Beskrivelse
Den aktive bestanddel i famotidin tabletter USP er en histamin H2-receptorantagonist. Famotidin, USP er -4-thiazolyl]methyl]thio]thio]propyliden]sulfamid og har følgende strukturformel:C8H15N7O2S3 M.W. 337,45Famotidin, USP er en hvid til lysegul krystallinsk forbindelse, der er let opløselig i iseddikesyre, let opløselig i methanol, meget lidt opløselig i vand og praktisk taget uopløselig i ethanol.Hver tablet til oral indgift indeholder enten 20 mg eller 40 mg famotidin, USP og har følgende inaktive ingredienser: kolloid siliciumdioxid, hypromellose, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, polyethylenglycol, prægelatiniseret majsstivelse, natriumstivelsesglycolat, talkum, titandioxid, gul jernoxid. Derudover indeholder 20 mg laktosemonohydrat, rød jernoxid og triacetin, og 40 mg indeholder FD&C blå nr. 2 aluminiumssø og FD&C gul nr. 6 aluminiumssø.
Gi Virkninger
Famotidin er en kompetitiv hæmmer af histamin H2-receptorer. Den primære klinisk vigtige farmakologiske aktivitet af famotidin er hæmning af mavesekretion. Både syrekoncentrationen og volumenet af mavesekretionen undertrykkes af famotidin, mens ændringer i pepsinsekretion er proportionale med volumenoutput.Hos normale frivillige og hypersekretorer hæmmede famotidin basal og natlig mavesekretion samt sekretion stimuleret af mad og pentagastrin. Efter oral indgift indtraf den antisekretoriske virkning inden for en time; den maksimale virkning var dosisafhængig og indtraf inden for en til tre timer. Varigheden af hæmningen af sekretionen ved doser på 20 og 40 mg var 10 til 12 timer. 20 og 40 mg i en enkelt oral aftendosis hæmte basal og natlig syressekretion hos alle forsøgspersoner; den gennemsnitlige natlige mavesyresekretion blev hæmmet med henholdsvis 86 % og 94 % i en periode på mindst 10 timer. De samme doser givet om morgenen undertrykte mad-stimuleret syreudskillelse hos alle forsøgspersoner. Den gennemsnitlige undertrykkelse var henholdsvis 76 % og 84 % 3 til 5 timer efter indgift og henholdsvis 25 % og 30 % 8 til 10 timer efter indgift. Hos nogle forsøgspersoner, der fik 20 mg-dosis, forsvandt den antisekretoriske virkning imidlertid inden for 6 til 8 timer. Der var ingen kumulativ virkning ved gentagne doser. Den natlige intragastriske pH-værdi blev hævet af aftendoser på 20 og 40 mg famotidin til middelværdier på henholdsvis 5 og 6,4. Når famotidin blev givet efter morgenmaden, blev den basale interdigestive pH-værdi om dagen 3 og 8 timer efter 20 eller 40 mg famotidin hævet til ca. 5. Famotidin havde lille eller ingen virkning på fastende eller postprandiale serumgastrinniveauer. Gastrisk tømning og exokrin pancreatisk funktion blev ikke påvirket af famotidin.
Andre virkninger
Systemiske virkninger af famotidin i CNS, kardiovaskulære, respiratoriske eller endokrine systemer blev ikke bemærket i klinisk farmakologiske undersøgelser. Der blev heller ikke noteret nogen antiandrogene virkninger (se Bivirkninger). Serumhormonniveauerne, herunder prolaktin, kortisol, thyroxin (T4) og testosteron, blev ikke ændret efter behandling med famotidin.
