Acemetacin

Identifizierung

Name Acemetacin Hinterlegungsnummer DB13783 Beschreibung

Acemetacin ist ein Carboxymethylester von Indometacin. Es ist ein starkes nicht-steroidales entzündungshemmendes Medikament, das von der Indol-3-Essigsäure abgeleitet ist und dessen Wirkung vermutlich hauptsächlich über seinen aktiven Metaboliten Indometacin erfolgt.1 In klinischen Studien zeigte Acemetacin eine bessere Magenverträglichkeit als sein aktiver Metabolit Indometacin.6 Es wurde von E. Merck and Company in Deutschland als Versuch entwickelt, ein sichereres Medikament bereitzustellen, aber abgesehen von der Verbesserung der gastrointestinalen Wirkungen führte der Metabolismus von Acetamicin zur Bildung von Indometacin, und es behielt die gleichen Nebenwirkungen.7

Typ Kleine Molekülgruppen Zugelassen, Untersuchungsstruktur

3D

Download

Ähnliche Strukturen

Struktur für Acemetacin (DB13783)

×

Schließen

Gewicht Durchschnitt: 415.83
Monoisotop: 415.082265 Chemische Formel C21H18ClNO6 Synonyme

• Acemetacin
• Acemetacina
• Acemetacin
• Acemetacinum
• indometacin carboxymethyl Ester
• Indometacin-Glykolester
• Indomethacin-Carboxymethylester
• Indomethacin-Glykolester

Externe IDs

• K 708
• K-708
• TV-1322
• TVX 3322

Pharmakologie

Indikation

Acemetacin ist nicht von der FDA, Kanada oder EMA zugelassen, aber in den Ländern, in denen es vermarktet wird, ist es für die symptomatische Behandlung von Schmerzen und Schwellungen bei akuten Gelenkentzündungen bei rheumatoider Arthritis, Osteoarthritis, Schmerzen im unteren Rückenbereich und Schmerzen nach Operationen indiziert.11 Es ist auch für die Behandlung von chronischen Entzündungen der Gelenke bei rheumatoider Arthritis, die Behandlung von Morbus Bechterew, die Behandlung von Reizungen in den Gelenken und der Wirbelsäule, die durch degenerative Erkrankungen verursacht werden, die Behandlung von entzündlichen Weichteilrheumatismus-Syndrom und schmerzhafte Schwellungen und Entzündungen, die durch Verletzungen verursacht werden, angezeigt.10,12

Assoziierte Erkrankungen

• Schmerz, entzündlich

Kontraindikationen &Blackbox-Warnungen

Pharmakodynamik

Die Wirkung von Acemetacin bewirkt eine schwache Reduktion der Prostaglandinsynthese, die eine entzündungshemmende und schmerzlindernde Wirkung erzeugt. Die schwache Hemmung der Prostaglandinsynthese führt zu einer deutlichen Verringerung der Schäden an der Schleimhaut des Magen-Darm-Trakts. Studien haben gezeigt, dass Acemetacin die Freisetzung von Histamin aus Mastzellen und die Entstehung von Hyperthermie stark hemmt. Die Acemetacin-Wirkung führt auch zu Veränderungen des systolischen und diastolischen Blutdrucks sowie zu einer Hemmung der Thrombozytenaggregation.2

Wirkmechanismus

Acemetacin ist ein nicht-selektiver Hemmer der Produktion von pro-inflammatorischen Mediatoren, die auf die Wirkung des Enzyms COX zurückzuführen sind. COX ist essentiell für die Synthese von Prostaglandin E2 und F2, die von Fettsäuren abgeleitet und in der Zellmembran gespeichert werden.8 Acetometacin wird metabolisiert und bildet seinen Hauptmetaboliten Indometacin, der ebenfalls ein nicht-selektiver Inhibitor von COX ist und die Fähigkeit besitzt, die Motilität polymorphkerniger Leukozyten und den verminderten zerebralen Fluss zu hemmen, indem er den Stickstoffoxidweg und die Vasokonstriktion moduliert.7

Absorption

Nach 8-tägiger oraler Verabreichung von Acemetacin zweimal täglich ergab sich eine alters-altersabhängige Cmax von 276.8 ng/ml bei älteren Menschen im Vergleich zu 187 ng/ml bei jüngeren Personen. Außerdem wurde eine Tmax von 2,5 Stunden und eine AUC im Bereich von 483-712 ng h/ml festgestellt.3 Die Bioverfügbarkeit von Acemetacin nach wiederholter Verabreichung liegt bei etwa 66 % im Plasma und 64 % im Urin.4

