Soriatane

BIVIRKNINGER

Hypervitaminose A giver et bredt spektrum af tegn og symptomer primært på det mucokutane, muskuloskeletale, hepatiske, neuropsykiatriske og centrale nervesystem. Mange af de kliniske bivirkninger, der til dato er rapporteret i forbindelse med indgivelse af SORIATANE, ligner dem, der er forbundet med hypervitaminose A-syndromet.

Bivirkninger/rapporter efter markedsføring

Ud over de hændelser, der er anført i tabellerne for de kliniske forsøg, er følgende bivirkninger blevet identificeret under anvendelse af SORIATANE efter godkendelsen. Da disse hændelser er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage et pålideligt skøn over deres hyppighed eller at fastslå en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponeringen.

Kardiovaskulær: Akut myokardieinfarkt, tromboembolisme (se ADVARSEL), slagtilfælde.

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhed, herunder angioødem og urticaria (se KONTRAINDIKATIONER).

Nervesystem: Myopati med perifer neuropati er blevet rapporteret under behandling med SORIATANE. Begge tilstande blev forbedret ved seponering af lægemidlet.

Psykiatrisk: Aggressive følelser og/eller selvmordstanker er blevet rapporteret. Disse hændelser, herunder selvskadende adfærd, er blevet rapporteret hos patienter, der tager andre systemisk administrerede retinoider, såvel som hos patienter, der tager SORIATANE. Da andre faktorer kan have bidraget til disse hændelser, vides det ikke, om de er relateret til SORIATANE (se PRÆCAUTIONER).

Reproduktivt: Vulvo-vaginitis på grund af Candida albicans.

Hud og vedhæng: Udtynding af huden, skrøbelighed af huden og skældannelse kan forekomme over hele kroppen, især på håndflader og fodsåler; der observeres ofte skrøbelighed af neglene. Madarose og eksfoliativ dermatitis/erythroderma er blevet rapporteret (se ADVARSEL).

Vaskulære forstyrrelser:

Kliniske forsøg

Under kliniske forsøg med SORIATANE rapporterede 513 ud af 525 (98 %) forsøgspersoner i alt 3.545 bivirkninger (se ADVARSEL). Et hundrede seksten forsøgspersoner (22 %) forlod forsøgene før tid, primært på grund af bivirkninger, der involverede slimhinderne og huden. Tre forsøgspersoner døde. To af dødsfaldene var ikke lægemiddelrelaterede (adenokarcinom i bugspytkirtlen og lungekræft); den anden forsøgsperson døde af et akut myokardieinfarkt, som blev anset for at være fjernt relateret til lægemiddelbehandlingen. I kliniske forsøg var SORIATANE forbundet med forhøjede leverfunktionstestresultater eller triglyceridniveauer og hepatitis.

Tabellerne nedenfor opregner efter kropssystem og hyppighed de bivirkninger, der blev rapporteret under kliniske forsøg med 525 forsøgspersoner med psoriasis.

Tabel 3. Bivirkninger, der hyppigt blev rapporteret under kliniske forsøg Procentdel af forsøgspersoner, der rapporterede (N = 525)

Kropsystem	>75%	50% til 75%	25% til 50%	10% til 25%
CNS				Rigor
Øjenlidelser						Xerophthalmia
Slimhinder	Slimhindebetændelse	Cheilitis		Rhinitis	Mundtørhed Epistaxis
Muskuloskeletale							Arthralgi Spinal hyperostose (progression af eksisterende læsioner)
Hud og Vedhæng		Alopeci Hudafskalning	Tør hud Negleforstyrrelse Pruritus	Erytæmatøs udslæt Hyperesthesi Paresthesi Paronychia Hudatrofi Klæbrig hud

Tabel 4. Mindre hyppigt rapporterede bivirkninger under kliniske forsøg (hvoraf nogle måske ikke har nogen sammenhæng med behandlingen)Procentdel af forsøgspersoner, der rapporterede (N = 525)