Farmakokinetik
Famotidin absorberes ufuldstændigt. Biotilgængeligheden af orale doser er 40 til 45 %. Biotilgængeligheden kan øges en smule af mad eller mindskes en smule af antacida; disse virkninger er dog uden klinisk betydning. Famotidin gennemgår minimal first-pass-metabolisme. Efter orale doser opstår peak-plasmaniveauer i løbet af 1 til 3 timer. Plasmaværdierne efter flere doser svarer til dem efter enkeltdoser. Femten til 20 % af famotidin i plasma er proteinbundet. Famotidin har en eliminationshalveringstid på 2,5 til 3,5 timer. Famotidin elimineres ad renal (65 til 70 %) og metabolisk (30 til 35 %) vej. Renal clearance er 250 til 450 mL/min, hvilket indikerer en vis tubulær udskillelse. Femogtyve til 30 % af en oral dosis og 65 til 70 % af en intravenøs dosis genfindes i urinen som uændret stof. Den eneste metabolit, der er identificeret hos mennesket, er S-oxid.Der er en tæt sammenhæng mellem kreatininclearanceværdierne og eliminationshalveringstiden for famotidin. Hos patienter med svær nyreinsufficiens, dvs. kreatininclearance mindre end 10 ml/min, kan eliminationshalveringstiden for famotidin overstige 20 timer, og justering af dosis eller doseringsintervaller ved moderat og svær nyreinsufficiens kan være nødvendig (se PRÆCAUTIONER, DOSERING OG ADMINISTRATION).Hos ældre patienter er der ingen klinisk signifikante aldersrelaterede ændringer i farmakokinetikken af famotidin. Hos ældre patienter med nedsat nyrefunktion kan clearance af lægemidlet dog være nedsat (se PRÆCAUTIONER, Geriatrisk brug).
Tabel 6 præsenterer farmakokinetiske data fra kliniske forsøg og en offentliggjort undersøgelse hos pædiatriske patienter ( 3 til 12 månederd (N = 11)1160 ± 4740,49 ± 0,172,3 ± 0,74,5 ± 1,11 til 11 år (N = 20)1089 ± 8340,54 ± 0,342,07 ± 1,493,38 ± 2.6011 til 15 år (N = 6)1140 ± 3200,48 ± 0,141,5 ± 0,42,3 ± 0,4Voksen (N = 16)1726b0,39 ± 0,141,3 ± 0,22,83 ± 0,99Plasmaclearance er reduceret, og elimineringshalveringstiden er forlænget hos pædiatriske patienter i alderen 0 til 3 måneder sammenlignet med ældre pædiatriske patienter. De farmakokinetiske parametre for pædiatriske patienter i alderen > 3 måneder til 15 år er sammenlignelige med dem, der er opnået for voksne.Biotilgængelighedsundersøgelser af 8 pædiatriske patienter (11 til 15 år) viste en gennemsnitlig oral biotilgængelighed på 0,5 sammenlignet med voksne værdier på 0,42 til 0,49. Orale doser på 0,5 mg/kg opnåede AUC’er på 645 ± 249 ng-hr/mL og 580 ± 60 ng-hr/mL hos pædiatriske patienter
Duodenal Ulcer
I en amerikansk multicenter, dobbeltblind undersøgelse på ambulante patienter med endoskopisk bekræftet duodenal ulcus blev oralt administreret famotidin sammenlignet med placebo. Som det fremgår af tabel 1, var 70 % af de patienter, der blev behandlet med famotidin 40 mg h.s., helet i uge 4. Tabel 1: Tabel 1: Ambulante patienter med endoskopisk bekræftede helede duodenalsår** Statistisk signifikant forskellig fra placebo (p
Treatment Of Duodenal Ulcers
Famotidin, 20 mg p.o. h.s., blev sammenlignet med placebo h.s. som vedligeholdelsesbehandling i to dobbeltblindede, multicenterundersøgelser af patienter med endoskopisk bekræftede helede duodenalsår. I den amerikanske undersøgelse var den observerede ulcusincidens inden for 12 måneder hos patienter behandlet med placebo 2,4 gange større end hos de patienter, der blev behandlet med famotidin. De 89 patienter, der blev behandlet med famotidin, havde en kumulativ observeret ulcusincidens på 23,4 % sammenlignet med en observeret ulcusincidens på 56,6 % hos de 89 patienter, der fik placebo (p
Gastrisk ulcus
I både en amerikansk og en international multicenter, dobbeltblind undersøgelse hos patienter med endoskopisk bekræftet aktivt benignt mavesår, blev oralt administreret famotidin, 40 mg h.s., blev sammenlignet med placebo h.s. Antacida var tilladt under studierne, men forbruget var ikke signifikant forskelligt mellem famotidin- og placebogrupperne. Som det fremgår af tabel 2, var forekomsten af heling af mavesår (frafald talt som ikke-helede) med famotidin statistisk signifikant bedre end placebo i uge 6 og 8 i den amerikanske undersøgelse og i uge 4, 6 og 8 i den internationale undersøgelse, baseret på antallet af helede sår, bekræftet ved endoskopi.Tabel 2: Patienter med endoskopisk bekræftede helede mavesår***, † Statistisk signifikant bedre end placebo (henholdsvis p ≤ 0,05, p ≤ 0,01)U.S. UndersøgelseInternational undersøgelseFamotidin Placebo Famotidin Placebo 40 mg h.s. h.s. 40 mg h.s. h.s. 40 mg h.s. h.s. (N = 74)(N = 75)(N = 149)(N = 145)Uge 445%39%†47%31%Uge 6†66%44%†65%46%Uge 8***78%64%†80%54%Tiden til fuldstændig lindring af smerter om dagen og natten var statistisk signifikant kortere for patienter, der fik famotidin, end for patienter, der fik placebo; i ingen af studierne var der imidlertid en statistisk signifikant forskel i andelen af patienter, hvis smerter var lindret ved undersøgelsens afslutning (uge 8).
