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3-Bromopyruvat als wirksame Krebstherapie zu Ehren und zum Gedenken an den verstorbenen Professor André Goffeau

Posted on Juni 4, 2021 by admin

3-Bromopyruvat (3BP) ist ein kleines, hochreaktives Molekül, das durch Bromierung von Pyruvat entsteht. Im Jahr 2000 wurden die antitumoralen Eigenschaften von 3BP entdeckt. Studien an Tiermodellen belegten seine hohe Wirksamkeit in der Krebstherapie ohne erkennbare Nebenwirkungen. Dies war auch bei einer begrenzten Anzahl von Krebspatienten der Fall, die mit 3BP behandelt wurden. Aufgrund des „Warburg-Effekts“ weisen die meisten Tumorzellen Stoffwechselveränderungen auf, z. B. einen erhöhten Glukoseverbrauch und eine erhöhte Milchsäureproduktion, die auf die an Mitochondrien gebundene, überexprimierte Hexokinase 2 zurückzuführen sind. Solche Veränderungen fördern die Zellwanderung, die Unsterblichkeit durch Hemmung der Apoptose und die geringere Abhängigkeit von der Verfügbarkeit von Sauerstoff. Bezeichnenderweise machen diese Eigenschaften Krebszellen auch empfindlicher gegenüber Wirkstoffen wie 3BP, das die Energieproduktionswege hemmt, ohne normale Zellen zu schädigen. Diese Selektivität von 3BP ist vor allem auf die überexprimierten Monocarboxylat-Transporter in Krebszellen zurückzuführen. Darüber hinaus ist 3BP kein Substrat für Pumpen, die zur Superfamilie der ATP-bindenden Kassetten gehören, was zu einer Resistenz gegen eine Reihe von Medikamenten führt. Außerdem kann 3BP mehrere Formen des Zelltods auslösen, beispielsweise durch ATP-Verarmung infolge der Inaktivierung sowohl der glykolytischen als auch der mitochondrialen Energieproduktionswege. Neben seiner krebshemmenden Eigenschaft weist 3BP auch eine antimikrobielle Aktivität auf. Verschiedene Arten von Mikroorganismen sind durch eine unterschiedliche Empfindlichkeit gegenüber der Hemmung von 3BP gekennzeichnet. Unter den getesteten Stämmen erwies sich der pathogene hefeähnliche Pilz Cryptococcus neoformans als am empfindlichsten. Bezeichnenderweise haben Studien in unseren Labors gezeigt, dass 3BP eine bemerkenswerte Fähigkeit zur Vernichtung von Krebszellen, Pilzen und Algen aufweist.

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