Acipimox darf nur als zusätzliche oder alternative Behandlung zur Senkung hoher Triglyceridwerte verwendet werden

CMDh unterstützt Empfehlung des PRAC

Die Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human (CMDh)1 hat mehrheitlich bestätigt, dass die Zulassungen von Acipimox-haltigen Arzneimitteln geändert werden sollten, um sicherzustellen, dass sie in der gesamten Europäischen Union nur als zusätzliche oder alternative Behandlung bei Hyperlipoproteinämie Typ IIb und Typ IV eingesetzt werden. Dabei handelt es sich um Erkrankungen, die mit einer Hypertriglyceridämie (hoher Anteil von Triglyceriden, einer Fettart, im Blut) mit oder ohne erhöhten Cholesterinspiegel einhergehen. Acipimox-haltige Arzneimittel sollten eingesetzt werden, wenn Änderungen der Lebensweise, einschließlich Ernährung und Bewegung, und die Behandlung mit anderen Arzneimitteln nicht ausreichen.

Diese Empfehlungen wurden ursprünglich vom Ausschuss für Risikobewertung im Bereich der Pharmakovigilanz (PRAC) der Europäischen Arzneimittel-Agentur auf seiner Sitzung vom 5. bis 8. November 2013 ausgesprochen. Der ursprüngliche Grund für die Überprüfung von Acipimox war HPS2-THRIVE, eine große Studie, in der die Langzeitwirkung der Kombination von Nikotinsäure (einer mit Acipimox verwandten Substanz) und einem anderen Arzneimittel, Laropiprant, bei der Behandlung von Lipidstörungen untersucht wurde. Die Studie zeigte, dass die Kombination mit Statinen (einer anderen Klasse von Arzneimitteln zur Behandlung von Fettstoffwechselstörungen) keinen zusätzlichen Nutzen bei der Verringerung des Risikos schwerer Gefäßereignisse wie Herzinfarkt und Schlaganfall brachte, aber zu einer höheren Häufigkeit nicht tödlicher, aber schwerer Nebenwirkungen führte. Daraufhin empfahl die Europäische Arzneimittel-Agentur die Aussetzung von Arzneimitteln, die die Kombination aus Nikotinsäure und Laropiprant enthalten, in der gesamten EU. Da Acipimox mit Nikotinsäure verwandt ist und in der EU zur Behandlung von Fettstoffwechselstörungen vermarktet wurde, wurde auch sein Nutzen-Risiko-Verhältnis überprüft.

Nach Prüfung der verfügbaren Daten zu Acipimox, einschließlich Belegen aus der Literatur, Spontanberichten über unerwünschte Wirkungen und Empfehlungen einer Expertengruppe für die Behandlung von Fettstoffwechselstörungen, sowie der Daten aus HPS2-THRIVE, kam der PRAC zu dem Schluss, dass Acipimox weiterhin eine Rolle als zusätzliche oder alternative Behandlung zur Senkung der Triglyceride bei jenen Formen der Hyperlipoproteinämie spielt, die mit hohen Triglyceridspiegeln (mit oder ohne erhöhtes Cholesterin) einhergehen, und zwar bei Patienten, bei denen Änderungen des Lebensstils und die Einnahme anderer Arzneimittel wie Fibrate und Statine nicht ausreichen. Die Ergebnisse der HPS2-THRIVE-Studie konnten nicht direkt auf Acipimox übertragen werden, da in der Studie die Wirkung der Kombination mit Laropiprant untersucht wurde, dessen Wirkung nicht nachgewiesen wurde, und auch mögliche Unterschiede zwischen Nikotinsäure und Acipimox festgestellt wurden. Die Ergebnisse der HPS2-THRIVE-Studie wurden jedoch genutzt, um die Warnhinweise in der Produktinformation von Acipimox zu erweitern, die sich auf ein möglicherweise erhöhtes Risiko für schmerzhafte Muskelschäden beziehen, wenn Acipimox zusammen mit einem Statin angewendet wird.

Der CMDh hat die Empfehlungen des PRAC auf seiner Sitzung vom 16. bis 18. Dezember 2013 mehrheitlich gebilligt, und sein Standpunkt wird nun der Europäischen Kommission zur Annahme eines EU-weiten rechtsverbindlichen Beschlusses übermittelt.