Verteilungsvolumen

Das scheinbare Verteilungsvolumen von Acemetacin liegt im Bereich von 0,5-0,7 L/kg.9

Proteinbindung

Acemetacin wird in hohem Maße an Plasmaproteine gebunden und erreicht einen Prozentsatz von mehr als 90 % der verabreichten Dosis.9

Metabolismus

Acemetacin wird in hohem Maße verstoffwechselt und durch esterolytische Spaltung zu seinem wichtigsten und aktiven Metaboliten Indometacin abgebaut. Es präsentiert andere inaktive Metaboliten, die durch O-Demethylierung und N-Desacylierung gebildet werden, und ein Teil von ihnen wird auch durch Konjugation mit Glucuronsäure umgewandelt.9

Fahren Sie mit dem Mauszeiger über die Produkte unten, um die Reaktionspartner zu sehen

• Acemetacin
  • Indomethacin
  • O-demethyliertes Acemetacin
    • Acemetacin-Acyl-beta-D-glucuronid
  • Des-4-Chlorbenzoyl-Indomethacin
    • Des-4-Chlorbenzoyl-Indomethacin-glucuronid
  • O-desmethyl-des-4-chlorobenzoyl
    • O-desmethyl-des-4-chlorobenzoyl-glucuronid

Eliminationsweg

Die Ausscheidung von Acemetacin teilt sich in eine renale Elimination, die 40 % der gesamten verabreichten Dosis abdeckt, und die restlichen 60 % werden mit den Fäzes ausgeschieden.9

Halbwertszeit

Die Eliminationshalbwertszeit von Acemetacin nach Steady-State beträgt 4,5 Stunden.4

Clearance

Bei intravenöser Verabreichung von Acemetacin an gesunde Probanden wurde eine Clearance-Rate von 4,59 ml min/kg ermittelt.5

Unerwünschte Wirkungen

Toxizität

Die pharmakologische Wirkung von Acemetacin bewirkt eine Blockade der Prostaglandinsynthese. Prostaglandin ist einer der Mediatoren der Nierendurchblutung und der glomerulären Filtration, daher verursacht Acemetacin eine verminderte Nierenfunktion, vorübergehende Niereninsuffizienz, interstitielle Nephritis und Papillennekrose insbesondere bei älteren Patienten, Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, Leberzirrhose und eingeschränkter Nierenfunktion.9

Betroffene Organismen

• Menschen und andere Säugetiere

Wirkungspfade nicht verfügbar Pharmakogenomische Wirkungen/ADRs nicht verfügbar

Interaktionen

Wechselwirkungen mit Medikamenten

• Zugelassen
• Veterinärmedizinisch zugelassen
• Nutrazeutisch
• Unzulässig
• Zurückgezogen
• Untersuchung
• Experimentell
• Alle Drogen

Droge	Interaktion
Integriere Drogen-.Arzneimittel Wechselwirkungen in Ihre Software
Abacavir	Acemetacin kann die Ausscheidungsrate von Abacavir verringern, was zu einem höheren Serumspiegel führen kann.
Abciximab	Das Risiko oder der Schweregrad von Blutungen und Blutungen kann erhöht sein, wenn Acemetacin mit Abciximab kombiniert wird.
Acebutolol	Acemetacin kann die blutdrucksenkende Wirkung von Acebutolol verringern.
Aceclofenac	Das Risiko oder der Schweregrad von unerwünschten Wirkungen kann erhöht sein, wenn Aceclofenac mit Acemetacin kombiniert wird.
Acenocoumarol	Das Risiko oder der Schweregrad von Blutungen und Blutungen kann erhöht sein, wenn Acemetacin mit Acenocoumarol kombiniert wird.
Acetaminophen	Das Risiko oder der Schweregrad von unerwünschten Wirkungen kann erhöht sein, wenn Acetaminophen mit Acemetacin kombiniert wird.
Acetazolamid	Die therapeutische Wirksamkeit von Acetazolamid kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Acemetacin vermindert werden.
Acetohexamid	Die Proteinbindung von Acetohexamid kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Acemetacin vermindert werden.
Acetylsalicylsäure	Das Risiko oder der Schweregrad von Blutungen und Blutungen kann erhöht sein, wenn Acemetacin mit Acetylsalicylsäure kombiniert wird.
Aclidinium	Acemetacin kann die Ausscheidungsrate von Aclidinium vermindern, was zu einem höheren Serumspiegel führen kann.

Verbessern Sie die Ergebnisse für Ihre Patienten

Bilden Sie effektive Entscheidungshilfen mit dem umfassendsten Arzneimittel-Interaktions-Checker der Branche.

