TPS2658
Hintergrund: Immun-Checkpoint-Blockaden, insbesondere Anti-CTLA-4- und Anti-PD-1-gerichtete Ansätze, haben die Ergebnisse bei verschiedenen Tumorarten verbessert. Über die Wirksamkeit dieser Wirkstoffe bei fortgeschrittenen seltenen soliden Tumoren ist jedoch nur wenig bekannt. Wir haben versucht, die Wirksamkeit von Ipilimumab und Nivolumab bei bisher nicht untersuchten seltenen soliden Tumoren zu untersuchen, wobei eine Biomarker-Evaluierung geplant ist, die eine vollständige Exom-Sequenzierung, RNAseq und eine Multiplex-Immunprofilierung über die NCI CIMACs umfasst. Methoden: Wir haben eine prospektive, offene, multizentrische klinische Phase-II-Studie mit Ipilimumab (1mg/kg iv q6Wochen) plus Nivolumab (240mg iv q2Wochen) in 37 Kohorten mit seltenen Tumoren durchgeführt. In Frage kamen Patienten mit unheilbarem seltenem Krebs, der histologisch mit einer Inzidenz von weniger als 6 von 100.000 pro Jahr definiert ist, und für die keine zugelassene oder Standardtherapie zur Verfügung stand, die nachweislich das Gesamtüberleben verlängert hätte. Die Patienten mussten mindestens 18 Jahre alt sein, einen Zubrod-Performance-Status von 0-2 haben, eine absolute Neutrophilenzahl von ≥ 1.000/mcL, eine Thrombozytenzahl von ≥ 75.000/mcL, einen Hämoglobinwert von ≥ 8 g/dL, eine Kreatinin-Clearance von ≥ 50 mL/min und einen Gesamtbilirubinwert von ≤ 2.0 x institutioneller oberer Grenzwert (IULN), AST und ALT ≤ 3,0 x IULN, TSH oder freies T4 im Serum ≤ IULN und normales adrenocorticotropes Hormon (ACTH) ≤ IULN. Primärer Endpunkt war die Gesamtansprechrate (ORR) nach RECIST v1.1 (komplettes (CR) und partielles Ansprechen (PR)); sekundäre Endpunkte waren progressionsfreies (PFS) und Gesamtüberleben (OS), stabile Erkrankung (SD) ≥ 6 Monate und Toxizität. Das primäre Ziel dieser Phase-II-Studie war die Bewertung der Gesamtansprechrate (ORR, bestätigtes vollständiges und teilweises Ansprechen) nach RECIST v1.1. Unser Ziel war es, zwischen einer echten ORR von 15% (Nullhypothese) und 30% (Alternativhypothese) zu unterscheiden. Es wurde ein zweistufiges Design nach Simon verwendet, das eine Analyse der ersten 6 in Frage kommenden Patienten, die eine Therapie erhielten, erforderte. Wenn bei einem oder mehreren der 6 Patienten ein Ansprechen (bestätigte CR oder PR) auftrat, sollten weitere 10 Patienten in die Studie aufgenommen werden. Die Studie wurde am 13.1.17 aktiviert und der erste Patient wurde am 1.3.17 behandelt. Die Studie ist derzeit an 862 NCTN-Standorten geöffnet (352 Standorte haben Patienten eingeschlossen) und 554 Patienten wurden bisher eingeschlossen. Informationen zur klinischen Studie: NCT02834013.