Los Angeles-Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)-Hemmer werden zwar häufig für die Erstbehandlung von extrem hohem Blutdruck verschrieben, aber eine neue Studie legt nahe, dass dies nicht bedeutet, dass diese Arzneimittelklasse die beste Wahl ist.
Eine in der Zeitschrift The Lancet veröffentlichte Studie liefert Informationen über die relative Sicherheit und Wirksamkeit verschiedener Bluthochdruckmedikamente, um Apothekern und anderen Angehörigen der Gesundheitsberufe zu helfen, die besten Behandlungsentscheidungen zu treffen.
Nahezu 5 Millionen Patienten waren an der von UCLA-Forschern geleiteten Studie beteiligt. Die Autoren weisen darauf hin, dass ACE-Hemmer, die beliebteste Erstlinientherapie bei Bluthochdruck, im Vergleich zu Thiazid-Diuretika nicht so wirksam sind und mehr Nebenwirkungen verursachen. Die Studie zeigte, dass Patienten, denen Thiazid-Diuretika verschrieben wurden, 15 % weniger kardiovaskuläre Ereignisse hatten als Patienten, denen ACE-Hemmer verschrieben wurden, und deutet darauf hin, dass etwa 3.100 schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse hätten vermieden werden können, wenn Erstpatienten Thiazide anstelle von ACE-Hemmern verschrieben worden wären.
„Es besteht nach wie vor Unsicherheit über die optimale Monotherapie bei Bluthochdruck, wobei in den aktuellen Leitlinien ein beliebiger Primärwirkstoff aus den Medikamentenklassen Thiazid oder thiazidähnliche Diuretika, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, Angiotensin-Rezeptorblocker, Dihydropyridin-Kalziumkanalblocker und Nicht-Dihydropyridin-Kalziumkanalblocker empfohlen wird, sofern keine komorbiden Indikationen vorliegen“, schreiben die Forscher und fügen hinzu, dass randomisierte Studien die Auswahl nicht weiter verfeinert haben.
Das Studienteam entwickelte ein umfassendes Rahmenwerk für reale Belege, das eine vergleichende Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit zahlreicher Arzneimittel und Ergebnisse aus Beobachtungsdaten von Millionen von Patienten ermöglicht und gleichzeitig inhärente Verzerrungen minimiert. Dieser Rahmen wurde dann für eine systematische, groß angelegte Studie verwendet, um die relativen Risiken von drei primären Endpunkten – akuter Herzinfarkt, Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und Schlaganfall – sowie von sechs sekundären Wirksamkeits- und 46 Sicherheitsendpunkten zu schätzen, wobei alle Erstlinienklassen verglichen wurden. Für den Vergleich wurde ein globales Netzwerk aus sechs administrativen Ansprüchen und drei elektronischen Gesundheitsdatenbanken verwendet.
Die daraus resultierenden Schätzungen zeigten im Allgemeinen keine Wirksamkeitsunterschiede zwischen den Klassen. Die Ausnahme war jedoch, dass Thiazide oder thiazidähnliche Diuretika eine bessere primäre Wirksamkeit zeigten als ACE-Hemmer in Bezug auf das Risiko eines akuten Myokardinfarkts (Hazard Ratio 0,84; 95% CI, 0,75-0,95), eines Krankenhausaufenthalts wegen Herzinsuffizienz (HR 0,83; 95% CI, 0,74-0,95) und eines Schlaganfalls (HR 0,83; 95% CI, 0,74-0,95) während der Erstbehandlung.
„Die Sicherheitsprofile sprachen ebenfalls für Thiazide oder thiazidähnliche Diuretika gegenüber Angiotensin-konvertierenden Enzyminhibitoren“, schreiben die Autoren. „Die nicht-dihydropyridinischen Kalziumkanalblocker waren den anderen vier Klassen signifikant unterlegen.“
„Dies ist eine bemerkenswerte, umfangreiche, multinationale Studie, die Erkenntnisse geliefert hat, die Patienten bei der Wahl ihrer Bluthochdruckbehandlung unterstützen können“, sagte Koautor Harlan Krumholz, MD, SM, von der Yale School of Medicine. „Das Besondere an dieser Studie ist nicht nur ihr Umfang, sondern auch die fortschrittlichen Methoden, die die Vertrauenswürdigkeit der Ergebnisse optimieren.“
Die Forscher schätzten, dass ihre Verwendung von Big Data Muster aufdeckte, für deren Entdeckung sonst 22.000 typische Beobachtungsstudien erforderlich gewesen wären.
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