Vækst hos drenge med 45,X/46,XY-mosaikisme: Effect of Growth Hormone Treatment on Statural Growth

Abstract

45,X/46,XY-mosaikisme er en sjælden kønskromosomforstyrrelse i kønsudviklingen. Kort statur er et hovedtræk hos drenge med denne tilstand. Forskellige årsager bidrager sandsynligvis til vækstforstyrrelsen. Der er blevet givet væksthormon (GH) til behandling af kortvoksenhed hos drenge med 45,X/46,XY-mosaikisme, men der foreligger modstridende data. Her gennemgås spontane vækstmønstre samt kort- og langsigtede opfølgningsundersøgelser under GH-behandling hos disse patienter. Data på kort og mellemlang sigt viste en forbedring af vækstmønsteret hos GH-behandlede drenge, hovedsagelig når hormonbehandlingen blev påbegyndt tidligt, mens langtidsopfølgningen viste lignende voksenhøjder hos GH-behandlede og ubehandlede patienter. Individuelle biologiske faktorer (f.eks. forskellig kromosomkonstitution, forskellig mosaikisme i forskellige væv, nedsat pubertetsvækstspurt), uhomogene GH-doser og forskellige aldre ved behandlingsstart kan bidrage til de varierende resultater. Tidlig GH-behandling i farmakologiske doser kan således forbedre vækstmønsteret hos små drenge med 45,X/46,XY-mosaikisme, men data om voksenhøjde er skuffende. Der er behov for evaluering af større patientprøver behandlet med homogene doser og langtidsopfølgningsundersøgelser med vurdering af voksenhøjde og sikkerhed for at nå frem til endelige konklusioner om GH-behandling af drenge med 45,X/46,XY-mosaikisme.

© 2015 S. Karger AG, Basel

Tegningen “kønsudviklingsforstyrrelser” (DSD) definerer en gruppe af medfødte tilstande, hvor udviklingen af kromosomalt, gonadalt eller anatomisk køn er atypisk . Blandt de forskellige DSD-tilstande er der kønskromosom-DSD, som skyldes numeriske eller strukturelle abnormiteter i kønskromosomerne . 45,X/46,XY-mosaikisme er en sjælden kønskromosom-DSD, der er forbundet med et bredt spektrum af kliniske fænotyper, der spænder fra normalt mandligt udseende til en næsten kvindelig fænotype, herunder spædbørn med åbenlys kønslig tvetydighed og stigmata af Turners syndrom; sidstnævnte præsentation defineres også som blandet gonadal dysgenese (MGD) . Opvækstkønnet kan være mandligt eller kvindeligt baseret på genitaliernes udseende ved fødslen , men der er i de senere år blevet dokumenteret en præference for mandlig kønstildeling hos spædbørn med tvetydige genitalier . Procentdelen af 45,X-celler i urogenitalkammen i det kritiske vindue for SRY-virksomheden spiller sandsynligvis en hovedrolle i den unormale kønsbestemmelse og differentiering af kønskirtlerne i denne tilstand . Faktisk kan de transskriptioner, der produceres af SRY-genet i den normale 46,XY-cellinje, blive fortyndet af 45,X-cellinjen. Derfor kan variable niveauer under den kritiske tærskel, der er nødvendig for testisdannelse, være bestemmende for det varierede kliniske spektrum af MGD, der normalt er karakteriseret ved en dysgenetisk testikel plus en kontralateral streak gonade .

Og selv om kort statur hos drenge med 45,X/46,XY-mosaikisme sandsynligvis ikke skyldes væksthormonmangel (GH), blev der anvendt GH-behandling, der viste en vis fordel på vækstmønstret i kortvarige opfølgningsundersøgelser . Langtidsresultaterne af denne behandling synes imidlertid at være skuffende .

I denne artikel gennemgås kort det spontane vækstmønster hos drenge med 45,X/46,XY-mosaikisme og virkningerne af GH-behandling.