Erfahren Sie mehr

Nahrungsmittelinteraktionen nicht verfügbar

Produkte

Internationale/andere Marken Acemix (Bioprogress) / Emflex (Merck Serono) / Rantudil (Bayer oder Bial) / Solart (Bioindustria)

Kategorien

ATC-Codes M01AB11 – Acemetacin

• M01AB – Essigsäurederivate und verwandte Stoffe
• M01A – ANTIINFLAMMATORISCHE UND ANTIRHEUMATISCHE PRODUKTE, NICHT-STEROIDE
• M01 – ANTIINFLAMMATORISCHE UND ANTIRHEUMATISCHE PRODUKTE
• M – MUSKULOSKELETALES SYSTEM

Arzneimittelkategorien Chemische TaxonomieBeschreibung Diese Verbindung gehört zu der Klasse der organischen Verbindungen, die als Benzoylindole bekannt sind. Dabei handelt es sich um organische Verbindungen, die ein Indol enthalten, das über eine Acylgruppe an eine Benzoylgruppe gebunden ist. Königreich Organische Verbindungen Oberklasse Organoheterocyclische Verbindungen Klasse Indole und Derivate Unterklasse Benzoylindole Direkter Elternteil Benzoylindole Alternative Elternteile Indol-3-Essigsäurederivate / Indolcarbonsäuren und Derivate / 3-Alkylindole / 4Halogenbenzoesäuren und Derivate / Anisole / Benzoylderivate / Alkylarylether / Chlorbenzole / Dicarbonsäuren und Derivate / Arylchloride / Substituierte Pyrrole / Heteroaromatische Verbindungen / Carbonsäureester / Carbonsäuren / Azacyclische Verbindungen / Organopnictogene Verbindungen / Carbonylverbindungen / Organochloride / Stickstofforganische Verbindungen / Kohlenwasserstoffderivate / Organische Oxide zeigen 11 weitere Substituenten 3-Alkylindol / 4-Halogenbenzoesäure oder Derivate / Alkylarylether / Anisol / Aromatische heteropolyzyklische Verbindung / Arylchlorid / Arylhalogenid / Azacyclus / Benzol / Benzoesäure oder Derivate / Benzoyl / Benzoylindol / Carbonylgruppe / Carboxyl Carbonsäure / Carbonsäurederivat / Carbonsäureester / Chlorbenzol / Dicarbonsäure oder Derivate / Ether / Halobenzol / Halobenzoesäure oder Derivate / Heteroaromatische Verbindung / Kohlenwasserstoffderivat / Indol / Indol-3-Essigsäure-Derivat / Indolcarbonsäure-Derivat / Monozyklischer Benzolrest / Organische Stickstoffverbindung / Organisches Oxid / Organische Sauerstoffverbindung / Organochlorid / Halogenorganische Verbindung / Organostickstoffverbindung / Organooxygene Verbindung / Organopnictogene Verbindung / Pyrrol / Substituiertes Pyrrol 27 weitere anzeigen Molecular Framework Aromatische heteropolyzyklische Verbindungen Externe Deskriptoren Monocarbonsäure, Carbonsäureester, Monochlorbenzole, N-Azylindol, Indol-3-yl-carbonsäure (CHEBI:31162)

Chemical Identifiers

UNII 5V141XK28X CAS-Nummer 53164-05-9 InChI Key FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Allgemeine Referenzen

1. Wada Y, Nakamura M, Kogo H, Aizawa Y: Hemmende Wirkung von Acemetacin, einem Prodrug von Indomethacin, auf die Freisetzung von Prostaglandin E2 aus entzündetem Synovialgewebe. Jpn J Pharmacol. 1984 Apr;34(4):468-70.
2. Jacobi H, Dell HD: . Arzneimittelforschung. 1980;30(8A):1348-62.
3. Jones RW, Collins AJ, Notarianni LJ, Sedman E: The comparative pharmacokinetics of acemetacin in young subjects and elderly patients. Br J Clin Pharmacol. 1991 May;31(5):543-5.
4. Dell HD, Doersing M, Fischer W, Jacobi H, Kamp R, Kohler G, Schollnhammer G: . Arzneimittelforschung. 1980;30(8A):1391-8.
5. Ochs HR, Schuppan U, Greenblatt DJ, Abernethy DR: Reduced distribution and clearance of acetaminophen in patients with congestive heart failure. J Cardiovasc Pharmacol. 1983 Jul-Aug;5(4):697-9.
6. Acton A. (2011). Issues in Pharmacology, Pharmacy, Drug Research and Drug Innovation . ScholarlyEditions.
7. Sneader W. (2005). Drug Discovery a History. Wiley.
8. Chian R., Nargund G. und Huang J. (2017). Entwicklung der In-vitro-Reifung für menschliche Eizellen. Springer.
9. Seyffart G. (1992). Arzneimitteldosierung bei Niereninsuffizienz (2. Aufl.). Springer Science+Business Media Dordrecht.
10. Rantudil-Etikett
11. Emflex-Etikett
12. Vademecum

