Abilify

Die häufigsten unerwünschten Wirkungen bei erwachsenen Patienten in klinischen Studien (≥10%) waren Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Kopfschmerzen, Schwindel, Akathisie, Angstzustände, Schlaflosigkeit und Unruhe.
Die häufigsten unerwünschten Wirkungen in den pädiatrischen klinischen Studien (≥10%) waren Somnolenz, extrapyramidale Störungen, Kopfschmerzen und Übelkeit.
Die Sicherheit von Aripiprazol wurde bei 12 925 erwachsenen Patienten untersucht, die an klinischen Studien mit Mehrfachdosierung zur Behandlung von Schizophrenie, bipolarer Störung, MDD und Alzheimer-Demenz teilgenommen haben und bei denen etwa 7482 Patientenjahre mit oralem Aripiprazol und 749 Patienten mit Aripiprazol-Injektion behandelt wurden. Insgesamt 3338 Patienten wurden mindestens 180 Tage lang mit oralem Aripiprazol behandelt, und 1898 Patienten, die mit oralem Aripiprazol behandelt wurden, waren mindestens 1 Jahr lang exponiert.
Aripiprazol wurde bei 514 Patienten (10-17 Jahre), die an klinischen Mehrfachdosis-Studien zur Behandlung von Schizophrenie oder bipolarer Manie teilgenommen hatten und die ungefähr 205 Patientenjahre lang mit oralem Aripiprazol exponiert waren, auf seine Sicherheit hin untersucht. Insgesamt 278 pädiatrische Patienten wurden mindestens 180 Tage lang mit oralem Aripiprazol behandelt.
Die Bedingungen und die Dauer der Behandlung mit Aripiprazol umfassten (in sich überschneidenden Kategorien) doppelblinde, vergleichende und nicht vergleichende Open-Label-Studien, stationäre und ambulante Studien, Studien mit fester und flexibler Dosierung sowie kurz- und längerfristige Exposition.
Unerwünschte Ereignisse während der Exposition wurden durch die Erfassung freiwillig gemeldeter unerwünschter Ereignisse sowie der Ergebnisse von körperlichen Untersuchungen, Vitalzeichen, Gewicht, Laboranalysen und EKG erfasst. Unerwünschte Ereignisse wurden von den klinischen Prüfern unter Verwendung der von ihnen selbst gewählten Terminologie erfasst. In den folgenden Tabellen und Aufstellungen wurde die Terminologie des MedDRA-Wörterbuchs verwendet, um die gemeldeten unerwünschten Ereignisse in eine geringere Anzahl von standardisierten Ereigniskategorien einzuordnen, damit eine aussagekräftige Schätzung des Anteils der Personen mit unerwünschten Ereignissen möglich ist.
Die angegebenen Häufigkeiten der unerwünschten Reaktionen stellen den Anteil der Personen dar, die mindestens einmal ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis der aufgeführten Art erlebt haben. Ein Ereignis wurde als behandlungsnotwendig eingestuft, wenn es zum ersten Mal auftrat oder sich während der Behandlung nach der Ausgangsuntersuchung verschlimmerte. Es wurde nicht versucht, die Kausalität durch den Prüfarzt zu bewerten, d. h. alle Ereignisse, die die definierten Kriterien erfüllen, werden unabhängig von der Kausalität des Prüfarztes berücksichtigt.
Im gesamten Bericht werden unerwünschte Reaktionen aufgeführt. Dabei handelt es sich um unerwünschte Ereignisse, die auf der Grundlage der umfassenden Bewertung der verfügbaren Informationen über unerwünschte Ereignisse als vernünftigerweise mit der Anwendung von Abilify in Verbindung gebracht wurden (unerwünschte Arzneimittelwirkungen). Ein kausaler Zusammenhang für Abilify kann im Einzelfall oft nicht zuverlässig festgestellt werden.
Die Zahlen in Tabellen und Aufstellungen können nicht zur Vorhersage der Häufigkeit von Nebenwirkungen in der üblichen medizinischen Praxis verwendet werden, in der Patientenmerkmale und andere Faktoren von denen abweichen, die in den klinischen Studien vorherrschten. Ebenso können die zitierten Häufigkeiten nicht mit Zahlen verglichen werden, die aus anderen klinischen Untersuchungen mit unterschiedlichen Behandlungen, Anwendungen und Prüfern stammen. Die zitierten Zahlen bieten dem Verordner jedoch eine gewisse Grundlage für die Abschätzung des relativen Beitrags medikamentöser und nichtmedikamentöser Faktoren zur Häufigkeit von Nebenwirkungen in der untersuchten Population.
