Am 18. Juni erhielt Alexander Hamilton – ein Anführer der Revolutionäre, dann ein Verfassungsgeber und weitsichtiger Finanzminister und nun ein erfolgreicher New Yorker Anwalt und Politiker – eine höfliche, aber eindringliche Note von Aaron Burr, dem Vizepräsidenten der Vereinigten Staaten. Burr machte Hamilton auf einen Brief aufmerksam, der zwei Monate zuvor in einer Zeitung in Albany veröffentlicht worden war. In diesem Brief, der von einem Arzt namens Charles D. Cooper stammte, hieß es, Hamilton habe Burr als „gefährlichen Mann bezeichnet, dem man die Regierungsgeschäfte nicht anvertrauen sollte“ (Burr hatte damals erfolglos für das Amt des Gouverneurs von New York kandidiert), und er habe privat „eine noch verachtenswertere Meinung“ über den Vizepräsidenten geäußert. Burr verlangte zu wissen: War das wahr?
In seiner Antwort zwei Tage später lehnte Hamilton es ab, Burrs Frage zu beantworten. Ohne genau zu wissen, was ihm vorgeworfen wurde, erklärte Hamilton, könne er den Vorwurf weder bestätigen noch dementieren. Burr war mit dieser Antwort nicht zufrieden, und der Briefwechsel der beiden Männer wurde immer gereizter. Burr forderte sie heraus; Sekundanten wurden rekrutiert; ein Termin wurde vereinbart.
Als der Termin näher rückte, ordneten beide Männer ihre Angelegenheiten und verfassten Briefe an ihre Angehörigen. Am 4. Juli nahmen sowohl Burr als auch Hamilton an einer festlichen Versammlung der Society of the Cincinnati teil, einer patriotischen Organisation. Hamilton, der Präsident der Gruppe, trank ausgiebig und sang ein altes Militärlied, während Burr ruhig und zurückhaltend war.
Am Morgen des 11. Juli trafen sich Burr und Hamilton auf einem Feld in Weehawken, New Jersey, demselben Ort, an dem Hamiltons Sohn Philip drei Jahre zuvor in einem Duell tödlich verwundet worden war. Auf ein Signal der Sekunden feuerte Burr. Einen Sekundenbruchteil später feuerte auch Hamilton, allerdings sehr wild; seine Freunde führten dies auf einen unwillkürlichen Krampf zurück, nachdem er getroffen worden war. Hamilton starb am nächsten Tag.
Obwohl Burr für die Tötung beträchtliche Anfeindungen und Anklagen in New York und New Jersey hinnehmen musste, hielten viele die Tat aufgrund des damaligen Gesellschaftskodex für gerechtfertigt. Noch 1857 bezeichnete der Historiker James Parton die Tat als „so nahe an einer vernünftigen und unvermeidlichen Handlung, wie eine Handlung nur sein kann, die von Natur aus falsch und absurd ist.“ Dennoch war Burrs politische Karriere eindeutig beendet, und die nachfolgenden Ereignisse bestätigten Hamiltons Einschätzung über ihn. Im Jahr 1805 schloss er sich einer Gruppe von Männern an, die hofften, eine neue Nation im Südwesten zu gründen, möglicherweise durch einen Krieg mit Spanien um das Gebiet von Mexiko. Ein paar Jahre später bot er Frankreich an, Kanada von den Briten zurückzuerobern. Als keiner der beiden Pläne aufging, kehrte er in die Anwaltspraxis zurück, die er bis zu seinem Tod im Jahr 1836 erfolgreich ausübte (auch wenn seine Ausgaben immer höher zu sein schienen als seine Einnahmen).