Gastroesophageal Reflux Disease (Gerd)
Oralt administreret famotidin blev sammenlignet med placebo i en amerikansk undersøgelse, der omfattede patienter med symptomer på GERD og uden endoskopiske tegn på erosion eller ulceration af spiserøret. Famotidin 20 mg b.i.d. var statistisk signifikant overlegen i forhold til 40 mg h.s. og placebo med hensyn til at give et vellykket symptomatisk resultat, defineret som moderat eller fremragende forbedring af symptomerne (tabel 3).Tabel 3: % vellykket symptomatisk resultat†††p ≤ 0,01 vs. placeboFamotidinFamotidinFamotidin20 mg b.i.d..40 mg h.s.Placebo(N = 154)(N = 149)(N = 73)Uge 682†††6962Efter to ugers behandling blev der observeret symptomatisk succes hos en større procentdel af patienter, der fik famotidin 20 mg b.i.d., sammenlignet med placebo (p ≤ 0,01).Symptomatisk forbedring og heling af endoskopisk verificeret erosion og ulceration blev undersøgt i to yderligere forsøg. Helbredelse blev defineret som fuldstændig opløsning af alle erosioner eller ulcerationer synlige med endoskopi. Den amerikanske undersøgelse, der sammenlignede famotidin 40 mg p.o. b.i.d. med placebo og famotidin 20 mg p.o. b.i.d., viste en signifikant større procentdel af heling for famotidin 40 mg b.i.d. i ugerne 6 og 12 (tabel 4).Tabel 4: % endoskopisk heling – amerikansk undersøgelse†††† p ≤ 0,01 vs. placebo‡ p ≤ 0,05 vs. famotidin 20 mg b.i.d.‡‡‡ p ≤ 0,01 vs. famotidin 20 mg b.i.d.FamotidinFamotidin40 mg b.i.d.20 mg b.i.d.Placebo(N = 127)(N = 125)(N = 66)Uge 648††††, ‡‡3218Uge 1269†††††, ‡54†††††29Sammenlignet med placebo havde patienter, der fik famotidin, hurtigere lindring af halsbrand om dagen og om natten, og en større procentdel af patienterne oplevede fuldstændig lindring af halsbrand om natten. Disse forskelle var statistisk signifikante.I den internationale undersøgelse blev der, da famotidin 40 mg p.o. b.i.d. blev sammenlignet med ranitidin 150 mg p.o. b.i.d., observeret en statistisk signifikant større procentdel af helbredelse med famotidin 40 mg b.i.d. i uge 12 (tabel 5). Der var dog ingen signifikant forskel mellem behandlingerne med hensyn til symptomlindring.Tabel 5: % endoskopisk heling – international undersøgelse‡‡‡ p ≤ 0,05 vs. ranitidin 150 mg b.i.d.FamotidinFamotidinRanitidin40 mg b.i.d.20 mg b.i.d.150 mg b.i.d.(N = 175)(N = 93)(N = 172)Uge 6485242Vuge 1271‡‡‡‡6860
Den anbefalede orale dosis til behandling af voksne patienter med symptomer på GERD er 20 mg b.i.d. i op til 6 uger. Den anbefalede orale dosis til behandling af voksne patienter med esophagitis, herunder erosioner og ulcerationer og ledsagesymptomer som følge af GERD, er 20 eller 40 mg b.i.d. i op til 12 uger (se KLINISK Farmakokologi hos voksne, Kliniske undersøgelser).