Spontanvækstmønster hos drenge med 45,X/46,XY-mosaikisme

I nogle individer kan vækstforringelse være det eneste kliniske træk ved ellers normale fænotypiske mænd , hvilket tyder på, at karyotypebestemmelse bør sikres til alle drenge med uforklarlig kortvoksenhed , som det anbefales for piger . Mindst 50 metafaser bør evalueres for at udelukke lavfrekvent mosaikisme i perifere blodceller .

Individuelle voksenhøjder (AH) af GH-ubehandlede voksne mænd (n = 22) fra nyere litteraturdata er vist i tabel 1 og sammenfattet i figur 1. Mens nogle hanner opnåede en AH nær eller over det normale gennemsnit og deres midterste forældrehøjde (MPH) , havde flertallet en alvorlig kort statur (tabel 1). Faktisk er den gennemsnitlige AH for sene teenagere/unge voksne mænd med 45,X/46,XY-mosaikisme mere end 2,5 SD under det normale gennemsnit (fig. 1). Desuden var AH signifikant under MPH, når sidstnævnte parameter blev rapporteret (henholdsvis 161,0 ± 9,9 og 178,2 ± 7,3 cm; n = 9, p = 0,007) (tabel 1) (tabel 1). I undersøgelsen af Martinerie et al. var AH uafhængig af fravær eller tilstedeværelse af intrauterin væksthæmning og af spontan eller induceret pubertet. Således synes den voksne lille statur at være en konsekvens af lav lineær vækst i præpubertetsårene og en alvorligt påvirket pubertetsvækstspurt.

En konstateringsbias er sandsynligvis til stede, da drenge med 45,X/46,XY-mosaikisme, normalt udviklede genitalier og ikke groft nedsat vækstmønster normalt ikke er diagnosticeret. Desuden er langtidsopfølgning af spædbørn med normal fænotype individualiseret ved prænatal diagnose stort set ukendt.

Causer for kort statur hos drenge med 45,X/46,XY-mosaikisme

GH-mangel er sjældent blevet rapporteret hos drenge med 45,X/46,XY-mosaikisme . Der forekommer således sandsynligvis ikke klassisk GH-mangel i denne lidelse , hvilket bekræftes af den normale GH-reaktion på provokerende stimuli . Selv om der er rapporteret passende IGF1-værdier for forsinket knoglealder , er der i andre undersøgelser dokumenteret lav-normale eller let reducerede IGF1-koncentrationer , hvilket tyder på en vis grad af GH-resistens . Denne hypotese synes at blive støttet af den konstatering, at serum IGF1-niveauerne forblev i det normale område under GH-behandling i farmakologiske doser .

Som hos piger med Turners syndrom spiller SHOX-genet haploinsufficiens i 45,X-cellinjen sandsynligvis en rolle i vækstforringelsen og kan forklare den observerede vækstforbedring under GH-administration . Faktisk har både piger med Turner-syndrom og børn med ikke-kromosomal SHOX haploinsufficiens gavn af GH-behandling . Imidlertid opnår ubehandlede drenge med 45,X/46,XY-mosaikisme en gennemsnitlig AH (tabel 1), der er højere end ubehandlede eller GH-behandlede patienter med Turner-syndrom , hvilket tyder på, at andre faktorer spiller ind.

Tab af Y-kromosomet i 45,X-cellinjen og deraf følgende tab af mulige Y-kromosomale vækstgen(er) kan bidrage til vækstforringelsen . I denne forbindelse skal man huske på, at de perifere blodcellers karyotype ikke forudsiger kromosomkonstitutionen i andre kropsvæv (f.eks. vækstplade) , og at fænotypiske træk er uafhængige af procentdelen af 45,X-celler i lymfocytkaryotypen .

Prenatal væksthæmning er en anerkendt faktor, der påvirker postnatal lineær vækst , men der er ikke fundet nogen forskel hos drenge med 45,X/46,XY-mosaikisme og intrauterin væksthæmning i forhold til drenge med normalt prænatalt vækstmønster .