Informationen für Patienten

• Acipimox ist ein Arzneimittel zur Behandlung von Erkrankungen, die mit hohen Blutfettwerten zusammenhängen. Seine Anwendung und Sicherheit wurden aufgrund einer Studie überprüft, die zeigte, dass ein verwandtes Medikament, Nikotinsäure, die Nebenwirkungen verstärkte und keinen zusätzlichen Nutzen brachte, wenn es zusammen mit anderen Behandlungen für diese Störungen eingenommen wurde.
• Die Überprüfung hat ergeben, dass Acipimox als zusätzliche oder alternative Behandlung zur Senkung hoher Triglyceridwerte (eine bestimmte Art von Fett) im Blut von Patienten mit hohen Werten dieser Fette (mit oder ohne hohen Cholesterinspiegel), die nicht durch Mittel wie Diät, Bewegung oder andere Arzneimittel behandelt werden können, nützlich sein kann.
• Die meisten Patienten, die Acipimox einnehmen, verwenden es bereits auf diese Weise, aber die Produktinformationen werden aktualisiert, um die empfohlene Anwendung zu verdeutlichen.
• Patienten, die Acipimox einnehmen, sollten ihre Behandlung bei ihrem nächsten regulären Termin erneut überprüfen lassen.
• Patienten, die Fragen haben, sollten sich an ihren Arzt oder Apotheker wenden.

Informationen für das medizinische Fachpersonal

• Acipimox ist angezeigt zur Behandlung von Hypertriglyceridämie mit oder ohne Hypercholesterinämie (Fredrickson Typ IIb oder Typ IV Hyperlipoproteinämie).
• Auf der Grundlage der verfügbaren Daten sollten die Indikationen für Acipimox auf die alternative oder ergänzende Behandlung von Patienten beschränkt werden, die auf andere Behandlungen wie Statine oder Fibrate nicht ausreichend angesprochen haben. Bei Patienten, die Acipimox erhalten, sollte die Behandlung bei ihrem nächsten regulären Termin überprüft werden.
• Die Hauptaufgabe von Acipimox besteht darin, die nicht kardiovaskulären Komplikationen der Hypertriglyceridämie zu verhindern, und Acipimox sollte nicht zur Vorbeugung von kardiovaskulären Erkrankungen eingesetzt werden, solange keine überzeugenden LDL-C- oder Ergebnisdaten vorliegen.
• Obwohl die Überprüfung von Acipimox-haltigen Arzneimitteln ursprünglich durch Bedenken ausgelöst wurde, die sich aus der HPS2-THRIVE-Studie ergaben, kann die in dieser Studie verwendete Kombination aus Nikotinsäure mit verlängerter Wirkstofffreisetzung und Laropiprant nicht als dasselbe angesehen werden wie Acipimox in Monokomponentenform, und die Bedenken können daher nicht auf Acipimox extrapoliert werden, insbesondere aufgrund der möglichen verwechselnden Wirkung von Laropiprant.
• Aufgrund der Ergebnisse von HPS2-THRIVE und der chemischen Ähnlichkeit von Acipimox und Nikotinsäure sollten sich die verschreibenden Ärzte jedoch des potenziell erhöhten Risikos einer Myopathie bewusst sein, wenn Acipimox in Kombination mit einem Statin angewendet wird.

Die Überprüfung von Acipimox stützte sich auf die begrenzten verfügbaren Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Acipimox sowie auf Daten aus der wissenschaftlichen Literatur über die strukturell verwandte Verbindung Nikotinsäure. Darüber hinaus konsultierte der PRAC eine Ad-hoc-Expertengruppe europäischer Sachverständiger zur Verwendung von Acipimox.