Patologiske hypersekretoriske tilstande (f.eks. Zollinger-Ellison-syndrom, multiple endokrine adenomer)
I undersøgelser af patienter med patologiske hypersekretoriske tilstande, såsom Zollinger-Ellison-syndrom med eller uden multiple endokrine adenomer, hæmmer famotidin signifikant mavesyresekretionen og kontrollerer de tilknyttede symptomer. Oralt indgivne doser fra 20 til 160 mg q 6 h holdt basal syreudskillelse under 10 mEq/time; de indledende doser blev titreret efter den enkelte patients behov, og efterfølgende justeringer var nødvendige med tiden hos nogle patienter. Famotidin blev godt tolereret ved disse høje doser i længerevarende perioder (over 12 måneder) hos otte patienter, og der blev ikke rapporteret om tilfælde af gynækomasti, forhøjede prolaktinniveauer eller impotens, som blev anset for at skyldes lægemidlet.
Doseringen af famotidin hos patienter med patologiske hypersekretoriske tilstande varierer med den enkelte patient. Den anbefalede orale startdosis for voksne til patologiske hypersekretoriske tilstande er 20 mg q 6 h. Hos nogle patienter kan det være nødvendigt med en højere startdosis. Doser bør justeres efter den enkelte patients behov og bør fortsætte så længe som klinisk indiceret. Doser på op til 160 mg q 6 h er blevet administreret til nogle voksne patienter med alvorligt Zollinger-Ellison-syndrom.
Farmakodynamik
Farmakodynamikken af famotidin blev evalueret hos 5 pædiatriske patienter i alderen 2 til 13 år ved hjælp af den sigmoide Emax-model. Disse data tyder på, at forholdet mellem serumkoncentrationen af famotidin og mavesyreundertrykkelse svarer til det, der blev observeret i en undersøgelse af voksne (tabel 7). tabel 7: Farmakodynamik for famotidin ved hjælp af den sigmoide Emax-model*Serumkoncentration af famotidin forbundet med 50 % maksimal mavesyresænkning. Værdierne er præsenteret som gennemsnit ± SD.EC50 (ng/mL)*Pædiatriske patienter26 ± 13Data fra én undersøgelsea) raske voksne forsøgspersoner26,5 ± 10,3b) voksne patienter med øvre GI-blødning18,7 ± 10,8Fem offentliggjorte undersøgelser (tabel 8) undersøgte effekten af famotidin på gastrisk pH og varigheden af syreundertrykkelse hos pædiatriske patienter. Selv om hvert studie havde et andet design, er data om syreundertrykkelse over tid opsummeret som følger:Tabel 8a Værdier rapporteret i den offentliggjorte litteratur.b Middelværdier ± SD.c Middelværdi (95 % konfidensinterval).DoseringRuteEffekttaAntal patienter(aldersinterval)0,5 mg/kg, enkeltdosisI.V.V.gastrisk pH > 4 i 19,5 timer (17.3, 21,8)c11 (5 til 19 dage)0,3 mg/kg, enkeltdosisI.V.gastrisk pH > 3,5 i 8,7 ± 4,7b timer6 (2 til 7 år)0,4 til 0,8 mg/kgI.V.gastrisk pH > 4 i 6 til 9 timer18 (2 til 69 måneder)0,5 mg/kg, enkeltdosisI.V.en > stigning på 2 pH-enheder over baseline i gastrisk pH i > 8 timer9 (2 til 13 år)0.5 mg/kg b.i.d.I.V.I.V.gastrisk pH > 5 i 13,5 ± 1,8b timer4 (6 til 15 år)0,5 mg/kg b.i.d.oralgastrisk pH > 5 i 5 ± 1,1b timer4 (11 til 15 år)Varigheden af virkningen af famotidin I.V. 0.5 mg/kg på gastrisk pH og syreundertrykkelse blev i et studie vist at være længere hos pædiatriske patienter
Indikationer og anvendelse
Famotidin tabletter er indiceret til:1. Kortvarig behandling af aktivt duodenalt ulcusDe fleste voksne patienter heler inden for 4 uger; der er sjældent grund til at anvende famotidin i fuld dosis i længere tid end 6 til 8 uger. Undersøgelser har ikke vurderet sikkerheden af famotidin ved ukompliceret aktivt duodenalsår i perioder på mere end 8 uger.2. Vedligeholdelsesbehandling af patienter med duodenalsår i reduceret dosis efter heling af et aktivt ulcusKontrollerede undersøgelser hos voksne har ikke strakt sig ud over et år.3. Korttidsbehandling af aktivt benignt mavesårDe fleste voksne patienter heler