Klinische Studien Erfahrung: Erwachsene Patienten mit Schizophrenie: Die folgenden Ergebnisse basieren auf einem Pool von 5 placebokontrollierten Studien (vier 4-wöchige und eine 6-wöchige), in denen Aripiprazol in Dosierungen von 2-30 mg/Tag oral verabreicht wurde.
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung: Insgesamt gab es nur geringe Unterschiede in der Häufigkeit von Behandlungsabbrüchen aufgrund von Nebenwirkungen zwischen den mit Aripiprazol behandelten (7 %) und den mit Placebo behandelten (9 %) Patienten. Die Arten von Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Behandlung führten, waren bei den mit Aripiprazol und Placebo behandelten Patienten ähnlich.
Gemeinsam beobachtete unerwünschte Wirkungen: Die einzige häufig beobachtete Nebenwirkung im Zusammenhang mit der Anwendung von Aripiprazol bei Patienten mit Schizophrenie (Inzidenz von ≥5% und Aripiprazol-Inzidenz mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo) war Akathisie (Aripiprazol 8%; Placebo 4%).
Erwachsene Patienten mit bipolarer Manie: Die folgenden Ergebnisse basieren auf einem Pool von 3-wöchigen, placebokontrollierten Studien zur bipolaren Manie, in denen Aripiprazol in einer Dosierung von 15 oder 30 mg/Tag oral verabreicht wurde.
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Abbruch der Behandlung: Insgesamt gab es bei Patienten mit bipolarer Manie nur geringe Unterschiede in der Häufigkeit von Behandlungsabbrüchen aufgrund von Nebenwirkungen zwischen mit Aripiprazol behandelten (11 %) und mit Placebo behandelten (9 %) Patienten. Die Arten von Nebenwirkungen, die zum Abbruch führten, waren bei den mit Aripiprazol und Placebo behandelten Patienten ähnlich.
Gemeinsam beobachtete unerwünschte Wirkungen: Häufig beobachtete unerwünschte Wirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Aripiprazol bei Patienten mit bipolarer Manie (Häufigkeit von ≥5 % und Aripiprazol-Häufigkeit mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo) sind in Tabelle 1 aufgeführt. (Siehe Tabelle 1.)
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Less Common Adverse Reactions in Adults: In Tabelle 2 ist die gepoolte Inzidenz, gerundet auf den nächsten Prozentsatz, von Nebenwirkungen aufgeführt, die während der Akuttherapie (bis zu 6 Wochen bei Schizophrenie und bis zu 3 Wochen bei bipolarer Manie) auftraten, wobei nur solche Reaktionen berücksichtigt wurden, die bei ≥2 % der mit Aripiprazol behandelten Patienten (Dosen ≥2 mg/Tag) auftraten und für die die Inzidenz bei den mit Aripiprazol behandelten Patienten größer war als die Inzidenz bei den mit Placebo behandelten Patienten im kombinierten Datensatz. (Siehe Tabelle 2.)
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Eine Untersuchung von Bevölkerungsuntergruppen ergab keine eindeutigen Hinweise auf ein unterschiedliches Auftreten von Nebenwirkungen auf der Grundlage von Alter, Geschlecht oder Rasse.
Pädiatrische Patienten (13-17 Jahre) mit Schizophrenie: Die folgenden Ergebnisse basieren auf einer 6-wöchigen placebokontrollierten Studie, in der Aripiprazol in Dosierungen von 2-30 mg/Tag oral verabreicht wurde.
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Abbruch der Behandlung: Die Häufigkeit eines Behandlungsabbruchs aufgrund von Nebenwirkungen bei mit Aripiprazol und Placebo behandelten pädiatrischen Patienten (13-17 Jahre) betrug 5 % bzw. 2 %.
Gemeinsam beobachtete unerwünschte Wirkungen: Häufig beobachtete unerwünschte Wirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Aripiprazol bei jugendlichen Patienten mit Schizophrenie (Inzidenz von ≥5% und Aripiprazol-Inzidenz mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo) waren extrapyramidale Störungen, Somnolenz und Tremor.