Externe Links KEGG Drug D01582 PubChem Compound 1981 PubChem Substance 347829316 ChemSpider 1904 BindingDB 50336272 RxNav 16695 ChEBI 31162 ChEMBL CHEMBL189171 ZINC ZINC000000601272 PharmGKB PA166049184 Wikipedia Acemetacin MSDS

Klinische Prüfungen

Klinische Prüfungen

Pharmakoökonomie

Hersteller

Verpackungshersteller

Darreichungsformen

Preise nicht verfügbar Patente nicht verfügbar

Eigenschaften

Zustand fest experimentell Eigenschaften

Vorhergesagte Eigenschaften

Vorhergesagte ADMET-Merkmale Nicht verfügbar

Spektren

Massenspektren (NIST) Nicht verfügbar Spektren

Targets

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Ja

Wirkungen

Antagonist

Allgemeine Funktion Prostaglandin-Endoperoxid-Synthase-Aktivität Spezifische Funktion Wandelt Arachidonat in Prostaglandin H2 (PGH2) um, ein wichtiger Schritt in der Prostanoid-Synthese. Ist an der konstitutiven Produktion von Prostanoiden beteiligt, insbesondere im Magen und in den Blutplättchen. In Gas… Genname PTGS1 Uniprot ID P23219 Uniprot Name Prostaglandin G/H Synthase 1 Molekulargewicht 68685.82 Da

1. Sneader W. (2005). Drug Discovery a History. Wiley.
2. Chian R., Nargund G. und Huang J. (2017). Entwicklung der In-vitro-Reifung für menschliche Eizellen. Springer.

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Ja

Wirkungen

Antagonist

Allgemeine Funktion Prostaglandin-Endoperoxid-Synthase-Aktivität Spezifische Funktion Wandelt Arachidonat in Prostaglandin H2 (PGH2) um, ein wichtiger Schritt in der Prostanoidsynthese. Wird in einigen Geweben unter physiologischen Bedingungen konstitutiv exprimiert, z. B. im Endothel, in der Niere und… Genname PTGS2 Uniprot ID P35354 Uniprot Name Prostaglandin G/H Synthase 2 Molekulargewicht 68995.625 Da

1. Sneader W. (2005). Drug Discovery a History. Wiley.
2. Chian R., Nargund G. and Huang J. (2017). Entwicklung der In-vitro-Reifung für menschliche Eizellen. Springer.

Enzyme

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Keine

Wirkung

Substrat

Allgemeine Funktion Glucuronosyltransferase-Aktivität Spezifische Funktion Die UDPGT ist von großer Bedeutung für die Konjugation und anschließende Eliminierung von potenziell toxischen Xenobiotika und endogenen Verbindungen.Ihre einzigartige Spezifität für 3,4-Catechol-Östrogene und Östriol ist… Genname UGT2B7 Uniprot ID P16662 Uniprot Name UDP-Glucuronosyltransferase 2B7 Molekulargewicht 60694,12 Da

1. Seyffart G. (1992). Arzneimitteldosierung bei Niereninsuffizienz (2. Aufl.). Springer Science+Business Media Dordrecht.

Transporter

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Keine

Wirkung

Substrat

Allgemeine Funktion Transporteraktivität Spezifische Funktion Vermittelt den Export von organischen Anionen und Medikamenten aus dem Zytoplasma. Vermittelt ATP-abhängigen Transport von Glutathion und Glutathion-Konjugaten, Leukotrien C4, Estradiol-17-beta-o-glucuronid, Methotre… Genname ABCC1 Uniprot ID P33527 Uniprot Name Multidrug resistance-associated protein 1 Molekulargewicht 171589.5 Da

1. Dittmar T. und Zanker K. (2009). Stammzellbiologie in Gesundheit und Krankheit. Springer.

×

Patientenergebnisse verbessern

Mit dem branchenweit umfassendsten Medikamenten-Interaktions-Checker effektive Entscheidungshilfen erstellen.

Erfahren Sie mehr

Erstellt am 23. Juni 2017 20:48 / Aktualisiert am 21. Februar 2021 18:54