inden for 6 uger. Studier har ikke vurderet sikkerheden eller effekten af famotidin ved ukompliceret aktivt benignt mavesår i perioder på mere end 8 uger.4. Kortvarig behandling af gastroøsofageal reflukssygdom (GERD)Famotidin tabletter er indiceret til kortvarig behandling af patienter med symptomer på GERD (se KLINISK FARMAKOLOGI VED Voksne, Kliniske undersøgelser).Famotidin tabletter er også indiceret til kortvarig behandling af esophagitis som følge af GERD, herunder erosiv eller ulcerativ sygdom diagnosticeret ved endoskopi (se KLINISK FARMACOLOGI FOR Voksne, Kliniske undersøgelser).5. Behandling af patologiske hypersekretoriske tilstande (f.eks. Zollinger-Ellison syndrom, multiple endokrine adenomer) (se KLINISK Farmamakologi hos voksne, Kliniske undersøgelser).
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for nogen af bestanddelene i dette produkt. Der er observeret krydsoverfølsomhed i denne klasse af forbindelser. Derfor bør famotidin ikke administreres til patienter med en historie af overfølsomhed over for andre H2-receptorantagonister.
Generelt
Symptomatisk respons på behandling med famotidin udelukker ikke tilstedeværelsen af malignitet i mavesækken.
Patienter med moderat eller svær nyreinsufficiens
Da der er rapporteret CNS-bivirkninger hos patienter med moderat og svær nyreinsufficiens, kan det være nødvendigt at anvende længere intervaller mellem doserne eller lavere doser hos patienter med moderat (kreatininclearance
Lægemiddelinteraktioner
Der er ikke identificeret nogen lægemiddelinteraktioner. Undersøgelser med famotidin hos mennesker, i dyremodeller og in vitro har ikke vist nogen signifikant interferens med dispositionen af forbindelser, der metaboliseres af de hepatiske mikrosomale enzymer, f.eks. cytokrom P450-systemet. Forbindelser, der er testet hos mennesker, omfatter warfarin, teofyllin, phenytoin, diazepam, aminopyrin og antipyrin. Indocyaningrønt er blevet testet som et indeks for hepatisk lægemiddelekstraktion, og der er ikke fundet nogen signifikante virkninger.
Carcinogenese, mutagenese, forringelse af fertiliteten
I et 106 ugers studie på rotter og et 92 ugers studie på mus, der fik orale doser på op til 2000 mg/kg/dag (ca. 2500 gange den anbefalede humane dosis for aktivt duodenalsår), var der ingen tegn på et carcinogent potentiale for famotidin.Famotidin var negativt i den mikrobielle mutagentest (Ames-test) med Salmonella typhimurium og Escherichia coli med eller uden aktivering af enzymer i rottelever ved koncentrationer på op til 10.000 mcg/plade. I in vivo-undersøgelser på mus, med en mikronukleustest og en kromosomal aberrationstest, blev der ikke observeret tegn på en mutagen virkning. i undersøgelser med rotter, der fik orale doser på op til 2000 mg/kg/dag eller intravenøse doser på op til 200 mg/kg/dag, blev fertilitet og reproduktionsresultater ikke påvirket.
Graviditetskategori B
Reproduktionsundersøgelser er udført hos rotter og kaniner ved orale doser på henholdsvis op til 2000 og 500 mg/kg/dag og hos begge arter ved intravenøse doser på op til 200 mg/kg/dag, og har ikke vist nogen signifikante tegn på nedsat fertilitet eller skade på fosteret på grund af famotidin. Selv om der ikke er observeret nogen direkte føttotoksiske virkninger, er der hos nogle kaniner ved orale doser på 200 mg/kg/dag (250 gange den sædvanlige humane dosis) eller derover set sporadiske aborter, der kun forekommer hos mødre med markant nedsat fødeindtagelse. Der findes imidlertid ingen tilstrækkelige eller velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder. Da reproduktionsundersøgelser på dyr ikke altid er forudsigelige for respons hos mennesker, bør dette lægemiddel kun anvendes under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.
