Adeno-assoziierte Virus (AAV)-Vektoren haben eine herausragende Stellung auf dem Gebiet der Genverabreichung an das normale Gehirn erlangt, da sie in der Lage sind, eine umfassende Transduktion von Neuronen zu erreichen und eine langfristige Genexpression ohne erkennbare Toxizität zu vermitteln. Bei erwachsenen Tieren führt die direkte Infusion von AAV-Vektoren in das Gehirnparenchym zu einer hocheffizienten Transduktion der Zielstrukturen. Die globale Verabreichung von AAV-Vektoren in das erwachsene Gehirn war jedoch bisher ein schwer zu erreichendes Ziel. Im Gegensatz dazu wurde durch die i.c.v.-Injektion von AAV1 oder AAV2 bei Neugeborenen eine weitreichende globale Genübertragung erreicht. Unter den neuen AAV-Serotypen, die geklont und für die Produktion rekombinanter Vektoren entwickelt wurden, hat AAV8 ein enormes Potenzial für die In-vivo-Genverabreichung gezeigt, indem es nach intravaskulärer Infusion bei Nagetieren viele Gewebe nahezu vollständig transduziert hat. Hier vergleichen wir die Effizienz eines serotypischen AAV8-Vektors mit der von serotypischen AAV1- und AAV2-Vektoren im Hinblick auf das Ausmaß der Genabgabe an das Gehirn nach neonataler Injektion in die Seitenventrikel. Die Vektoren kodierten alle für das grün fluoreszierende Protein (GFP) unter der Kontrolle eines hybriden CMV-Enhancers/Huhn-Beta-Actin-Promotors mit AAV2 invertierten terminalen Wiederholungen, unterschieden sich jedoch hinsichtlich des Kapsidtyps voneinander. Insgesamt 6,8 x 10(10) Genomkopien wurden in die Seitenventrikel von Mäusen am postnatalen Tag 0 injiziert. Die Mäuse wurden am 30. postnatalen Tag getötet und die Gehirne auf die Verteilung der GFP-positiven Zellen untersucht. AAV8 erwies sich als effizienter als AAV1- oder AAV2-Vektoren für den Gentransfer in alle untersuchten Strukturen, einschließlich Großhirnrinde, Hippocampus, Riechkolben und Kleinhirn. Darüber hinaus war die Intensität der Genexpression, die mit einem Microarray-Reader ermittelt wurde, bei AAV8 in allen untersuchten Strukturen deutlich höher. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die mit AAV8 im Vergleich zu AAV1 und AAV2 erzielte verbesserte Transduktion darauf hindeutet, dass AAV8 der überlegene Serotyp für den Gentransfer in das ZNS ist.