Hvad er Pompe-sygdom?
Pompe-sygdom (POM-pay), også kendt som glykogenoplagringssygdom type II eller sur maltase-mangel, er en sjælden genetisk sygdom, der resulterer i dyb muskelsvækkelse. Sygdommen skyldes mutationer i det gen, der instruerer kroppen i at fremstille et enzym kaldet sur alfa-glucosidase (GAA). Normalt bruger kroppen dette enzym til at nedbryde glykogen (lagret sukker) til glukose (sukker). Men ved Pompes sygdom er GAA fraværende eller væsentligt nedsat, hvilket medfører, at der ophobes for store mængder glykogen i kroppens væv, hvilket resulterer i store skader. Hjertet og skeletmuskulaturen er mest påvirket.
Pompe-sygdom er en autosomal recessiv tilstand – hvilket betyder, at hver af forældrene til et ramt individ skal videregive en kopi af det muterede gen. Dette er en del af grunden til, at sygdommen er relativt sjælden, idet den rammer én ud af 40.000 mennesker.
Hvordan udvikler sygdommen sig?
Der er blevet identificeret to former for Pompe-sygdom: en alvorlig “infantil” form og en mildere “sent indstillet” form. Den infantile form af sygdommen opstår normalt inden for de første måneder af livet og udvikler sig hurtigt med alvorlig muskelsvaghed, hjertesvigt og ofte død inden et eller to års alderen. Den sene form af sygdommen (også kaldet den juvenile/voksen form) opstår efter spædbarnsalderen og udvikler sig langsommere. Muskelsvaghed er det primære symptom, og hjertet er typisk skånet. Den forventede levetid er normalt forkortet på grund af svaghed i åndedrætsmuskulaturen hos personer med denne form for sygdommen.
Hvordan diagnosticeres sygdommen?
Pompes sygdom diagnosticeres ved screening for de almindelige mutationer i GAA-genet, ved måling af niveauet af GAA-enzymet i en blodprøve eller ved en muskelbiopsi. Når diagnosen er stillet, anbefales konsultation med en genetiker og screening af andre familiemedlemmer.
Er der nogen behandling?
Den amerikanske Food and Drug Administration har godkendt alglucosidase alfa (Myozyme) til brug hos patienter med Pompe-sygdom. Myozyme er en type enzymerstatningsterapi og er en form for GAA – det enzym, der mangler eller er reduceret ved sygdommen. Lægemidlet administreres normalt via intravenøs infusion hver anden uge. Myozyme har haft en bemærkelsesværdig succes med at vende skader på hjertemusklerne og øge den forventede levetid hos personer med den infantile form af sygdommen. Behandlingen er dog mindre effektiv i skeletmuskulaturen.
Personer med Pompe-sygdom har brug for højt specialiseret pleje fra en række specialister, især efterhånden som sygdommen udvikler sig.
Hvad er nogle af de vigtigste områder inden for Pompe-forskning på NIAMS?
I de sidste to årtier har forskere fra National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS) – Dr. Paul Plotz, chef for NIAMS Arthritis and Rheumatism Branch, og en gruppe forskere i hans laboratorium under ledelse af Dr. Nina Raben – gjort betydelige fremskridt i retning af vores forståelse af Pompe-sygdommen. Mens man oprindeligt håbede, at enzymerstatningsterapi kunne kurere Pompe-sygdommen, opdagede NIAMS-gruppen, at skeletmuskulaturen er resistent over for behandlingen. Denne opdagelse blev gjort i musemodeller af sygdommen, der blev genereret i laboratoriet; disse modeller anvendes nu over hele verden af forskere, der er involveret i forskning og udvikling af Pompe-behandlinger.
Gruppen fokuserer i øjeblikket på at bruge de nye oplysninger til at forbedre behandlingen af de resistente muskelfibre. Disse undersøgelser finansieres delvist af en samarbejdsaftale om forskning og udvikling (CRADA) med Genzyme, som er det firma, der producerer Myozyme.
NIAMS-gruppen har for nylig afdækket nye spor i forbindelse med de cellulære defekter ved Pompes sygdom. De identificerede strukturer i mange skeletmuskelceller hos Pompe-patienter og mus, som syntes at være store samlinger af celleaffald, der burde være blevet leveret til og behandlet i lysosomerne, cellens “genbrugscentre”. Dette affald ville normalt være blevet fordøjet i lysosomerne til de byggesten, som cellen bruger til at holde sig i form – aminosyrer til at opbygge proteiner, sukkerarter som glukose til at levere energi og fedtsyrer til at opbygge membraner og levere energi. Så ikke alene var lysosomerne fyldt med glykogen, som ikke kunne fordøjes, men andre materialer blev ophobet udenfor – uden at kunne nå frem til genbrugspladsen. Denne ophobning lignede den slags materiale, som normalt transporteres til lysosomerne af et bemærkelsesværdigt system, der kaldes “autofagi” – hvilket bogstaveligt talt betyder “selvspisning”. Dette system samler udtjente celledele op for at blive leveret til lysosomerne med henblik på genanvendelse. Dr. Raben erkendte, at dette opsamlings- og genbrugssystem ikke fungerer korrekt i Pompe-skeletmuskulaturen, og de stressede genbrugscentre synes at være overbelastede. NIAMS-gruppen er i øjeblikket ved at afprøve nye strategier til at gribe ind i Pompe-sygdommen ved at undersøge, hvordan man kan modulere det autofagiske maskineri.
Missionen for National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS), der er en del af National Institutes of Health (NIH) under Department of Health and Human Services, er at støtte forskning i årsager, behandling og forebyggelse af gigt og muskel- og skelet- og hudsygdomme, uddannelse af grundlæggende og kliniske forskere til at udføre denne forskning og formidling af oplysninger om forskningsmæssige fremskridt inden for disse sygdomme. Yderligere oplysninger om NIAMS kan fås ved at ringe til informationscentralen på 301-495-4484 eller 877-22-NIAMS (gratis opkald) eller besøge NIAMS-webstedet på https://www.niams.nih.gov.
Disse oplysninger er udarbejdet af National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, National Institute of Health.
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases. Pompe-sygdom. Tilgængelig på: https://www.niams.nih.gov/Health_Info/Pompe_Disease/default.asp. Tilgået den 9. januar 2014.
Informationerne i dette dokument er kun til generelle uddannelsesformål. Det er ikke beregnet til at erstatte personlig professionel rådgivning. Selv om oplysningerne er indhentet fra kilder, der anses for at være pålidelige, garanterer MedLink Corporation, dets repræsentanter og leverandørerne af oplysningerne ikke for deres nøjagtighed og fralægger sig ansvaret for negative konsekvenser som følge af brugen af dem. For yderligere oplysninger skal du kontakte en læge og den organisation, der henvises til heri.