• Auf der Grundlage der verfügbaren Daten stellte der PRAC eine Reihe klinischer Unterschiede zwischen Acipimox und Nikotinsäure fest, wobei Acipimox eine längere Wirkungsdauer aufweist und nicht-klinische Studien zeigen, dass Acipimox als Agonist des HCA2-Rezeptors durchweg weniger wirksam ist als Nikotinsäure.
• Acipimox wurde als wirksam bei der Senkung des Triglyceridspiegels bei Patienten mit Hypertriglyceridämie (Fredrickson-Typ IV-Hyperlipoproteinämie) und als signifikant besser als Placebo bei Patienten mit Hypercholesterinämie und Hypertriglyceridämie (Fredrickson-Typ IIb-Hyperlipoproteinämie) angesehen. Es wurde festgestellt, dass Acipimox besonders für Patienten geeignet ist, die entweder Statine oder Fibrate nicht vertragen oder die Triglyceridziele mit einer Statin- oder Fibrattherapie allein nicht erreichen, und daher als alternative oder ergänzende Behandlung zur Senkung des Triglyceridspiegels bei diesen Patienten eingesetzt werden könnte.
• Nach Prüfung der verfügbaren Sicherheitsdaten, einschließlich der aus HPS2-THRIVE gewonnenen Daten zu Nikotinsäure, hielt der PRAC das Sicherheitsprofil von Acipimox für gut beschrieben. Flush, Hautausschlag und gastrointestinale Wirkungen (Übelkeit, Dyspepsie, Diarrhö und Oberbauchschmerzen) sind die am häufigsten gemeldeten unerwünschten Wirkungen von Acipimox und werden in der Produktinformation von Acipimox zusammen mit Pruritus, Erythem, Urtikaria und Angioödem aufgeführt. Der PRAC war der Ansicht, dass die verfügbaren Daten keine neuen Sicherheitsinformationen ergaben, die sich auf das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Acipimox auswirken, mit Ausnahme eines potenziellen Risikos einer Muskeltoxizität im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Acipimox mit Statinen, dem durch Hinzufügen eines Warnhinweises in der Produktinformation Rechnung getragen wurde.

Der PRAC kam zu dem Schluss, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Acipimox-haltigen Arzneimitteln unter normalen Anwendungsbedingungen weiterhin günstig ist, vorbehaltlich der vereinbarten Änderungen an der Produktinformation. Dies wurde vom CMDh bestätigt.

Mehr über das Arzneimittel

Acipimox ist eine eng mit Nikotinsäure verwandte Substanz, die seit 1984 unter dem Namen Olbetam und anderen Handelsnamen zur Behandlung von Lipidstörungen erhältlich ist. In der EU sind acipimoxhaltige Arzneimittel derzeit in Belgien, Dänemark, Italien, Luxemburg, den Niederlanden, Österreich, Ungarn und dem Vereinigten Königreich auf dem Markt.

Medikamente, die Nikotinsäure oder verwandte Stoffe enthalten, sind in der EU seit Mitte der 1950er Jahre im Rahmen nationaler Verfahren zugelassen. Nikotinsäure ist eine natürlich vorkommende Substanz, die in geringen Dosen als Vitamin (bekannt als Niacin oder Vitamin B3) verwendet wird. In höheren Dosen senkt sie den Fettgehalt des Blutes. Nicotinsäure wurde auch in Kombination mit Laropiprant zugelassen. Laropiprant hat keine Auswirkungen auf den Cholesterinspiegel, verringert aber die Hitzewallungen, die eine bekannte Nebenwirkung von Nikotinsäure sind.

Mehr zum Verfahren

Die Überprüfung von Nikotinsäure und den verwandten Stoffen Acipimox und Xantinolnicotinat wurde am 27. Februar 2013 auf Antrag der dänischen Gesundheits- und Arzneimittelbehörde gemäß Artikel 31 der Richtlinie 2001/83/EG eingeleitet. Im Juli 2013 wurde festgestellt, dass Nikotinsäure und die verwandte Substanz Xantinolnikotinat derzeit in der EU nicht zur Behandlung von Fettstoffwechselstörungen vermarktet werden (Xantinolnikotinat ist in einigen EU-Ländern zur oralen Anwendung als Vasodilatator zugelassen, ein Arzneimittel, das die Blutgefäße erweitert und zur Behandlung von Durchblutungsstörungen eingesetzt wird), weshalb sich die Überprüfung nur auf Acipimox beschränkte.

Eine Überprüfung dieser Daten wurde zunächst vom Ausschuss für Risikobewertung im Bereich der Pharmakovigilanz (PRAC) durchgeführt. Die Empfehlungen des PRAC wurden an die Koordinierungsgruppe für die gegenseitige Anerkennung und dezentralisierte Verfahren – Mensch (CMDh) weitergeleitet, die eine endgültige Position verabschiedete.

Da die CMDh-Position mit Stimmenmehrheit angenommen wurde, wird sie nun an die Europäische Kommission weitergeleitet, die eine EU-weit rechtlich verbindliche Entscheidung treffen wird.

1Die CMDh, ein Gremium, das die EU-Mitgliedstaaten vertritt, ist dafür verantwortlich, harmonisierte Sicherheitsstandards für Arzneimittel zu gewährleisten, die über nationale Verfahren in der EU zugelassen werden.