Prepubertal (hovedsageligt under den såkaldte minipubertet) og pubertetsforringelse af gonadal steroidsekretion kan bidrage til vækstforsinkelse i barndommen og til forringet pubertetsvækstspurt , men androgen substitutionsbehandling forbedrede ikke vækstmønsteret .

Endeligt foreslog nogle forfattere, at børn med ikke-Turner SHOX haploinsufficiens kan have en hurtig progression af pubertær knoglemodning på grund af en skadelig virkning af gonadale steroider, hvilket fører til for tidlig vækstpladefusion, kompromitteret pubertær vækst og tab af højdepotentiale . Denne fase af vækstsvigt er imidlertid ikke blevet bekræftet; for nylig er der ikke blevet rapporteret om nogen forskel i udviklingen af pubertetsstadier i forhold til referencepopulationen, hvilket tyder på, at både tidspunktet og tempoet for puberteten er normalt hos børn med SHOX haploinsufficiens og tilstrækkelig gonadefunktion . Således bør nettoeffekten af 45,X-relateret SHOX haploinsufficiens på pubertetsvækstforstyrrelser hos mænd med 45,X/46,XY-mosaikisme fremhæves.

Sammenfattende er årsagerne til vækstforstyrrelser hos børn med 45,X/46,XY-mosaikisme ikke helt kendt, men sandsynligvis virker forskellige faktorer sammen.

Effekter af GH-behandling hos drenge med 45,X/46,XY-mosaikisme

Svaret på GH-behandling hos drenge med 45,X/46,XY-mosaikisme og kort statur er blevet evalueret i et begrænset antal undersøgelser, der omfatter få patienter eller enkeltstående caserapporter (tabel 2). Ofte blev behandlingen påbegyndt i en sen kronologisk alder, og nogle forfattere gav ikke nogen resultatdata. Der blev anvendt forskellige GH-doser, lige fra fysiologiske til farmakologiske .

Af de 6 drenge beskrevet af Richter-Unruh et al. nåede 2 patienter nær-AH.

En dreng blev behandlet i ∼5 år, og hans højde steg fra -2,68 SD ved behandlingens begyndelse (alder på 10,5 år) til -1,34 SD ved 15,3 år. Den anden dreng blev behandlet i en alder af 14,5 år i 10,8 måneder i 10,8 måneder, og hans højde blev ikke forbedret (tabel 2). Hos begge patienter var nær-AH under deres MPH (tabel 2) . Martinerie et al. beskrev højdeudfaldet hos 13 drenge, der blev behandlet med GH i en gennemsnitlig periode på 6,5 år; der blev ikke fundet nogen signifikant forskel i AH i forhold til en ubehandlet gruppe (157,0 ± 2,3 vs. 156,6 ± 4,2 cm); kun 5 patienter blev behandlet tidligt (mellem 4 og 7 år), og 4 drenge i denne undergruppe nåede AH . Der blev ikke fundet nogen signifikant forskel mellem de tidligt behandlede drenge og dem, der blev behandlet efter den kronologiske alder på 10 år (n = 8) (henholdsvis 157,0 ± 5,2 og 155,9 ± 6,5 cm), men GH blev administreret i relativt lave doser (0,17-0,24 mg/kg/uge) sammenlignet med andre undersøgelser , og GH-dosis blev ikke justeret i forhold til IGF1-niveauerne . Blandt de drenge, der blev beskrevet af Tosson et al. , nåede 3 GH-behandlede patienter AH (tabel 2); de forblev ca. 17 cm under deres MPH (164,2 vs. 180,9 cm). I denne undersøgelse blev GH-behandlingen påbegyndt mellem 7,7 år og 11,5 år, men de samlede behandlingsperioder var ikke tilgængelige, og GH-dosis blev kun rapporteret for 1 dreng (tabel 2) . AH hos de behandlede drenge svarede til AH hos de 3 ubehandlede børn (henholdsvis 159,1 ± 8,7 og 162,5 ± 3,8 cm) . Offentliggjorte data om GH-behandlede drenge med 45,X/46,XY-mosaikisme er opsummeret i figur 1 . Gennemsnitlig AH hos GH-behandlede patienter er mere end 2 SD under det normale gennemsnit og ikke signifikant forskellig fra ubehandlede forsøgspersoner (fig. 1).

