Valproinsyre

VirkningsmekanismeValproinsyre

Øger GABA-niveauet i hjernen, nedsætter niveauet af excitatoriske aminosyrer og ændrer kaliumledningsgraden.

Terapeutiske indikationerValproinsyre

Epilepsier: primære generaliserede: konvulsive, ikke-konvulsive eller fraværende og myokloniske. Partiel med elementær (herunder Bravais-Jackson-former) eller kompleks symptomatologi. Sekundært generaliserede partialer. Blandingsformer og sekundære generaliserede epilepsier (West og Lennox-Gastaut).
Reservere IV-vejen til akutte situationer, eller hvis den orale vej ikke er mulig.
Den forlængede frigivelsesform er desuden indiceret til behandling af maniske episoder i forbindelse med bipolar lidelse, når lithium er kontraindiceret eller ikke tolereres.

PosologiValproinsyre

Determiner optimal dosis i forhold til respons. Effektivitetsområde (plasmakoncentration): 50-125 mcg/ml.
– Oral, gennemsnitlig daglig dosis i 1 eller 2 doser, sammen med måltider: spædbørn og børn (28 dage-11 år): 30 mg/kg; >= 12 år og annoncer: 20-30 mg/kg; >= 65 år: 15-20 mg/kg. Indledning af behandling: ikke behandlet med andre antiepileptika, øges hver 4-7 dag til optimal dosis eller hver 2-3 dag for former med forlænget frigivelse; behandlet med et andet antiepileptisk lægemiddel: progressivt over 2-8 uger, nedsættes med 1/3 eller 1/4 af dosis af det anvendte antiepileptiske lægemiddel. R.I.: reducere dosis. Form med forlænget frigivelse: kan administreres i 1 dosis ved kontrollerede epilepsier med en daglig dosis på 20-30 mg/kg; tto. Maniske episoder ved bipolar lidelse (form med forlænget frigivelse): annoncer, startdosis: 750 mg/dag (i kliniske forsøg har 20 mg/kg/dag vist en acceptabel sikkerhedsprofil). Gennemsnitlig daglig dosis: 1.000 og 2.000 mg. Daglige doser > 45 mg/kg monitor. Formuleringer med forlænget frigivelse kan administreres 1 eller 2 gange om dagen. Fortsættelse af behandlingen skal justeres individuelt ved hjælp af den laveste effektive dosis. Effekten og sikkerheden er ikke fastslået hos < 18 år.
– IV: annoncer. og børn >= 12 år: patienter med etableret oral behandling, kontinuerlig infusion, 4-6 timer efter < 18 år. Kontinuerlig infusion, 4-6 timer efter oral indtagelse, efter samme etablerede doseringsregime, med en hastighed på 0,5-1 mg/kg/time. Andre patienter, langsom injektion. Langsom (3-5 min): 15 mg/kg fortsat efter 30 min med kontinuerlig perfus. Kontinuerligt med 1 mg/kg/h op til højst 25 mg/kg/dag. Spædbørn og børn (28 dage-11 år): 20-30 mg/kg. Ældre: 15-20 mg/kg. Skift hurtigst muligt til oral indgift.

GivelsesmådeValproinsyre

Tabletter: Sluges hele uden at tygge eller knuse med vand i 1 eller 2 indtag, fortrinsvis under måltider.
Oral opløsning: indtages med et halvt glas sødet eller usødet vand, men aldrig med kulsyreholdige drikkevarer, og helst under måltider.
Kapsler: synkes hele med lidt væske.
Granulat med forlænget frigivelse: skal synkes med væske (f.eks. vand) eller blandes med blød mad (f.eks. yoghurt eller budding). Anbefales til patienter med synkebesvær (f.eks. børn). Må ikke tygges.

KontraindikationerValproinsyre

Overfølsomhed over for valproinsyre, akut hepatitis, kronisk hepatitis, personlig eller familiær historie af alvorlig hepatitis, hepatisk porfyri, tidligere eller aktuel leversygdom og/eller alvorlig lever- eller bugspytkirteldysfunktion, forstyrrelser i metabolismen af forgrenede aminosyrer eller urinstofcyklussen, kendte mitokondrielle forstyrrelser forårsaget af mutationer i det nukleare gen, der koder for det mitokondrielle polymerase gamma-enzym, som f.eks. Alpers-Huttenlochers syndrom. Alpers-Huttenlochers syndrom og hos børn < 2 år, der mistænkes for at have en gamma-polymerase-relateret lidelse. Graviditet (medmindre der i tilfælde af epilepsi ikke findes nogen egnet alternativ behandling), kvinder i den fødedygtige alder (medmindre betingelserne i planen til forebyggelse af graviditet er opfyldt).