Pädiatrische Patienten (10-17 Jahre) mit bipolarer Manie: Die folgenden Ergebnisse basieren auf einer 4-wöchigen placebokontrollierten Studie, in der Aripiprazol in einer Dosierung von 10 oder 30 mg/Tag oral verabreicht wurde: Die Häufigkeit eines Behandlungsabbruchs aufgrund von Nebenwirkungen bei mit Aripiprazol und Placebo behandelten pädiatrischen Patienten (10-17 Jahre) betrug 7 % bzw. 2 %.
Gemeinsam beobachtete unerwünschte Wirkungen: Häufig beobachtete unerwünschte Wirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Aripiprazol bei pädiatrischen Patienten mit bipolarer Manie (Inzidenz von ≥5% und Aripiprazol-Inzidenz mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo) sind in Tabelle 3 aufgeführt. (Siehe Tabelle 3.)
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Less Common Adverse Reactions in Pediatric Patients (10-17 Jahre) with Schizophrenia or Bipolar Mania: In Tabelle 4 ist die gepoolte Inzidenz, gerundet auf den nächsten Prozentsatz, von unerwünschten Wirkungen aufgeführt, die während der Akuttherapie (bis zu 6 Wochen bei Schizophrenie und bis zu 4 Wochen bei bipolarer Manie) auftraten, wobei nur solche Wirkungen berücksichtigt wurden, die bei ≥1 % der mit Aripiprazol behandelten pädiatrischen Patienten (Dosierungen ≥2 mg/Tag) auftraten und deren Inzidenz bei den mit Aripipiprazol behandelten Patienten größer war als die Inzidenz bei den mit Placebo behandelten Patienten. (Siehe Tabelle 4.)
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Erwachsene Patienten, die Abilify als Zusatzbehandlung einer schweren depressiven Störung erhalten: Die folgenden Ergebnisse basieren auf einem Pool von 2 placebokontrollierten Studien mit Patienten mit schweren depressiven Störungen, in denen Aripiprazol in einer Dosierung von 2-20 mg als Zusatzbehandlung zu einer fortgesetzten antidepressiven Therapie verabreicht wurde.
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung: Die Häufigkeit eines Behandlungsabbruchs aufgrund von Nebenwirkungen betrug 6 % bei Patienten, die zusätzlich mit Aripiprazol behandelt wurden, und 2 % bei Patienten, die zusätzlich mit Placebo behandelt wurden.
Gemeinsam beobachtete unerwünschte Wirkungen: Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Wirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von ergänzendem Aripiprazol bei Patienten mit MDD (Inzidenz von ≥5% und Aripiprazol-Inzidenz mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo) waren: Akathisie, Unruhe, Schlaflosigkeit, Verstopfung, Müdigkeit und verschwommenes Sehen.
Seltene unerwünschte Wirkungen bei erwachsenen Patienten mit schwerer depressiver Störung (MDD): In Tabelle 5 ist die gepoolte Inzidenz, gerundet auf den nächsten Prozentsatz, von Nebenwirkungen aufgeführt, die während der Akuttherapie (bis zu 6 Wochen) auftraten, wobei nur die Nebenwirkungen berücksichtigt wurden, die bei ≥2 % oder mehr der mit Aripiprazol (Dosierungen ≥2 mg/Tag) behandelten Patienten auftraten und bei denen die Inzidenz bei den mit Aripiprazol behandelten Patienten größer war als die Inzidenz bei den mit Placebo behandelten Patienten im kombinierten Datensatz. (Siehe Tabelle 5.)
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Dosisabhängige unerwünschte Wirkungen: Schizophrenie: Dosis-Wirkungs-Beziehungen für das Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen wurden anhand von 4 Studien bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie ausgewertet, in denen verschiedene feste Dosierungen (2, 5, 10, 15, 20 und 30 mg/Tag) von oralem Aripiprazol mit Placebo verglichen wurden. Diese nach Studien geschichtete Analyse ergab, dass die einzige Nebenwirkung, die eine mögliche Dosis-Wirkungs-Beziehung aufwies und nur bei 30 mg am stärksten auftrat, Somnolenz (einschließlich Sedierung) war (Inzidenz: Placebo, 7,1 %; 10 mg, 8,5 %; 15 mg, 8,7 %; 20 mg, 7,5 %; 30 mg, 12,6 %).