Så tyder nogle resultater på kort til mellemlangt sigt på en vis effektivitet af GH-behandling med hensyn til at forbedre vækstmønsteret hos drenge med 45,X/46,XY-mosaikisme, mens data på AH indtil nu er skuffende.

Gonadal kræftrisiko og GH-behandling

I personer med 45,X/46,XY-mosaikisme øger tilstedeværelsen af et specifikt område på Y-kromosomet (gonadoblastomlokus på Y-kromosomet) risikoen for udvikling af gonadale maligne kimcelletumorer (13% i tilfælde af mild undervirilisering; 52% i tilfælde af åbenlys tvetydig fænotype) i miljøet af dysgenetiske gonader . Desuden viste en nylig systematisk gennemgang, at det samlede standardiserede incidensforhold for kræft var signifikant forøget hos personer, der blev behandlet med GH (2,74; 95% CI 1,18-5,41), hvilket giver anledning til en vis bekymring med hensyn til GH-behandlingens sikkerhed på lang sigt . Forfatterne konkluderede imidlertid, at flere confoundere og bias kan påvirke deres analyse , og der er ikke fundet nogen øget risiko for testikelkræft på nuværende tidspunkt .

Der mangler desværre en prospektiv evaluering af risikoen for testikelkræft hos GH-behandlede mænd med 45,X/46,XY-mosaikisme, og enhver konklusion om dette aspekt bør være forsigtig på nuværende tidspunkt. I det mindste en periodisk klinisk og sonografisk evaluering af gonaderne, hvis de ikke fjernes, synes at være tilrådeligt.

Syn på fremtiden

Flere individuelle biologiske faktorer (f.eks. unormal kromosomkonstitution, forskellig mosaikisme blandt de forskellige væv, lav fødselsvægt, nedsat pubertetsvækst, variabel GH-sensitivitet osv.) og behandlingsrelaterede problemer (f.eks. forskellige aldre ved påbegyndelse af GH-behandling, ingen homogene GH-doser, GH-doser, der ikke er tilpasset IGF1-niveauerne) kan forklare den korte statur og de varierende resultater af GH-behandling ved 45,X/46,XY-mosaikisme. Følgende punkter bør tages i betragtning for at forbedre væksthåndteringen af disse drenge:

– Årsagerne til væksthæmningen bør defineres bedre, da de vil danne grundlag for en mere hensigtsmæssig terapeutisk tilgang.

– Karyotypebestemmelse bør overvejes hos alle mandlige børn med uforklarlig kort statur for at individualisere de drenge med denne mosaikisme, men uden fænotypiske træk af MGD.

– GH-behandling bør påbegyndes så hurtigt som muligt efter diagnosen, hvis der er tale om kort statur, eller så snart vækstkurven aftager for at optimere vækstmønsteret før pubertetens indtræden.

– Der er sandsynligvis behov for suprafysiologiske GH-doser som ved Turner syndrom og SHOX haploinsufficiens , men der skal udvikles specifikke forsøg, der omhandler forholdet mellem dosis/vækstrespons.

– Der bør udvikles strategier til optimering af væksten i pubertetsperioden , da en alvorligt nedsat pubertetsvækstspurt synes at være et større bidrag til den voksne kortvoksenhed, men der foreligger ikke erfaringer med dette punkt.

– Der bør foretages overvågningsundersøgelser for bedre at definere sikkerheden ved GH-behandling, hovedsagelig med hensyn til risikoen for testikelkræft.