Advarsler og forsigtighedsreglerValproinsyre

I.R. Ved systemisk lupus erythematosus vurderes fordel/risiko. Der er rapporteret om alvorlig H.I., maksimal risiko hos spædbørn og børn <3 år med hjerneskade, mental retardering eller metabolisk eller degenerativ genetisk sygdom: Vurder leverfunktionen før behandlingsstart og overvåg den regelmæssigt i løbet af de første 6 måneders behandling. Hos børn < 3 år anbefales monoterapi, og samtidig brug med salicylater bør undgås på grund af risiko for levertoksicitet. Afbryd i tilfælde af pancreatitis. Udfør hæmatologiske undersøgelser før behandlingsstart, før operation og i tilfælde af spontane hæmatomer eller blødninger. Du må ikke drikke alkohol. Hvis der er mistanke om mangel på urinstofcyklusenzym, skal der udføres metaboliske test. Mulig vægtøgning i starten af behandlingen. Ændr eller afbryd behandlingen gradvist. Må ikke administreres til piger og kvinder i fødedygtig alder, medmindre der ikke kan anvendes andre terapeutiske alternativer, og betingelserne i planen for forebyggelse af graviditet er opfyldt. Må ikke anvendes til gravide kvinder ved bipolar lidelse. I tilfælde af epilepsi kun hvis der ikke er andre terapeutiske alternativer mulige. Planen for forebyggelse af graviditet omfatter: vurdering af muligheden for graviditet hos alle kvinder og patientens forståelse og accept af behandlingsbetingelserne (herunder brug af prævention, regelmæssige graviditetstest og konsultation med lægen i tilfælde af planlagt eller eksisterende graviditet). Behandlingen bør revideres mindst en gang om året. Overvåg for tegn på selvmordstanker og selvmordsadfærd. Hos patienter med mistanke om eller eksisterende mitokondriel sygdom (kan udløse eller forværre kliniske tegn på disse underliggende mitokondrielle sygdomme forårsaget af mutationer i mitokondrie-DNA såvel som i det nukleare gen, der koder for gammapolymerase) testes for gammapolymerase-mutationer i overensstemmelse med gældende klinisk praksis for diagnostisk evaluering af sådanne sygdomme. I stedet for forbedring kan der ske en reversibel forværring af anfaldsfrekvens og sværhedsgrad (herunder status epilepticus), eller der kan opstå nye typer af anfald med valproat.

Hepatisk svækkelseValproinsyre

Kontraindiceret ved akut og kronisk hepatitis, familieanamnese for alvorlig hepatitis, især lægemiddelinduceret, og svær H. I.Der er forekommet dødelig lever- eller pancreasskade, hovedsageligt hos børn < 3 år med svær epilepsi eller i forbindelse med hjerneskade, mental retardering eller metabolisk eller degenerativ genetisk sygdom.

RenalinsufficiensValproinsyre

Forsigtighed. Reducer dosis.

InteraktionerValproinsyre

Potentialiserer virkningen af: neuroleptika, MAOI’er, antidepressiva og benzodiazepiner.
Højere plasmakoncentrationer af: phenobarbital, fri phenytoin, primidon, carbamazepin, lamotrigin, zidovudin, nimodipin, ethosuximid.
Sænker serumkoncentrationerne af: phenytoin, phenobarbital, carbamazepin, carbapenemer.
Forhøjede serumkoncentrationer med: felbamat, cimetidin, fluoxetin, erythromycin.
Sænket clearance af: felbamat
Risiko for blødning med: antikoagulantia, ASA.
Risiko for kramper med: mefloquin.
Hepatisk toksicitet forværres af: alkohol.
Adjuster dosis med: rifampicin.
Risiko for encephalopati og/eller hyperammonæmi med: topiramat.
Øger eksponeringen af: propofol, reducer propofoldosis.
Lob: falsk + i test for udskillelse af ketonstoffer. Risiko for blødning med: antikoagulantia, ASA.

GraviditetValproinsyre

Ud over den allerede kendte risiko for medfødte misdannelser tyder nyere undersøgelser på, at brugen af valproinsyre under graviditet kan være forbundet med ændringer i den fysiske udvikling og neurologiske udvikling hos børn, der udsættes in utero. Det bør ikke anvendes til piger, unge kvinder, kvinder i den fødedygtige alder og gravide kvinder, medmindre andre behandlinger er ineffektive eller ikke tolereres. Kvinder i den fødedygtige alder bør anvende en effektiv præventionsmetode under behandlingen. Hos kvinder, der planlægger at blive gravide, bør man gøre alt for at skifte til en passende alternativ behandling før undfangelsen, hvis det er muligt. Både valproatmonoterapi og valproatpolyterapi er forbundet med et unormalt graviditetsresultat. Tilgængelige data tyder på, at antiepileptisk polyterapi, herunder valproat, er forbundet med en højere risiko for medfødte misdannelser end valproatmonoterapi.

AldringValproinsyre

Valproatudskillelsen i modermælk er lav og når op på koncentrationer på 1-10 % af moderens serumkoncentrationer. Baseret på litteratur og klinisk erfaring kan amning overvejes under hensyntagen til valproats sikkerhedsprofil, især hæmatologiske lidelser.

Valproinsyre virker på det centrale nervesystem og kan forårsage: døsighed, svimmelhed, synsforstyrrelser og nedsat reaktionsevne. Disse virkninger samt selve sygdommen gør det tilrådeligt at udvise forsigtighed ved kørsel i køretøjer eller betjening af farlige maskiner, især indtil den enkelte patients følsomhed over for lægemidlet er blevet fastslået.

BivirkningerValproinsyre

Anemi, trombocytopeni; vægtøgning; tremor; ekstrapyramidale lidelser, stupor, somnolens, kramper, hukommelsesforstyrrelser, hovedpine, nystagmus, svimmelhed efter injektion; døvhed; kvalme; kvalme, kvalme, svimmelhed efter injektion. Døvhed; kvalme, mavesmerter, diarré; overfølsomhed, alopeci (forbigående, dosisrelateret); hyponatriæmi; blødning; leverskader; dysmenoré; forvirring, aggression, agitation, opmærksomhedsforstyrrelser. Data fra lægemiddelovervågning har vist tegn på diplopi.

Vidal VademecumKilde: Indholdet af denne monografi om aktiv ingrediens i henhold til ATC-klassifikationen er udarbejdet under hensyntagen til de kliniske oplysninger om alle lægemidler, der er godkendt og markedsført i Spanien, og som er klassificeret i den pågældende ATC-kode. For detaljerede oplysninger, der er godkendt af AEMPS for hvert lægemiddel, henvises til det tilsvarende AEMPS-godkendte SPC.

Monografier over aktive bestanddele: 12/02/2019