In der Studie an pädiatrischen Patienten (13-17 Jahre) mit Schizophrenie schienen 3 häufige Nebenwirkungen eine mögliche Dosis-Wirkungs-Beziehung aufzuweisen: Extrapyramidale Störungen (Häufigkeit: Placebo, 5 %; 10 mg, 13 %; 30 mg, 21,6 %); Somnolenz (Häufigkeit: Placebo, 6 %; 10 mg, 11 %; 30 mg, 21,6 %) und Tremor (Häufigkeit: Placebo, 2 %; 10 mg, 2 %; 30 mg, 11,8 %).
Bipolare Manie: In der Studie an pädiatrischen Patienten (10-17 Jahre) mit bipolarer Manie wiesen 4 häufige Nebenwirkungen nach 4 Wochen eine mögliche Dosis-Wirkungs-Beziehung auf; extrapyramidale Störungen (Inzidenzen: Placebo, 3.1 %; 10 mg, 12,2 %; 30 mg, 27,3 %); Somnolenz (Inzidenzen: Placebo, 3,1 %; 10 mg, 19,4 %; 30 mg, 26,3 %); Akathisie (Inzidenzen: Placebo, 2,1 %; 10 mg, 8,2 %; 30 mg, 11,1 %); und Speichelhypersekretion (Inzidenzen: Placebo, 0 %; 10 mg, 3,1 %; 30 mg, 8,1 %).
Extrapyramidale Symptome (EPS): In kurzfristigen, placebokontrollierten Studien bei Schizophrenie bei Erwachsenen betrug die Inzidenz der gemeldeten EPS-bezogenen Ereignisse, mit Ausnahme von Ereignissen im Zusammenhang mit Akathisie, bei mit Aripiprazol behandelten Patienten 13 % gegenüber 12 % unter Placebo; und die Inzidenz von Ereignissen im Zusammenhang mit Akathisie betrug bei mit Aripiprazol behandelten Patienten 8 % gegenüber 4 % unter Placebo. In der kurzfristigen, placebokontrollierten Studie zur Schizophrenie bei pädiatrischen Patienten (13-17 Jahre) betrug die Inzidenz der gemeldeten EPS-bezogenen Ereignisse, mit Ausnahme von Ereignissen im Zusammenhang mit Akathisie, bei mit Aripiprazol behandelten Patienten 25 % gegenüber 7 % unter Placebo; und die Inzidenz von Ereignissen im Zusammenhang mit Akathisie betrug bei mit Aripiprazol behandelten Patienten 9 % gegenüber 6 % unter Placebo. In den kurzfristigen, placebokontrollierten Studien bei bipolarer Manie bei Erwachsenen betrug die Inzidenz der gemeldeten EPS-bezogenen Ereignisse, mit Ausnahme von Ereignissen im Zusammenhang mit Akathisie, bei mit Aripiprazol behandelten Patienten 15 % gegenüber 8 % unter Placebo, und die Inzidenz von Ereignissen im Zusammenhang mit Akathisie betrug bei mit Aripiprazol behandelten Patienten 15 % gegenüber 4 % unter Placebo. In der kurzfristigen, placebokontrollierten Studie bei bipolarer Manie bei pädiatrischen Patienten (10-17 Jahre) betrug die Inzidenz der gemeldeten EPS-bezogenen Ereignisse, mit Ausnahme von Ereignissen im Zusammenhang mit Akathisie, bei den mit Aripiprazol behandelten Patienten 26 % gegenüber 5 % unter Placebo und die Inzidenz der Akathisie-bezogenen Ereignisse bei den mit Aripiprazol behandelten Patienten 10 % gegenüber 2 % unter Placebo. In den kurzfristigen, placebokontrollierten Studien bei MDD betrug die Inzidenz der gemeldeten EPS-bezogenen Ereignisse, mit Ausnahme von Ereignissen im Zusammenhang mit Akathisie, bei den mit Aripiprazol behandelten Patienten 8 % gegenüber 5 % bei den mit Placebo behandelten Patienten, und die Inzidenz von Ereignissen im Zusammenhang mit Akathisie betrug bei den mit Aripiprazol behandelten Patienten 25 % gegenüber 4 % bei den mit Placebo behandelten Patienten.