Endeligt bør et større antal patienter vurderes i multicenter-prospektive forsøg med lang opfølgning indtil opnåelse af AH for at nå frem til mere klare kriterier for vækstfremmende behandling(er) i denne DSD og for at give bedre indikationer for praksis.

Anerkendelse

Denne artikel blev udarbejdet i regi af det italienske selskab for pædiatrisk forskning.

Blum WF, Cao D, Hesse V, Fricke-Otto S, Ross JL, et al: Højdeforøgelsen som reaktion på væksthormonbehandling til sluthøjde er ens hos patienter med SHOX-mangel og Turner-syndrom. Horm Res 71:167-172 (2009).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Blum WF, Ross JL, Zimmermann AG, Quigley CA, Child CJ, et al: GH treatment to final height produces similar height gains in patients with SHOX deficiency and Turner syndrome: results of a multicenter trial. J Clin Endocrinol Metab 98:E1383-E1392 (2013).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Boguszewski MC, Mericq V, Bergada I, Damiani D, Belgorosky A, et al: Latin American consensus: children born small for gestational age. BMC Pediatr 11:66 (2011).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Bondy CA, for Turner Syndrome Consensus Study Group: Care of girls and women with Turner syndrome: a guideline of the Turner Syndrome Study Group. J Clin Endocrinol Metab 92:10-25 (2007).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Chang HJ, Clark RD, Bachman H: The phenotype of 45,X/46,XY mosaicism: an analysis of 92 prenatally diagnosticed cases. Am J Hum Genet 46:156-167 (1990).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)

Clayton PE, Cianfarani S, Czernichow P, Johannsson G, Rapaport R, Rogol A: Management of the child born small for gestational age through to adulthood: a consensus statement of the International Societies of Pediatric Endocrinology and the Growth Hormone Research Society. J Clin Endocrinol Metab 92:804-810 (2007).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Cools M, Pleskacova J, Stoop H, Hoebeke P, Van Laecke E, et al: Gonadal patologi og tumorrisiko i relation til kliniske karakteristika hos patienter med 45,X/46,XY mosaikisme. J Clin Endocrinol Metab 96:E1171-E1180 (2011).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Dati E, Valetto A, Bertini V, Chiocca E, Baroncelli GI, et al: 45,X-maliness: clinical and cytogenetic features in two patients. Sex Dev 5:281-286 (2011).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

de Andrade JG, Guerra-Júnior G, Maciel-Guerra AT: 46,XY and 45,X/46,XY testicular dysgenesis: similar gonadal and genital phenotype, different prognosis. Arq Bras Endocrinol Metabol 54:331-334 (2010).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Deodati A, Ferroli BB, Cianfarani S: Association between growth hormone therapy and mortality, cancer and cardiovascular risk: systematic review and meta-analysis. Growth Horm IGF Res 24:105-111 (2014).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Efthymiadou A, Stefanou EG, Chrysis D: 45,X/46,XY-mosaikisme: en årsag til kort statur hos mænd. Hormones (Athens) 11:501-504 (2012).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)

Fukami M, Nishi Y, Hasegawa Y, Miyoshi Y, Okabe T, et al: Staturvækst hos 31 japanske patienter med SHOX haploinsufficiens: støtte for en ufordelagtig effekt af gonadale østrogener. Endocr J 51:197-200 (2004).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Gantt PA, Byrd JR, Greenblatt RB, McDonough PG: A clinical and cytogenetic study of fifteen patients with 45,X/46XY gonadal dysgenesis. Fertil Steril 34:216-221 (1980).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)

