncentrationer for alle patienter. ANOVA med gentagne foranstaltninger gav en Huynh-Feldt-korrigeret P-værdi på 0,002 for perifere vitamin C-vitaminkoncentrationer i venerne, men værdierne varierede kun med 8-16 %, og ændringsretningen var inkonsekvent. Da vi undersøgte disse patienter i kun 15 minutter, mens kortisolkoncentrationer i perifere vener ville fortsætte med at stige i meget længere tid, sammenlignede vi 0- og 15-min kortisolværdierne. Binyrebarkvenekortisol steg fra 1923 ± 2806 nmol/L ved 0 min til 27 191 ± 16 161 nmol/L ved 15 min (P < 0,0001 parret t-test). Perifer plasmakortisol steg fra 250 ± 119 nmol/L ved 0 min til 506 ± 189 nmol/L ved 15 min (P < 0,0001, parret t-test).
Middelværdi (±SD) af C-vitamin- og kortisolkoncentrationer i de perifere og binyremarvsårer hos alle de undersøgte patienter (n = 26). Binyre C-vitaminkoncentrationer blev målt i højre og venstre binyrebark hos de fleste, men ikke hos alle forsøgspersoner. Når binyre C-vitaminkoncentrationer kun var tilgængelige fra den ene side, blev værdierne fra denne side anvendt til statistiske beregninger, men gennemsnittet af højre og venstre binyreveners C-vitaminkoncentrationer blev anvendt, når begge var tilgængelige. ANOVA med gentagne foranstaltninger af binyrebarkvenernes C-vitaminkoncentrationer gav en Huynh-Feldt-korrigeret P-værdi på < 0,0001. Gennemsnitlig binyrebarkvenen C-vitamin steg fra 39 ± 15 μmol/L ved 0 min til 162 ± 101 μmol/L ved 2 min og vendte tilbage til 55 ± 16 μmol/L ved 15 min. Bonferroni-justerede binyrebarkvenen C-vitaminkoncentrationer ved 2 min. var signifikant større end koncentrationerne ved 0, 6, 8, 10 og 15 min. Den gennemsnitlige højeste værdi var 4,1 gange så høj som den gennemsnitlige laveste værdi. Der blev opnået perifere vene-vitamin C-vitaminkoncentrationer for alle patienter. ANOVA med gentagne foranstaltninger gav en Huynh-Feldt-korrigeret P-værdi på 0,002 for perifere vitamin C-vitaminkoncentrationer i venerne, men værdierne varierede kun med 8-16 %, og ændringsretningen var inkonsekvent. Da vi undersøgte disse patienter i kun 15 minutter, mens kortisolkoncentrationer i perifere vener ville fortsætte med at stige i meget længere tid, sammenlignede vi 0- og 15-min kortisolværdierne. Kortisol i binyrebarkvenen steg fra 1923 ± 2806 nmol/L ved 0 min til 27 191 ± 16 161 nmol/L ved 15 min (P < 0,0001 parret t-test). Perifer plasmakortisol steg fra 250 ± 119 nmol/L ved 0 min til 506 ± 189 nmol/L ved 15 min (P < 0,0001, parret t-test).
Middelværdi (±SD) af binyrebarkvenekoncentrationer af C-vitamin for alle patienter (n = 21) på den side med normal binyrebark og den side med binyrebarkadenom. Arealet under kurven for binyrebarkvenernes C-vitaminkoncentrationer i disse 2 grupper var ikke signifikant forskelligt (P = 0,57, uparret t-test).
Middelværdi (±SD) af binyrebarkvenernes C-vitaminkoncentrationer for alle patienter (n = 21) på den side med normal binyrebark og den side med et binyrebarkadenom. Arealet under kurven for binyrebarkvenekoncentrationer af C-vitamin i disse 2 grupper var ikke signifikant forskelligt (P = 0,57, uparret t-test).
Da binyrebarkvenekateterisation er en invasiv procedure med en lille risiko for alvorlige komplikationer, blev C-vitaminudskillelsen hos raske personer ikke undersøgt. For at undersøge, om normale binyrer udskiller C-vitamin, og i givet fald for at afgøre, om de adskiller sig fra unormale binyrer med hensyn til C-vitaminudskillelse, sammenlignede vi askorbinsyresekretionen fra de 21 patienter med unilaterale binyrebarkhormoner med de kontralaterale normale binyrerne hos de samme patienter (figur 3). Dataene viser, at ascorbinsyresekretionen ikke var signifikant forskellig alt efter, om der var binyrebarkadenom eller ej. Peak-vitamin C-vitamin- og kortisolkoncentrationer i binyrebarkvenen var stærkt korreleret i alle binyrerne (r2 = 0,35, P < 0,001; Figur 4). Korrelationerne mellem peak binyrebarkvenen C-vitamin og kortisol for normale binyrer, for binyrer med adenom og for hyperplastiske binyrer er vist. Analyse af kovarians med interaktion for at teste, om de 3 hældninger var lige store, fandt ingen signifikant forskel mellem de 3 hældninger.