Objektive Daten aus diesen Studien wurden auf der Simpson-Angus-Ratingskala (für EPS), der Barnes-Akathisie-Skala (für Akathisie) und den Assessments of Involuntary Movement Scales (für Dyskinesien) erhoben. In den Studien zur Schizophrenie bei Erwachsenen zeigten die objektiv erhobenen Daten keinen Unterschied zwischen Aripiprazol und Placebo, mit Ausnahme der Barnes-Akathisie-Skala (Aripiprazol, 0,08; Placebo, -0,05). In der pädiatrischen (13-17 Jahre) Schizophrenie-Studie ergaben die objektiv erhobenen Daten keinen Unterschied zwischen Aripiprazol und Placebo, mit Ausnahme der Simpson-Angus-Ratingskala (Aripiprazol, 0,24; Placebo, -0,29). In den Studien zur bipolaren Manie bei Erwachsenen zeigten die Simpson-Angus-Bewertungsskala und die Barnes-Akathisie-Skala einen signifikanten Unterschied zwischen Aripiprazol und Placebo (Aripiprazol, 0,61; Placebo, 0,03 und Aripiprazol, 0,25; Placebo, -0,06). Die Veränderungen in den Skalen zur Bewertung unwillkürlicher Bewegungen waren in den Aripiprazol- und Placebogruppen ähnlich. In der pädiatrischen (10-17 Jahre) Kurzzeitstudie zur bipolaren Manie zeigte die Simpson-Angus-Ratingskala einen signifikanten Unterschied zwischen Aripiprazol und Placebo (Aripiprazol, 0,90; Placebo, 0,05). Die Veränderungen auf der Barnes Akathisia Scale und den Assessments of Involuntary Movement Scales waren in der Aripiprazol- und der Placebogruppe ähnlich. In den MDD-Studien zeigten die Simpson-Angus-Ratingskala und die Barnes-Akathisie-Skala einen signifikanten Unterschied zwischen Aripiprazol und Placebo (Aripiprazol, 0,31; Placebo, 0,03 und Aripiprazol, 0,22; Placebo, 0,02). Die Veränderungen in den Assessments of Involuntary Movement Scales waren in der Aripiprazol- und der Placebogruppe ähnlich.
Auch in einer langfristigen (26-wöchigen), placebokontrollierten Studie zur Schizophrenie bei Erwachsenen zeigten die objektiv erhobenen Daten auf der Simpson Angus Rating Scale (für EPS), der Barnes Akathisia Scale (für Akathisie) und den Assessments of Involuntary Movement Scales (für Dyskinesien) keinen Unterschied zwischen Aripiprazol und Placebo.
In den placebokontrollierten Studien bei Patienten mit Unruhezuständen im Zusammenhang mit Schizophrenie oder bipolarer Manie betrug die Inzidenz der gemeldeten EPS-bezogenen Ereignisse ohne Ereignisse im Zusammenhang mit Akathisie bei den mit Aripiprazol behandelten Patienten 2 % gegenüber 2 % unter Placebo und die Inzidenz der Akathisie-bezogenen Ereignisse bei den mit Aripiprazol behandelten Patienten 2 % gegenüber 0 % unter Placebo. Objektiv erhobene Daten auf der Simpson-Angus-Ratingskala (für EPS) und der Barnes-Akathisie-Skala (für Akathisie) zeigten für alle Behandlungsgruppen keinen Unterschied zwischen Aripiprazol und Placebo.
Labortestabnormalitäten: Ein Vergleich zwischen den Gruppen in 3- bis 6-wöchigen, placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen oder 4- bis 6-wöchigen, placebokontrollierten Studien bei pädiatrischen Patienten (10-17 Jahre) ergab keine medizinisch bedeutsamen Unterschiede zwischen der Aripiprazol- und der Placebogruppe in Bezug auf den Anteil der Patienten, bei denen potenziell klinisch bedeutsame Veränderungen bei Routineparametern der Serumchemie, Hämatologie oder Urinanalyse auftraten. Ebenso gab es keine Unterschiede zwischen Aripiprazol und Placebo in Bezug auf die Häufigkeit von Abbrüchen aufgrund von Veränderungen in der Serumchemie, Hämatologie oder Urinanalyse bei erwachsenen oder pädiatrischen Patienten.
In den 6-wöchigen Studien zu Aripiprazol als Zusatztherapie bei MDD gab es keine klinisch bedeutsamen Unterschiede zwischen den mit Aripiprazol und den mit Placebo behandelten Patienten in Bezug auf die mediane Veränderung der Prolaktin-, Nüchternglukose-, HDL-, LDL- oder Gesamtcholesterinwerte gegenüber dem Ausgangswert. Die mittlere prozentuale Veränderung der Triglyceride gegenüber dem Ausgangswert betrug 5 % bei den mit Aripiprazol behandelten Patienten gegenüber 0 % bei den mit Placebo behandelten Patienten.