Hsu LY: Phenotype/karyotype correlations of Y chromosome aneuploidy with emphasis on structural aberrations in postnatally diagnosticed cases. Am J Med Genet 53:108-140 (1994).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Huang B, Thangavelu M, Bhatt S, Sandlin CJ, Wang S: Prænatal diagnose af 45,X- og 45,X-mosaikisme: behovet for grundige cytogenetiske og kliniske vurderinger. Prenat Diagn 22:105-110 (2002).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Hughes IA, Houk C, Ahmed SF, Lee PA; LWPES Consensus Group; ESPE Consensus Group: Consensus statement on management of intersex disorders. Arch Dis Child 91:554-563 (2006).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Iughetti L, Vannelli S, Street ME, Pirazzoli P, Bertelloni S, et al: Impaired GH secretion in patients with SHOX deficiency and efficacy of recombinant human GH therapy. Horm Res Paediatr 78:279-287 (2012).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Jacobsen CM, Cohen LE: Short stature in a phenotypic male caused by mixed gonadal dysgenesis. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 4:524-528 (2008).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Kaprova-Pleskacova J, Snajderova M, Stoop J, Koudova M, Kocarek E, et al: 45,X/46,X,psu dic(Y) gonadal dysgenese: indflydelse af de to cellelinjer på den kliniske fænotype, herunder gonadal histologi. Sex Dev 7:282-288 (2013).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Kirsch S, Weiss B, De Rosa M, Ogata T, Lombardi G, Rappold GA: FISH-deletionskortlægning definerer en enkelt placering for Y-kromosomets staturgen, GCY. J Med Genet 37:593-599 (2000).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Knudtzon J, Aarskog D: 45,X/46,XY mosaicisme. En klinisk gennemgang og rapport om ti tilfælde. Eur J Pediatr 146:266-271 (1987).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Kojima Y, Mizuno K, Nakane A, Kato T, Kohri K, Hayashi Y: Long-term physical, hormonal, and sexual outcome of manes with disorders of sex development. J Pediatr Surg 44:1491-1496 (2009).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Kolesinska Z, Ahmed SF, Niedziela M, Bryce J, Molinska-Glura M, et al: Changes over time in sex assignment for disorders of sex development. Pediatrics 134: e710-e715 (2014).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Lara Orejas E, Golmayo Gaztelu L, Núñez Estevez M, San Román Cos-Gayón MA, Alonso Blanco M, Barrio Castellanos R: Lav statur hos mænd med normal fænotype og 45,X/46,XY-mosaikisme (på spansk). An Pediatr (Barc) 68:140-142 (2008).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Layman LC, Tho SP, Clark AD, Kulharya A, McDonough PG: Phenotypic spectrum of 45,X/46,XY hanes with a ring Y chromosome and bilaterally descendered testes. Fertil Steril 91:791-797 (2009).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Lee CF, Su PH, Chen JY, Chen SJ, Yang KC, Lin LL: Short stature in patients with 45,X/46,XY mosaicism: report of three cases. Acta Paediatr Taiwan 47:312-316 (2006).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)

Lindhardt Johansen M, Hagen CP, Rajpert- De Meyts E, Kjærgaard S, Petersen BL, et al: 45,X/46,XY mosaicism: phenotypic characteristics, growth, and reproductive function – a retrospective longitudinal study. J Clin Endocrinol Metab 97:E1540-E1549 (2012).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Martinerie L, Morel Y, Gay CL, Pienkowski C, de Kerdanet M, et al: Forringet pubertet, fertilitet og endelig statur hos 45,X/46,XY blandede gonadedysgenetiske patienter, der er opvokset som drenge. Eur J Endocrinol 166:687-694 (2012).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Richter-Unruh A, Knauer-Fischer S, Kaspers S, Albrecht B, Gillessen-Kaesbach G, Hauffa BP: Kort statur hos børn med en tilsyneladende normal mandlig fænotype kan være forårsaget af 45,X/46,XY-mosaikisme og er modtagelig over for væksthormonbehandling. Eur J Pediatr 163:251-256 (2004).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Risso R, Einaudi S, Crespi C, Caldarera A, Verna F, et al: Kønstilskrivning, kønsidentitet og livskvalitet i forbindelse med forstyrrelser i kønsudviklingen som følge af 45,X/46,XY-mosaikisme: metoder til klinisk og psykosocial vurdering. AIMS Genetics 2:127-147 (2015).