Sygeplejende mødre
Studier udført på lakterende rotter har vist, at famotidin udskilles i modermælken. Der blev observeret forbigående vækstdepression hos unge rotter, der blev ammet af mødre, der blev behandlet med maternotoksiske doser på mindst 600 gange den sædvanlige humandosis. Famotidin kan påvises i modermælk. På grund af risikoen for alvorlige bivirkninger hos ammende spædbørn som følge af famotidin bør det besluttes, om amningen skal ophøre eller om lægemidlet skal seponeres, idet der tages hensyn til lægemidlets betydning for moderen.
Pædiatriske patienter
Anvendelse af famotidin hos pædiatriske patienter i alderen 3 måneder til 1 år svarer til den, der ses hos ældre pædiatriske patienter (1 til 15 år) og voksne. I modsætning hertil havde pædiatriske patienter i alderen 0 til 3 måneder famotidin clearanceværdier, der var 2 til 4 gange mindre end hos ældre pædiatriske patienter og voksne. Disse undersøgelser viser også, at den gennemsnitlige biotilgængelighed hos pædiatriske patienter
Pædiatriske patienter i alderen 1 til 16 år
Anvendelse af famotidin hos pædiatriske patienter i alderen 1 til 16 år understøttes af dokumentation fra tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af famotidin hos voksne og af følgende undersøgelser hos pædiatriske patienter: I offentliggjorte undersøgelser af et lille antal pædiatriske patienter i alderen 1 til 15 år var clearance af famotidin svarende til den, der blev set hos voksne. Hos pædiatriske patienter i alderen 11 til 15 år var orale doser på 0,5 mg/kg forbundet med et gennemsnitligt område under kurven (AUC) svarende til det, der ses hos voksne, der behandles oralt med 40 mg. På samme måde var intravenøse doser på 0,5 mg/kg hos pædiatriske patienter i alderen 1 til 15 år forbundet med en gennemsnitlig AUC svarende til den, der sås hos voksne, der blev behandlet intravenøst med 40 mg. Begrænsede offentliggjorte undersøgelser tyder også på, at forholdet mellem serumkoncentration og syreundertrykkelse er ens hos pædiatriske patienter i alderen 1 til 15 år sammenlignet med voksne. Disse undersøgelser foreslår en startdosis til pædiatriske patienter i alderen 1 til 16 år som følger:
Peptisk Ulcus
0,5 mg/kg/dag p.o. ved sengetid eller opdelt b.i.d. op til 40 mg/dag.
0,5 mg/kg/dag p.o. ved sengetid eller fordelt b.i.d. op til 40 mg/dag.
Gastroøsofageal reflukssygdom med eller uden esophagitis, herunder erosioner og ulcerationer
1 mg/kg/dag p.o. divideret b.i.d. op til 40 mg b.i.d. Selvom offentliggjorte ukontrollerede undersøgelser tyder på effektivitet af famotidin til behandling af gastroøsofageal reflukssygdom og peptisk ulcus, er data hos pædiatriske patienter utilstrækkelige til at fastslå procentvis respons med dosis og varighed af behandlingen. Derfor bør behandlingsvarighed (i første omgang baseret på anbefalinger for voksnes varighed) og dosis individualiseres på baggrund af klinisk respons og/eller pH-bestemmelse (gastrisk eller esofageal) og endoskopi. Publicerede ukontrollerede kliniske undersøgelser hos pædiatriske patienter har anvendt doser på op til 1 mg/kg/dag til peptisk ulcus og 2 mg/kg/dag til GERD med eller uden esophagitis, herunder erosioner og ulcerationer.
1 mg/kg/døgn p.o. divideret b.i.d. op til 40 mg b.i.d. Selvom offentliggjorte ukontrollerede undersøgelser tyder på effektivitet af famotidin til behandling af gastroøsofageal reflukssygdom og peptisk ulcus, er data hos pædiatriske patienter utilstrækkelige til at fastslå procentvis respons med dosis og varighed af behandlingen. Derfor bør behandlingsvarighed (i første omgang baseret på anbefalinger for voksnes varighed) og dosis individualiseres på baggrund af klinisk respons og/eller pH-bestemmelse (gastrisk eller esofageal) og endoskopi. Publicerede ukontrollerede kliniske undersøgelser hos pædiatriske patienter i alderen 1 til 16 år har anvendt doser på op til 1 mg/kg/dag til peptisk ulcus og 2 mg/kg/dag til GERD med eller uden esophagitis, herunder erosioner og ulcerationer.