In einer langfristigen (26-wöchigen), placebokontrollierten Studie gab es keine medizinisch bedeutsamen Unterschiede zwischen den Aripiprazol- und den Placebo-Patienten in Bezug auf die mittlere Veränderung der Prolaktin-, Nüchternglukose-, Triglycerid-, HDL-, LDL- oder Gesamtcholesterinwerte gegenüber dem Ausgangswert.
Gewichtszunahme: In 4- bis 6-wöchigen Studien bei Erwachsenen mit Schizophrenie gab es einen leichten Unterschied in der mittleren Gewichtszunahme zwischen Aripiprazol- und Placebo-Patienten (+0,7 kg bzw. -0,05 kg) und auch einen Unterschied im Anteil der Patienten, die das Kriterium der Gewichtszunahme von ≥7 % des Körpergewichts erfüllten. In einer 6-wöchigen Studie an pädiatrischen Patienten (13-17 Jahre) mit Schizophrenie gab es einen leichten Unterschied in der mittleren Gewichtszunahme zwischen Aripiprazol- und Placebo-Patienten (+0,13 kg bzw. 0,83 kg) und auch einen Unterschied im Anteil der Patienten, die das Kriterium der Gewichtszunahme von ≥7 % des Körpergewichts erfüllten. In 3-wöchigen Studien bei Erwachsenen mit Manie betrug die mittlere Gewichtszunahme bei Aripiprazol- und Placebo-Patienten 0 kg bzw. -0,2 kg. Der Anteil der Patienten, die das Kriterium einer Gewichtszunahme von ≥7 % des Körpergewichts erfüllten, lag bei Aripiprazol (3 %) im Vergleich zu Placebo (2 %).
In den Studien, in denen Aripiprazol zusätzlich zu Antidepressiva verabreicht wurde, erhielten die Patienten zunächst eine 8-wöchige Behandlung mit einem Antidepressivum, gefolgt von einer 6-wöchigen zusätzlichen Behandlung mit Aripiprazol oder Placebo zusätzlich zu ihrer laufenden antidepressiven Behandlung. Die durchschnittliche Gewichtszunahme unter Aripiprazol betrug 1,7 kg gegenüber 0,4 kg unter Placebo. Der Anteil der Patienten, die das Kriterium einer Gewichtszunahme von ≥7 % des Körpergewichts erfüllten, lag bei 5 % unter Aripiprazol im Vergleich zu 1 % unter Placebo.
Tabelle 6 enthält die Ergebnisse einer langfristigen (26-wöchigen) placebokontrollierten Studie zu Aripiprazol, sowohl die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert als auch den Anteil der Patienten, die das Kriterium einer Gewichtszunahme von ≥7 % des Körpergewichts im Vergleich zum Ausgangswert erfüllten, aufgeschlüsselt nach BMI zu Beginn der Studie. Obwohl es keine mittlere Gewichtszunahme gab, gab es in der Aripiprazol-Gruppe tendenziell mehr Patienten mit einer Gewichtszunahme von ≥7 %. (Siehe Tabelle 6.)
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Tabelle 7 enthält die Ergebnisse der Gewichtsveränderung aus einer Langzeitstudie (52 Wochen) mit Aripiprazol, sowohl die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert als auch den Anteil der Patienten, die das Kriterium einer Gewichtszunahme von ≥7 % des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert erfüllten, kategorisiert nach BMI bei Studienbeginn. (Siehe Tabelle 7.)
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EKG-Veränderungen: Vergleiche zwischen den Gruppen in einer gepoolten Analyse von placebokontrollierten Studien bei Patienten mit Schizophrenie, bipolarer Manie oder MDD ergaben keine signifikanten Unterschiede zwischen oralem Aripiprazol und Placebo in Bezug auf den Anteil der Patienten, bei denen potenziell wichtige Veränderungen der EKG-Parameter auftraten. Aripiprazol war mit einem medianen Anstieg der Herzfrequenz von 3 Schlägen/Minute verbunden, während es bei den Placebo-Patienten zu keinem Anstieg kam.
In den gepoolten, placebokontrollierten Studien bei Patienten mit Unruhezuständen im Zusammenhang mit Schizophrenie oder bipolarer Manie gab es keine signifikanten Unterschiede zwischen Aripiprazol-Injektion und Placebo in Bezug auf den Anteil der Patienten, bei denen potenziell wichtige Veränderungen der EKG-Parameter auftraten, gemessen anhand von Standard-12-Kanal-EKGs.
