Zusammenfassung
Acyl-Coenzym-Axholesterin-Acyltransferase (ACAT) ist ein intrazelluläres Enzym, das in einer Vielzahl von Geweben vorkommt. Es spielt eine wichtige Rolle bei der zellulären Cholesterinhomöostase, bei der Herstellung von Cholesterinestern in VLDL und Chylomikronen und bei der Bildung von Schaumzellen bei Atherosklerose. Bei Säugetieren sind zwei ACAT-Gene identifiziert worden: Das ACAT-1-Gen im Jahr 1993 und das ACAT-2-Gen im Jahr 1998. Inzwischen sind spezifische Antikörper gegen ACAT-1-Protein und ACAT-2 verfügbar. In diesem Artikel fassen wir unsere jüngsten Erkenntnisse zusammen über: (1) die Art der Regulierung des ACAT-1-Proteins durch Sterin in menschlichen HepG2-Zellen; (2) die Expressionsmuster des ACAT-1-Proteins in menschlichen atherosklerotischen Läsionen und in menschlichen Monozyten-Makrophagen in Kultur; (3) die Verteilung des ACAT-1-Proteins in menschlichen Geweben; unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass das ACAT-1-Protein eine wichtige katalytische Rolle in verschiedenen erwachsenen Geweben spielt, einschließlich Leber, Nebenniere, Niere und Makrophagen, aber nicht im Darm; Der größte Teil der ACAT-Aktivität im menschlichen Darm ist wahrscheinlich auf das Vorhandensein von ACAT-2 zurückzuführen; (4) die cDNA-Sequenz des menschlichen ACAT-2 in voller Länge, die aus einer menschlichen Darmbibliothek kloniert wurde; (5) ein Verfahren zur Reinigung des rekombinanten menschlichen ACAT-1-Proteins bis zur elektrophoretischen Homogenität mit Beibehaltung der enzymatischen Aktivität; (5) die kinetischen Eigenschaften des reinen menschlichen ACAT-1-Proteins; unsere Ergebnisse unterstützen die Hypothese, dass ACAT-1 ein allosterisches Enzym ist, das durch Cholesterin reguliert wird. Wir schlagen außerdem vor, dass der allosterische Charakter von ACAT-1 es in Hepatozyten ermöglicht, de novo synthetisiertes Cholesterin zu nutzen, um Cholesterinester für den VLDL-Aufbau zu produzieren.