Geriatrisk brug
Af de 4.966 forsøgspersoner i kliniske studier, der blev behandlet med famotidin, var 488 forsøgspersoner (9,8 %) 65 år og ældre, og 88 forsøgspersoner (1,7 %) var over 75 år. Der blev ikke observeret nogen generelle forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner. En større følsomhed hos nogle ældre personer kan dog ikke udelukkes. der kræves ingen dosisjustering baseret på alder (se KLINISK FARMAKOLOGI FOR ADULTTE, Farmakokinetik). Det er kendt, at dette lægemiddel i væsentlig grad udskilles af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Da ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktion, bør man være forsigtig med dosisvalg, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen. Det er nødvendigt med dosisjustering i tilfælde af moderat eller svær nyreinsufficiens (se FORSIGTSANVISNINGER, Patienter med moderat eller svær nyreinsufficiens og DOSERING OG ADMINISTRATION, Doseringsjustering til patienter med moderat eller svær nyreinsufficiens).
Bivirkninger
De bivirkninger, der er anført nedenfor, er blevet rapporteret under nationale og internationale kliniske forsøg hos ca. 2.500 patienter. I de kontrollerede kliniske forsøg, hvor famotidin tabletter blev sammenlignet med placebo, var forekomsten af bivirkninger i den gruppe, som fik famotidin tabletter, 40 mg ved sengetid, svarende til forekomsten i placebogruppen.Følgende bivirkninger er rapporteret at forekomme hos mere end 1 % af patienter i behandling med famotidin i kontrollerede kliniske forsøg og kan være kausalt relateret til lægemidlet: hovedpine (4,7 %), svimmelhed (1,3 %), forstoppelse (1,2 %) og diarré (1,7 %) Følgende andre bivirkninger er rapporteret sjældent i kliniske forsøg eller siden lægemidlet blev markedsført. Forholdet til behandlingen med famotidin har i mange tilfælde været uklart. Inden for hver kategori er bivirkningerne anført i rækkefølge efter faldende alvorlighed:
Kroppen som helhed
Fever, asteni, træthed
Kardiovaskulær
Arrytmi, AV-blok, palpitation. Forlænget QT-interval, hos patienter med nedsat nyrefunktion, er meget sjældent blevet rapporteret.
Gastrointestinal
Kolestatisk gulsot, hepatitis, leverenzymabnormaliteter, opkastning, kvalme, abdominal ubehag, anoreksi, mundtørhed
Hæmatologisk
Sjældne tilfælde af agranulocytose, pancytopeni, leukopeni, trombocytopeni
Hypersensitivitet
Anafylaksi, angioødem, orbital- eller ansigtsødem, urticaria, udslæt, konjunktival injektion
Muskuloskeletalt
Rhabdomyolyse, muskuloskeletale smerter, herunder muskelkramper, arthralgi
Nervesystem/psykiatrisk
Grand mal krampeanfald; Psykiske forstyrrelser, som var reversible i de tilfælde, for hvilke der blev opnået opfølgning, herunder hallucinationer, forvirring, agitation, depression, angst, nedsat libido; paræstesi; søvnløshed; somnolens. Kramper, hos patienter med nedsat nyrefunktion, er meget sjældent blevet rapporteret.
Respiratorisk
Bronkospasme, interstitiel pneumoni
Hud
Toksisk epidermal nekrolyse/Stevens-Johnsons syndrom (meget sjældent), alopeci, akne, pruritus, tør hud, rødme
Specielle sanser
Tinnitus, smagsforstyrrelser
Andre
Syrae tilfælde af impotens og sjældne tilfælde af gynækomasti er blevet rapporteret; I kontrollerede kliniske forsøg var forekomsten dog ikke større end dem, der blev set med placebo.De bivirkninger, der er rapporteret for famotidin tabletter, kan også forekomme med famotidin til oral suspension.