Zusätzliche in klinischen Studien beobachtete Ergebnisse: Unerwünschte Wirkungen in doppelblinden, placebokontrollierten Langzeitstudien: Die Nebenwirkungen, die in einer 26-wöchigen Doppelblindstudie zum Vergleich von oralem Abilify und Placebo bei Patienten mit Schizophrenie berichtet wurden, stimmten im Allgemeinen mit denen überein, die in den kurzfristigen, placebokontrollierten Studien berichtet wurden, mit Ausnahme einer höheren Inzidenz von Tremor . In dieser Studie waren die meisten Tremor-Fälle von leichter Intensität (8/12 leicht und 4/12 mittelschwer), traten früh in der Therapie auf (9/12 ≤49 Tage) und waren von begrenzter Dauer (7/12 ≤10 Tage). Der Tremor führte nur selten (<1 %) zum Absetzen von Abilify. In einer langfristigen (52-wöchigen), aktiv kontrollierten Studie betrug die Häufigkeit von Tremor unter Abilify 5 % (40/859). Ein ähnliches Profil wurde in einer Langzeitstudie bei bipolarer Störung beobachtet.
Weitere unerwünschte Wirkungen, die während der Premarketing-Evaluierung von Aripiprazol beobachtet wurden: Es folgt eine Liste von MedDRA-Begriffen, die unerwünschte Wirkungen widerspiegeln, die von Patienten gemeldet wurden, die mit oralem Aripiprazol in Mehrfachdosen ≥2 mg/Tag während einer beliebigen Phase einer Studie innerhalb der Datenbank von 12.925 erwachsenen Patienten behandelt wurden. Alle Ereignisse, die als mögliche unerwünschte Arzneimittelwirkungen bewertet wurden, wurden aufgenommen, mit Ausnahme von häufiger auftretenden Ereignissen. Darüber hinaus wurden medizinisch/klinisch bedeutsame unerwünschte Wirkungen aufgenommen, insbesondere solche, die für den Verordner wahrscheinlich von Nutzen sind oder eine pharmakologische Plausibilität aufweisen. Ereignisse, die bereits in anderen Abschnitten von „Nebenwirkungen“ aufgeführt sind, oder solche, die unter „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“ oder „Überdosierung“ aufgeführt sind, wurden ausgeschlossen. Obwohl die gemeldeten Reaktionen während der Behandlung mit Aripiprazol auftraten, wurden sie nicht notwendigerweise dadurch verursacht.
Die Ereignisse werden weiter nach MedDRA-Systemorganklassen kategorisiert und in der Reihenfolge ihrer abnehmenden Häufigkeit gemäß den folgenden Definitionen aufgeführt: Diejenigen, die bei mindestens 1/100 Patienten auftreten (nur diejenigen, die nicht bereits in den tabellarischen Ergebnissen aus placebokontrollierten Studien aufgeführt sind, erscheinen in dieser Auflistung); diejenigen, die bei 1/100 bis 1/1000 Patienten auftreten; und diejenigen, die bei <1/1000 Patienten auftreten.
Erwachsene: Orale Verabreichung: Störungen des Blut- und Lymphsystems: ≥1/1000 und <1/100: Leukopenie, Neutropenie; <1/1000: Thrombozytopenie, Agranulozytose, idiopathische thrombozytopenische Purpura.
Herzstörungen: ≥1/1000 und <1/100: Herz-Lungen-Versagen, Bradykardie, kardiorespiratorischer Stillstand, atrioventrikulärer Block, Vorhofflimmern, Angina pectoris, Schenkelblock; <1/1000: Vorhofflattern, ventrikuläre Tachykardie, vollständiger atrioventrikulärer Block, supraventrikuläre Tachykardie.
Augenerkrankungen: ≥1/1000 und <1/100: Augenlidödem, Photophobie, Diplopie, Photopsie; <1/1000: Übermäßiges Blinzeln.
Gastrointestinale Störungen: ≥1/1000 und <1/100: Dysphagie, gastroösophageale Refluxkrankheit, gastrointestinale Blutung, geschwollene Zunge, Geschwür, Ösophagitis, Angioödem; <1/1000: Pankreatitis.
