Baggrund: En plasmaacetaminophen (INN, paracetamol) halveringstid på mere end 4 timer er blevet korreleret med hepatotoksicitet ved overdosering af acetaminophen, der ikke er behandlet med en antidot. Halveringstiden for acetaminophen er ikke blevet undersøgt hos patienter, der modtager antidoten N -acetylcystein.
Metoder: Prospektivt blev 112 patienter med overdosering af acetaminophen, der alle blev behandlet med intravenøst N -acetylcystein, undersøgt. Der var mindst 2 plasmaacetaminophenværdier >20 mikromol/L til rådighed til beregning af acetaminophenhalveringstiden, idet der blev antaget førsteordenskinetik.
Resultater: Samlet set var den mediane halveringstid for acetaminophen 5,4 timer (interval, 0,8-119,7 timer). 48 patienter med ingen eller ringe hepatotoksicitet (ALT <1000 U/L), 43 patienter med hepatotoksicitet uden encefalopati og 21 patienter med hepatotoksicitet og encefalopati havde acetaminophenhalveringstider på henholdsvis 3,0 timer (interval, 0,8-10,0 timer), 6,4 timer (interval, 1,3-19,0 timer) og 18,4 timer (interval, 4,6-119,7 timer) (P <.001). Der blev observeret en halveringstid for acetaminophen >4 timer hos 71 patienter, og 56 af disse (79 %) havde hepatotoksicitet (ALT >1000 U/L eller koma). Treogtredive af 41 patienter (81 %) med en halveringstid for acetaminophen <4 timer havde ingen hepatotoksicitet. En analyse af en modtageroperationskarakteristisk kurve viste, at en halveringstid for acetaminophen på 5,5 timer gav bedre diskrimination; hepatotoksicitet var derfor til stede hos 49 ud af 54 patienter med en halveringstid for acetaminophen >5,5 timer (positiv prædiktiv værdi, 91 %) og hos 15 ud af 58 patienter med en halveringstid under denne grænse (negativ prædiktiv værdi, 74 %) på trods af behandling med N -acetylcystein.
Konklusioner: Acetaminophenhalveringstid korrelerer godt med graden af leverskade hos patienter, der behandles med antidoten N-acetylcystein. Længere halveringstider afspejler en større toksisk virkning på leveren.