	Kropsystem	1% til 10%		<1%
Kroppen som helhed	Anoreksi Ødem Fatgue Varme opblusninger Udfordret appetit			Alkoholintolerance Dårlig svimmelhed Feber Influenza-lignende symptomer	Malaise Malaria Muskelsvaghed Vægtøgning
Kardiovaskulær	Rødme			Brystsmerter Cyanose Forhøjet blødningstid	Intermitterende claudicatio Perifer iskæmi
CNS (se også Psykiatrisk)	Hovedpine Smerter			Abnormale gangart Migræne Neuritis	Pseudotumor cerebri (intrakraniel hypertension)
Øjensygdomme	Abnormalt/ sløret syn Blepharitis Konjunktivitis/irritation Afvigelse af hornhindeepitelet	Faldet nattesyn/natblindhed Afvigelse af øjnene Øjensmerter Fotofobi	Abnormalt tåreflåd Chalazion Blødning i øjnene Sår i øjenhinde Diplopi Ektropion	Krivende øjne og øjenlåg Papillødem Rekursive stier Subepitheliale hornhindeforandringer
Gastrointestinale	Abdominalsmerter Diarré Nausea Tungeforstyrrelser			Konstipation Dyspepsi Esofagitis Gastritis Gastroenteritis	Glossitis Hæmorider Melena Tenesmus Tungesår Tungesår
Lever og galdeveje				Hepatisk funktion unormal Hepatitis Gigt
Slimhinde Membraner	Gingival blødning Gingivitis Forhøjet spyt	Stomatitis Tørst Ulcerativ stomatitis	Andre spyt Analyse Tarmlidelse Tarmt tandkød hyperplasi	Blødning Paryngitis
Muskuloskeletalt	Arthritis Arthrose Rygsmerter Hypertoni Myalgi	Osteodyni Perifere ledhyperostose (progression af eksisterende læsioner)	Knoglesygdomme Olecranon bursitis Spinal hyperostose (nye læsioner) Tendonitis
	Psykiatrisk	Depression Insomni Somnolens Somnolens		Angst Dysfoni Libido nedsat Nervøsitet
	Reproduktiv				Atrofisk vaginitis Leukorrhea
Respiratorisk	Sinusitis		Hostning Forhøjet sputum Laryngitis
	Hud og vedhæng	Ansædvanlig hudlugt Anormalt hår tekstur Buløst udslæt Kold/klam hud Dermatitis Overdreven svedtendens Infektion	Psoriasiformt udslæt Purpura Pyogent granulom Udslæt Seborrhea Hudspaltninger Sår i huden Hudspaltninger Sår i huden Solskoldning	Acne Brystsmerter Cyster Ekzem Svampeinfektion Furunkulose Hårmisfarvning Herpes simplex Hyperkeratose Hypertrichose Hypoæstesi Svækket heling Otitis media	Otitis externa Fotooverfølsomhedsreaktion Psoriasis forværret Sklerodermi Hudknude Hudhypertrofi Hudforstyrrelse Hudirritation Svedkirtelforstyrrelse Urticaria Verrucae
Specielle sanser/ Andet	Øresmerter Smagsperversion Tinnitus			Ceruminose Døvhed Smagstab
Urinært			Abnormale urin Dysuri Penisforstyrrelser

Laboratorie

Behandling med SORIATANE inducerer ændringer i leverfunktionstest hos et betydeligt antal patienter. Forhøjelser af AST (SGOT), ALT (SGPT) eller LDH blev oplevet hos ca. 1 ud af 3 forsøgspersoner, der blev behandlet med SORIATANE. Hos de fleste forsøgspersoner var forhøjelserne lette til moderate og vendte tilbage til det normale enten under fortsættelse af behandlingen eller efter ophør af behandlingen. Hos forsøgspersoner, der fik SORIATANE under kliniske forsøg, oplevede 66 % og 33 % forhøjelser af henholdsvis triglycerider og kolesterol. Nedsat højdensitetslipoproteiner (HDL) optrådte hos 40 % (se ADVARSEL). Der er observeret forbigående, sædvanligvis reversible forhøjelser af alkalisk fosfatase.

Tabel 5 indeholder en liste over de laboratorieafvigelser, der er rapporteret under kliniske forsøg.

Tabel 5. Abnorme laboratorieprøveresultater rapporteret under kliniske forsøg Procentdel af forsøgspersoner, der rapporterede

Kropsystem	50% til 75%	25% til 50%	10% til 25%	1% til 10%
Elektrolytter					forhøjet: Phosphor Kalium Natrium Forhøjet og nedsat: Magnesium	Mindsket: Magnesium	Mindsket: Fosfor Kalium Kalium Natrium Forhøjet og formindsket: Calcium Chlorid
Hæmatologisk			Forhøjet: Reticulocytter		Faldet: Hæmatokrit Hæmoglobin WBC Forhøjet: Hæmoglobin WBC Forhøjet: Haptoglobin Neutrofile WBC	Forhøjet: Bander Basofiler Eosinofile Hæmokrit Hæmoglobin Lymfocytter Monocytter Nedsat: Bander Basofiler Eosinofile Nedsat: Bander Haptoglobin Lymfocytter Neutrofile Reticulocytter Forhøjet eller nedsat: Plateletter RBC
Hepatisk			Øget: Colesterol LDH SGOT SGPT Nedsat: LH SGOT SGPT Nedsat: HDL-kolesterol	Forhøjet: HDL-kolesterol	Alkalisk fosfatase Direkte bilirubin GGTP	Forhøjet: Globulin Total bilirubin Total protein Forhøjet og nedsat: Serumalbumin
Diverse	Forhøjet: Triglycerider		Forhøjet: CPK Blodsukker efter måltidet	Faldet: Blodsukker efter mæthedsindtagelse Højt okkult blod	Forhøjet og nedsat: Jern
Renal					Øget: Urikinsyre	Forhøjet: BUN Kreatinin
Urinær		WBC i urinen	Acetonuri Hæmaturi RBC i urinen	Glykosuri Proteinuri

Læs hele FDA’s indlægsseddel for Soriatane (Acitretin)