Lysosomale enzymer er produkter af 40-50 ikke-forbundne gener i kernen. Ligesom membran- og sekretoriske proteiner syntetiseres de på membranbundne ribosomer i det ru endoplasmatiske reticulum. De modtager oligosaccharidkæder med højtannoseindhold fra lipidbundne mellemprodukter på asparaginrester. De skal sorteres fra andre proteiner, der findes i lumen af det endoplasmatiske reticulum, og leveres til lysosomerne. Den bedst forståede mekanisme for denne sortering og levering involverer Man 6-P-genkendelsessystemet. De nyligt syntetiserede syrehydrolaser erhverver Man 6-P-rester ved en totrinsreaktion. Først overføres GlcNAc 1-P til C-6-positionen af mannoseresterne, som findes på de asparaginbundne oligosaccharider med højt mannoseindhold. Derefter fjernes N-acetylglucosaminresterne af N-acetylglucosaminylphosphoglycosidase for at generere Man 6-P-monoesteren, som er i stand til at binde Man 6-P-receptoren. Fosforylerede enzymer kan derefter binde sig til Man 6-P-receptorer, som samles i vesikler og afgives til lysosomer for at levere enzymer til lysosomer. Det er endnu uklart, i hvilket område af Golgi-apparatet receptorerne, der indeholder nysyntetiserede enzymer, afgiver sig. Enzymer, som ikke formår at binde receptorer, bliver udskilt. Nogle celletyper udtrykker på deres celleoverflader receptorer, som er i stand til at genindfange fosforylerede enzymer ved receptormedieret endocytose. Denne sekretions- og genindfangningsvej giver en alternativ vej til lysosomerne. Efter at enzymet er blevet leveret til lysosomer, gennemgår enzymerne en post-lysosomal behandling ved hjælp af syrephosphotaser, som fjerner phosphomonoestergrupperne, og syreproteaser, som reducerer deres størrelse og skærer overskydende polypeptider af. Selv om der er meget overbevisende beviser for, at enzymer kan nå lysosomer ad veje, der ikke er afhængige af Man 6-P-receptoren, er mekanismerne for Man 6-P-receptor-uafhængig udskillelse af syrehydrolaser til lysosomer helt uklare. Ud over dette spørgsmål er der to andre vigtige spørgsmål, som endnu ikke er blevet besvaret. Et af disse er den præcise intracellulære rute for det nyligt syntetiserede enzym. Hvor binder enzymet først receptoren, og hvor knopper receptoren faktisk ud af Golgi-apparatet for at foretage sortering? Det andet store spørgsmål er i virkeligheden det centrale spørgsmål om sorteringsmekanismen for syrehydrolaser. Selv om vi nu ved, at sorteringen sker ved hjælp af et enzym, der fosforylerer syrehydrolaser, er der stadig et spørgsmål: Hvordan adskiller den phosphotransferase, der behandler syrehydrolaser, syrehydrolaser fra andre glykoproteiner i det endoplasmatiske reticulum? (AFSNIT TRUNCATED AT 400 WORDS)