Sir,
Acamprosat er et calciumacetylhomotaurin- eller calciumacetylaminopropansulfonat, og dets molekylære struktur er beslægtet med GABA’s struktur. Acamprosat reducerer trangen hos patienter med detoxificeret alkoholafhængighedssyndrom ved at reducere glutamatvirkningen på både præ- og postsynaptisk niveau og forbedre GABA-funktionen. De vigtigste rapporterede bivirkninger er gastrointestinale (25,1 %), dermatologiske (9,1 %), muskulære (8,3 %), træthed (12,8), genito-urinære/seksuelle (37,5 %), neurologiske/psykologiske (37,5 %) og kardiologiske/pulmonale (7,6 %). Lægemidlet har været tilgængeligt på det indiske marked i mere end tre år, men er først for nylig blevet godkendt af den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) til behandling af alkoholisme. Her har forfatterne rapporteret et tilfælde af usædvanlige og besværlige bivirkninger med acamprosatbehandling hos en afgiftet patient med alkoholafhængighedssyndrom.
En 36-årig, gift, ansat akademiker, der kommer fra en middel socioøkonomisk baggrund og har en historie med regelmæssig alkoholindtagelse i de sidste fire år, blev diagnosticeret som et tilfælde af alkoholafhængighedssyndrom i henhold til den internationale klassifikation af sygdomme (ICD-10). Han blev afgiftet med Lorazepam 6 mg/dag i en uge som indlagt patient. De basale nyrefunktionstest var inden for normale grænser (blodurinstof = 20 mg/dl, serumkreatinin = 0,8 mg/dl). Han blev sat på Acamprosat 1998 mg/dag i delte doser sammen med thiamin 100 mg/dag. Han begyndte at klage over overdreven spytdannelse, overdreven sedation, grove rystelser i hænderne og bradykinesi i begyndelsen af den anden uges acamprosatbehandling.
Der blev imidlertid ikke givet nogen skala til måling af det ekstra pyramidale syndrom (EPS). Dosis af acamprosat blev reduceret til 1332 mg/dag og fortsat i den næste uge. Der var en vis forbedring, men det var stadig generende for patienten. Til sidst blev lægemidlet stoppet helt, og symptomerne forsvandt i løbet af den næste uge. Der var ingen anamnese om nogen underliggende neurologisk sygdom, og der blev ikke fundet tegn på noget neurologisk underskud. Han blev senere sat på Naltrexon 50 mg/dag for at forebygge tilbagefald, og han klarer sig godt på dette.
Og selv om der ikke er nogen klare beviser for fremkomsten af disse Parkinson-lignende bivirkninger og den antiglutaminergiske mekanisme ved acamprosat, kan følgende være mulige patofysiologiske forklaringer:
-
Dopamin (DA)-neuroner i den ventrale mellemhjerne, som giver anledning til den dopaminerge bane, kan selv være glutaminerge, og således kan den antiglutaminerge virkning af acamprosat også blokere den dopaminerge bane i den ventrale mellemhjerne.
-
Acamprosat kan reducere den postcohol-stop-inducerede stigning i DA-funktionen, hvilket forårsager en hypodopaminerge tilstand, især hos kronisk alkoholafhængige personer i de første uger af behandlingen.
Dette er den eneste ene case-rapport, så man kan ikke drage nogen endelig konklusion. Men uanset mekanismen er der behov for mere forskning om sikkerheden og tolerabiliteten af acamprosat hos alkoholafhængige personer og om samspillet mellem dopamin- og glutamatvejene.