Pædiatriske patienter
I et klinisk studie på 35 pædiatriske patienter
Overdosering
Bivirkningerne i overdoseringstilfælde svarer til de bivirkninger, der er mødt i normal klinisk erfaring (se Bivirkninger). Orale doser på op til 640 mg/dag er blevet givet til voksne patienter med patologiske hypersekretoriske tilstande uden alvorlige bivirkninger. I tilfælde af overdosering bør behandlingen være symptomatisk og støttende. Uoptaget materiale bør fjernes fra mave-tarmkanalen, patienten bør overvåges, og der bør anvendes understøttende behandling. den orale LD50 af famotidin hos han- og hunrotter og mus var større end 3.000 mg/kg, og den minimale letale akutte orale dosis hos hunde oversteg 2.000 mg/kg. Famotidin gav ikke åbenlyse virkninger ved høje orale doser hos mus, rotter, katte og hunde, men inducerede betydelig anoreksi og vækstdepression hos kaniner, der startede med 200 mg/kg/dag oralt. Den intravenøse LD50 af famotidin for mus og rotter varierede fra 254 til 563 mg/kg, og den mindste letale enkelt I.V. dosis hos hunde var ca. 300 mg/kg. Tegn på akut forgiftning hos I.V.-behandlede hunde var opkastning, rastløshed, bleghed af slimhinderne eller rødme af mund og ører, hypotension, takykardi og kollaps.
Akut behandling
Den anbefalede orale dosis for voksne ved aktivt duodenalsår er 40 mg en gang dagligt ved sengetid. De fleste patienter heler inden for 4 uger; der er sjældent grund til at anvende famotidin i fuld dosis i længere tid end 6 til 8 uger. Et regime på 20 mg b.i.d. er også effektivt.
Den anbefalede orale dosis til voksne ved aktivt benignt mavesår er 40 mg en gang i døgnet ved sengetid.
Underholdsbehandling
Den anbefalede orale dosis til voksne er 20 mg en gang i døgnet ved sengetid.
Dosering til pædiatriske patienter
Se PRÆCAUTIONER, Pædiatriske patienter
Dosering til pædiatriske patienter i alderen 1 til 16 år
Se PRÆCAUTIONER, Pædiatriske patienter i alderen 1 til 16 år.De undersøgelser, der er beskrevet i PRÆCAUTIONER, Pædiatriske patienter i alderen 1 til 16 år, foreslår følgende startdoser til pædiatriske patienter i alderen 1 til 16 år:
Komitant brug af antacida
Antacida kan gives samtidig, hvis det er nødvendigt.
Doseringsjustering til patienter med moderat eller svær nyreinsufficiens
I voksne patienter med moderat (kreatininclearance
Hvordan leveres
Famotidin Tabletter USP, 20 mg fås som beige, runde, uperfekte, filmovertrukne tabletter, præget med “5728” på den ene side og “TEVA” på den anden side, indeholdende 20 mg famotidin, emballeret i flasker med 100 (NDC 0172-5728-60), 500 (NDC 0172-5728-70) og 1000 (NDC 0172-5728-80) tabletter.Famotidin Tabletter USP, 40 mg fås som brune, runde, uindskårne, filmovertrukne tabletter, præget med “5729” på den ene side og “TEVA” på den anden side, indeholdende 40 mg famotidin, emballeret i flasker med 100 (NDC 0172-5729-60) og 500 (NDC 0172-5729-70) tabletter.Afleveres i en vellukket, lysbestandig beholder som defineret i USP, med en børnesikret lukning (efter behov).Opbevares ved 20° til 25°C (68° til 77°F) .Undgå opbevaring af famotidin tabletter ved temperaturer over 40°C (104°F).HOLD DENNE OG ALLE MEDICINSER UD AF BØRNES RÆKKEHED.Fremstillet i Kroatien af: Fremstillet i: PLIVA HRVATSKA d.o.o.o.Zagreb, KroatienFremstillet for:TEVA PHARMACEUTICALS USA, INC.North Wales, PA 19454Rev. E 5/2016
Famotidine Tablets Usp 20Mg 100S Label Text
NDC 0172-5728-60FamotidinTabletter USP20 mgRx kun100 TABLETSTEVA
Famotidin Tabletter Usp 40Mg 100S Label Text
NDC 0172-5729-60FamotidinTabletter USP40 mgRx kun100 TABLETSTEVA