Korrelation mellem den højeste C-vitamin- og kortisolkoncentration, der blev nået i hver af de udtagne binyrebarkvener for alle de udtagne binyrebarkhår (-). Korrelationen mellem den højeste C-vitamin- og kortisolkoncentration for hver af binyrerne er også vist for normale binyrer (▵), for binyrer med adenom (⊙) og for hyperplastiske binyrer (★). Sammenhængen mellem peak C-vitamin i binyrebarkvenen og kortisol for normale binyrer (–), for binyrer med adenom (—) og for hyperplastiske binyrer (- – – – -) er vist. ANCOVA med interaktion for at teste, om de 3 hældninger var lige store, viste ingen signifikant forskel mellem de 3 hældninger.
Korrelation mellem den højeste C-vitamin- og kortisolkoncentration, der blev nået i hver af de udtagne binyrebarkvener for alle de udtagne binyrebarkhår (-). Korrelationen mellem den højeste C-vitamin- og kortisolkoncentration for hver af binyrerne er også vist for normale binyrer (▵), for binyrer med adenom (⊙) og for hyperplastiske binyrer (★). Sammenhængen mellem peak C-vitamin i binyrebarkvenen og kortisol for normale binyrer (–), for binyrer med adenom (—) og for hyperplastiske binyrer (- – – – -) er vist. ANCOVA med interaktion for at teste, om de 3 hældninger var lige store, viste ingen signifikant forskel mellem de 3 hældninger.
DISCUSSION
Disse data er den første beskrivelse hos nogen art af samtidige koncentrationer af C-vitamin i binyrebarkvener og perifert C-vitamin efter ACTH-stimulering og de første, der viser, at den formodede funktion af sekreteret C-vitamin må være lokal snarere end systemisk. Efter ACTH-stimulering var de højeste koncentrationer af binyrebarkvitamin C (176 ± 71 μmol/L) signifikant (P < 0,0001) højere end de tilsvarende koncentrationer af vitamin C i perifere vener (35 ± 15 μmol/L). Dette var ikke en vedvarende stigning, men snarere et sekretorisk peak, og den højeste middelværdi ved 2 minutter var signifikant større end værdierne ved 0, 6, 8, 10 og 15 minutter. Et sådant peak opstod ikke i den perifere vene og kunne kun have en lokal virkning i binyrerne. Cortisolfrigivelsen blev klart forudgået af C-vitaminfrigivelsen, som aftog i takt med, at cortisolfrigivelsen steg. De små variationer, der blev set i de perifere vene-vitamin C-koncentrationer, var ikke konsekvente i retning og meget mindre i størrelse end dem, der følger efter normale måltider. Derfor er det usandsynligt, at disse variationer har nogen fysiologisk betydning.
En hurtig stigning i binyrebarkvenen, men ikke i perifere venekoncentrationer af C-vitamin giver flere nye indsigter. En indsigt er, at hos mennesker er binyre C-vitaminudskillelse en integreret del af stressresponset. Funktionen af frigivet C-vitamin i stressresponset er ukendt, men den kan omfatte slukning af oxidanter, der frigives under steroidogenese (14); nitrogenoxidbeskyttelse eller -syntese for at fremme kortisolfrigivelse (15) eller lokal vasodilation, hvilket kan øge kortisoltilførslen til medulla, vena cava eller begge dele; eller ændring af ACTH-receptorfølsomhed. Desuden stammer en del af det medullære blod fra binyrebarken og er beriget med kortisol og C-vitamin, der udskilles af binyrebarken. C-vitamin er en cofaktor, der er nødvendig for syntesen af noradrenalin, som er lokaliseret til binyremarven, mens cortisol øger biosyntesen af adrenalin fra noradrenalin i binyremarven ved at opregulere phenylethanolamin-N-methyltransferase. De lokale medullære C-vitaminkoncentrationer som følge af ACTH-induceret C-vitaminfrigivelse kan sikre, at noradrenalin-syntesen altid forløber med maksimal hastighed (V̇max) (16, 17). Da noradrenalin er substratet for epinephrinsyntese, og da lokalt kortisol kan opregulere phenylethanolamin-N-methyltransferase, kan de kombinerede virkninger af C-vitamin og kortisolberiget blod fra binyrebarkhinde også sikre, at epinephrinsyntesen foregår ved V̇max i binyremarven (4, 18).
