Osroëne, også stavet Osrhoene, gammelt kongerige i det nordvestlige Mesopotamien, beliggende mellem floderne Eufrat og Tigris og på den anden side af den moderne grænse mellem Tyrkiet og Syrien. Dets hovedstad var Edessa (moderne Urfa, Tur.). Rigets navn synes i sidste ende at være afledt af en vis Osroes af Orhai, som grundlagde staten omkring 136 f.Kr. Selv om Osroes sandsynligvis var af iransk oprindelse, var herskerne efter ham arabere.
Osroëne havde kommandoen over den strategiske øst-vestgående landevej, der fulgte den sydlige kant af den kurdiske højslette; det kontrollerede også en del af handelsruten fra Anatolien til Mesopotamien, der er kendt som den gamle persiske kongevej. Osroëne var derfor i en stærk position under krige mellem Rom og Parthien fra det 1. århundrede f.Kr. til det 2. århundrede e.Kr., og det dannede på forskellige tidspunkter alliancer med det ene eller det andet. Til sidst afsatte den romerske kejser Trajan Abgar VII, konge af Osroëne, efter at have nedkæmpet et mesopotamisk oprør i år 116 ad, og udenlandske prinser besatte tronen. I år 123 ad 123 blev Maʿnu VII, bror til Abgar, konge under kejser Hadrians beskyttelse. Herefter bevarede staten en vis autonomi indtil 216, hvor kejser Caracalla besatte Edessa og afskaffede kongeriget.
Under de arabiske dynastier blev Osroëne i stigende grad påvirket af den aramæiske kultur og var et centrum for den nationale reaktion mod hellenismen. I det 5. århundrede var Edessa blevet hovedkvarter for kaldeisk syrisk litteratur og lærdom. I 608 blev Osroëne indtaget af sāsāniden Khosrow II, og i 638 faldt det til muslimerne.