Allgemeine Störungen und Zustände am Verabreichungsort: ≥1/100: Asthenie; ≥1/1000 und <1/100 Patienten: Verminderte Mobilität, Gesichtsödem; <1/1000: Hypothermie.
Hepatobiliäre Erkrankungen: ≥1/1000 und <1/100: Cholezystitis, Cholelithiasis; <1/1000: Hepatitis, Gelbsucht.
Verletzungen, Vergiftungen und Verfahrenskomplikationen: ≥1/100: Sturz; ≥1/1000 und <1/100: Selbstverstümmelung; <1/1000 Patienten: Hitzschlag.
Untersuchungen: ≥1/100: Erhöhte Kreatinphosphokinase; ≥1/1000 und <1/100: Erhöhtes Leberenzym, Blutharnstoff, Blutbilirubin, Blutkreatinin, verlängertes korrigiertes Elektrokardiogramm QT-Intervall, erhöhtes Blutprolaktin; <1/1000: Erhöhte Blutlaktatdehydrogenase, glykosyliertes Hämoglobin, GGT.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: ≥1/1000 und <1/100: Anorexie, Hyperlipidämie.
Muskuloskelettale und Bindegewebsstörungen: ≥1/100: Muskelkrämpfe; ≥1/1000 und <1/100: Muskelstarre; <1/1000: Rhabdomyolyse.
Störungen des Nervensystems: ≥1/100: Koordinationsstörungen; ≥1/1000 und <1/100: Sprachstörungen, Parkinsonismus, Zahnradsteifigkeit, Gedächtnisstörungen, zerebrovaskulärer Unfall, Hypokinesie, Spätdyskinesie, Hypotonie, Hypertonie, Akinesie, Myoklonus, Bradykinesie; <1/1000: Grand-Mal-Konvulsion, Choreoathetose.
Psychiatrische Störungen: <1/100: Agitation, Reizbarkeit, Suizidgedanken; ≥1/1000 und <1/100: Aggression, Libidoverlust, gesteigerte oder verminderte Libido, Feindseligkeit, Suizidversuch, Wut, Anorgasmie, Delirium, absichtliche Selbstverletzung, vollendeter Suizid, Tic, Mordgedanken; <1/1000: Psychomotorische Unruhe, vorzeitige Ejakulation, Katatonie, Schlafwandeln.
Nieren- und Harnwegserkrankungen: ≥1/1000 und <1/100: Harnverhalt, Polyurie, Nykturie.
Reproduktionssystem und Brusterkrankungen: ≥1/1000 und <1/100: Erektile Dysfunktion, Amenorrhoe, unregelmäßige Menstruation, Brustschmerzen; <1/1000: Gynäkomastie, Priapismus, Galaktorrhoe.
Atemwegs-, Thorax- und Mediastinalbeschwerden: ≥1/100: Dyspnoe; ≥1/1000 und <1/100: Aspirationspneumonie, Atemnot; <1/1000: Lungenembolie, Asphyxie.
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: ≥1/100: Hyperhydrose; ≥1/1000 und <1/100: Erythem, Pruritus, Ekchymose, Gesichtsödem, Photosensibilitätsreaktion, Alopezie, Urtikaria.
Gefäßstörungen: ≥1/1000 und <1/100: Hypotonie, tiefe Venenthrombose, Phlebitis; <1/1000: Schock, Thrombophlebitis.
Pädiatrische Patienten: Orale Verabreichung: Die meisten Nebenwirkungen, die in der gepoolten Datenbank von 514 pädiatrischen Patienten zwischen 10 und 17 Jahren beobachtet wurden, wurden auch in der erwachsenen Bevölkerung beobachtet. Zusätzliche unerwünschte Wirkungen, die in der pädiatrischen Population beobachtet wurden, sind im Folgenden aufgeführt: Gastrointestinale Störungen: ≥1/1000 und <1/100: Trockene Zunge, Zungenspasmus.
Nebenwirkungen: ≥1/100: Erhöhtes Blutinsulin.
Nervensystemstörungen: ≥1/1000 und <1/100: Schlafstörungen.
Haut- und Unterhautgewebsstörungen: ≥1/1000 und <1/100: Hirsutismus.
Postmarketing-Erfahrungen: Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden bei der Anwendung von Abilify nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population von ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen: Seltenes Auftreten von allergischen Reaktionen (anaphylaktische Reaktion, Angioödem, Laryngospasmus, Pruritus/Urtikaria oder oropharyngealer Spasmus) und Blutzuckerschwankungen.