En anden indsigt, der understøttes af de nye data, der præsenteres her, er den opfattelse, at et af formålene med stram kontrol af plasma C-vitaminkoncentrationer er at tillade, at meget højere lokale intraadrenale koncentrationer kan forekomme forbigående. Når C-vitamin fås fra fødevarer, overstiger fastende steady-state plasmakoncentrationer af C-vitamin ikke 70-80 μmol/L hos mennesker, på trods af varierende indtag gennem kosten (5-7). En anden indsigt, som vist her, viser, at funktionen af frigivet C-vitamin må være lokal, i binyrerne, snarere end systemisk. På grund af begrænsninger i blodprøvetagningen undervurderer de målte koncentrationer desuden højst sandsynligt de virkelige intraadrenale koncentrationer. Det udtagne blod afspejler den fortynding af udstrømningen fra binyrebarkvenerne, som skyldes kateterplaceringen. Ascorbat, der frigives i binyrerne, fortyndes i et stigende veneblodvolumen, inden det når frem til kateteret. En stram kontrol af de perifere plasmakoncentrationer af C-vitamin i plasmaet kan således gøre det muligt at opnå meget højere koncentrationer af lokalt frigivet vitamin, og sådanne koncentrationer kan have særlige funktioner. Som en konsekvens heraf og som en anden ny indsigt viser vi for første gang hos mennesker hormonstimuleret sekretion af et hvilket som helst vitamin, ikke kun C-vitamin. Disse data indikerer, at et stof, der er et essentielt næringsstof, også kan have uventede parakrine eller lokale hormonlignende egenskaber.
Nyrenvenekateterisering er en teknisk udfordrende procedure, der yderligere kompliceres af variationer i binyrenvenernes afløb. Det er ofte uklart, om lave kortisolkoncentrationer i binyrebarkveneblodet skyldes kateterforskydning eller en anden årsag. Måling af binyrebarkvenens C-vitaminkoncentration er nyttig som en supplerende måling af kateterplacering og anvendes således på vores institution nu. Der arbejdes på at udvikle en hurtig C-vitaminanalyse, der kan give et svar, mens patienten stadig ligger på bordet – dvs. før kateteriseringen er afsluttet.
Hvis binyrebark C-vitaminudskillelse har fysiologiske konsekvenser, bør man overveje at indtage C-vitamin ud over det, der er muligt via fødevarer alene. C-vitamintilskud på 1 g, indtaget to gange dagligt som supplement, kan give forbigående spidskoncentrationer i plasma på ≈140 μmol/L. Højere doser, der indtages hyppigere – f.eks. hver 4-6 timer – kan give forbigående spidskoncentrationer i plasma, der nærmer sig 200 μmol/L, og de gennemsnitlige koncentrationer vil kun være lidt lavere (7) Disse koncentrationer er kun mulige fra enten orale tilskud eller intravenøs injektion; de forventes at blive fordelt ensartet i plasma, herunder i binyrebarkvenerne; og de simulerer nogle koncentrationer, der er målt i prøver fra binyrebarkvenerne i denne undersøgelse. Disse koncentrationer afspejler imidlertid ikke de højere intraadrenale koncentrationer, der forventes ved ACTH-induceret frigivelse af C-vitamin. Det vides ikke, om sådanne koncentrationer, der produceres af kosttilskud, vil have utilsigtede parakrine signalkonsekvenser. Endelig kan vi ikke ud fra de data, der præsenteres her, afgøre, om C-vitaminudskillelse sker under episodisk ACTH-udskillelse fra hypofysen.
Vi takker Mark E Ruddel for udførelse af kortisolanalyserne, Anthony Lafferty for bidrag til patientpleje og Robert Wesley for statistisk rådgivning.
Forfatternes ansvarsområder er følgende: JLD, JG og ML: koncept og design af undersøgelsen; SJP, JLD, RC, WY, DAP og ML: dataindsamling og analyse samt fortolkning af resultater; SJP og ML: skrivning af manuskriptet; og alle forfattere (undtagen JLD, som er afgået ved døden) har gennemgået det endelige manuskript. Finansieringskilden havde ingen rolle i undersøgelsens udformning, indsamling, analyse og fortolkning af data, eller i skrivning eller indsendelse af artiklen til offentliggørelse. Ingen af forfatterne havde en personlig eller økonomisk interessekonflikt.
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
, et al. .
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
, et al. .
.
;
:
–
.
,
,
.
. I:
,
,
,
,
. eds.
:
,
:
–
.
.
.
;
:
–
.
,
,
,
Jr.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
. I:
,
,
. eds.
:
,
:
–
.
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
, et al. .
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
–
.
.
.
;
:
–
.
FOOTNOTER
Præsenteret delvist på Endocrine Society Annual Meeting, juni 2004, i New Orleans, LA.
Støttet af bevilling nr. Z01 DK 54506 fra National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health.
Author notes
JL Doppman er afgået ved døden.