Eksterne ressourcer

• Crossref (DOI)

Ross JL, Scott C Jr, Marttila P, Kowal K, Nass A, et al: Phenotypes associated with SHOX deficiency. J Clin Endocrinol Metab 86:5674-5680 (2001).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Scalco RC, Melo SS, Pugliese-Pires PN, Funari MF, Nishi MY, et al: Effektivitet af den kombinerede behandling med rekombinant humant væksthormon og gonadotropin-frigivende hormonanalog terapi hos pubertære patienter med kort statur på grund af SHOX-mangel. J Clin Endocrinol Metab 95:328-332 (2010).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Sekido R, Lovell-Badge R: Sex determination and SRY: down to a wink and a nudge? Trends Genet 25:19-29 (2009).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Tanner JM, Whitehouse RH: Clinical longitudinal standards for height, weight, height velocity, weight velocity, and stages of puberty. Arch Dis Child 51:170-179 (1976).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Telvi L, Lebbar A, Del Pino O, Barbet JP, Chaussain JL: 45,X/46,XY mosaicisme: rapport om 27 tilfælde. Pediatrics 104:304-308 (1999).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Tho SP, Jackson R, Kulharya AS, Reindollar RH, Layman LC, McDonough PG: Langtidsopfølgning og analyse af enæggede tvillinger, der er overens med hensyn til 45,X/46,XY-karyotype i perifert blod, men som er uoverensstemmende med hensyn til fænotypisk køn. Am J Med Genet A 143A:2616-2622 (2007).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Tosson H, Rose SR, Gartner LA: Børn med 45,X/46,XY karyotype fra fødsel til voksenhøjde. Horm Res Paediatr 74:190-200 (2010).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

van Pareren YK, de Muinck Keizer-Schrama SM, Stijnen T, Sas TC, Jansen M, et al: Final height in girls with Turner syndrome after long-term growth hormone treatment in three dosages and low dose estrogens. J Clin Endocrinol Metab 88:1119-1125 (2003).

Eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Author Contacts

Article / Publication Details

Copyright / Drug Dosage / Disclaimer

Copyright: Alle rettigheder forbeholdes. Ingen del af denne publikation må oversættes til andre sprog, reproduceres eller udnyttes i nogen form eller på nogen måde, elektronisk eller mekanisk, herunder fotokopiering, optagelse, mikrokopiering eller ved hjælp af et informationslagrings- og informationssøgningssystem, uden skriftlig tilladelse fra udgiveren.
Drug Dosering: Forfatterne og udgiveren har gjort deres yderste for at sikre, at valg og dosering af lægemidler i denne tekst er i overensstemmelse med gældende anbefalinger og praksis på udgivelsestidspunktet. I betragtning af den igangværende forskning, ændringer i statslige bestemmelser og den konstante strøm af oplysninger om lægemiddelbehandling og lægemiddelreaktioner opfordres læseren imidlertid til at kontrollere indlægssedlen for hvert enkelt lægemiddel for eventuelle ændringer i indikationer og dosering og for tilføjede advarsler og forsigtighedsregler. Dette er især vigtigt, når det anbefalede middel er et nyt og/eller sjældent anvendt lægemiddel.
Ansvarsfraskrivelse: De udtalelser, meninger og data, der er indeholdt i denne publikation, tilhører udelukkende de enkelte forfattere og bidragydere og ikke udgiverne og redaktøren/redaktørerne. Forekomsten af reklamer og/eller produktreferencer i publikationen er ikke en garanti, godkendelse eller godkendelse af de produkter eller tjenester, der reklameres for, eller af deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhed. Udgiveren og redaktøren/redaktørerne fraskriver sig ansvaret for eventuelle skader på personer eller ejendom som følge af ideer, metoder, instruktioner eller produkter, der henvises til i indholdet eller annoncerne.