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Unseres Wissens gibt es derzeit keinen umfassenden Bericht, der die CT- und MRT-Merkmale von Azinuszellkarzinomen beschreibt. Die bildgebenden Merkmale des Azinuszellkarzinoms, wie sie in einzelnen Fallberichten dargestellt wurden, sind unterschiedlich. Ziel dieser Studie war es daher, die bildgebenden Merkmale einer Reihe von pathologisch nachgewiesenen Azinuszellkarzinomen zu beschreiben.
Obwohl in unserer Serie keine Geschlechtsprädilektion beobachtet wurde, wurde berichtet, dass der Tumor häufiger bei Männern auftritt. Wenn man Kinder und Jugendliche ausschließt, lag das Durchschnittsalter der Patienten in der bisher größten Serie bei 60 Jahren, was mit dem unserer Serie vergleichbar ist. Es scheint keine rassische Prädilektion zu geben. In klinisch-demografischen Studien und in unserer Patientenpopulation machen Weiße jedoch die meisten Patienten aus.
Die Patienten stellen sich in der Regel mit Symptomen vor, die entweder mit einem lokalen Masseneffekt oder mit Metastasen zusammenhängen. Die Symptome sind meist unspezifisch und umfassen Bauchschmerzen, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Übelkeit und Erbrechen. Das häufigste Symptom in unserer Serie waren Unterleibsschmerzen (55 %), ähnlich wie in früheren Berichten. Das häufigste klinische Zeichen bei der Vorstellung ist eine tastbare abdominale Masse, während Gelbsucht als selten gilt. Obwohl nur ein Patient in unserer Serie eine Lebermetastase aufwies, hatte etwa die Hälfte der Patienten in früheren Serien bei der Vorstellung Metastasen, wobei die Leber die häufigste Lokalisation war. Extraabdominale Metastasen sind selten.
Interessanterweise kann das Azinuszellkarzinom eine Hyperlipämie verursachen, die zu diffusen subkutanen Knötchen und Polyarthropathie führen kann. Subkutane Knötchen sind in der Regel weit verbreitet, erythematös und schmerzhaft und können als Erythema nodosum oder als Metastasen fehlinterpretiert werden. Die Arthropathie wird durch periartikuläre Fettnekrosen verursacht und betrifft periphere Gelenke wie Knöchel, Knie, Handgelenke und kleine Gelenke an Händen und Füßen. Röntgenaufnahmen der knöchernen Läsionen zeigen typischerweise multiple lytische Bereiche, die fälschlicherweise für Metastasen gehalten werden könnten und sowohl die Spongiosa als auch die Kortikalis betreffen. Diese Läsionen befinden sich häufig unterhalb von subkutanen Läsionen. Obwohl häufig berichtet, sind diese Lipase-induzierten Stigmata beim Azinuszellkarzinom selten. In der Serie von Holen et al. wurden sie bei weniger als 10 % der Patienten beobachtet. Nur einer unserer Patienten (9 %) wies Anzeichen und Symptome einer Hyperlipämie auf. Zusätzlich zu einem erhöhten Lipasespiegel im Serum können einige Patienten mit Azinuszellkarzinom auch einen erhöhten Amylasespiegel im Serum, eine periphere Eosinophilie und einen deutlich erhöhten α-Fetoproteinspiegel im Serum aufweisen. Tatsächlich wurden in unserer Serie bei drei (27 %) bzw. zwei Patienten (18 %) erhöhte Serumlipase- und -amylasewerte festgestellt. Ein Einzelfall eines Azinuszellkarzinoms, das insulinähnliche Wachstumsfaktoren absondert und eine Hypoglykämie verursacht, ist ebenfalls in der Literatur beschrieben worden.
Tumore, die sich einer chirurgischen Resektion unterziehen lassen und 10 cm oder kleiner sind, sind mit einer längeren Überlebenszeit der Patienten verbunden als größere und nicht resektable Tumore. Älteres Alter (> 60 Jahre), das Vorhandensein von Symptomen einer Lipase-Sekretion, die Lage des Tumors im Pankreaskopf und das Vorhandensein von Metastasen bei der Präsentation sind mit einer geringeren Überlebenschance verbunden. Bestrahlung und Chemotherapie sind nur zu palliativen Zwecken indiziert.
In unserer Serie war eine bestimmte Tumorlokalisation nicht vorherrschend, obwohl der Pankreaskopf die häufigste Lokalisation war. Auch in der Serie von Holen et al. befand sich etwa die Hälfte der Tumoren im Pankreaskopf. Die meisten Tumoren in unserer Serie waren gut umgrenzt (91 %) und teilweise oder vollständig exophytisch (82 %). Diese Merkmale können zur Unterscheidung des Azinuszellkarzinoms von anderen Pankreastumoren herangezogen werden, da sie bei häufigeren Pankreasneoplasien selten sind.
Die Tumoren in unserer Serie waren im mittleren Durchmesser etwas kleiner (7,1 cm) als die in früheren Berichten beschriebenen (10,6 cm). Die Tumore waren homogen und solide, wenn sie klein waren. Fünf Tumore in unserer Serie waren solide, und alle hatten einen Durchmesser von weniger als 5 cm (mittlerer Durchmesser: 3,5 cm). Obwohl zystische Veränderungen in einer Serie von 28 Patienten als selten bezeichnet wurden, wiesen sechs unserer Patienten (55 %) Tumoren mit einem unterschiedlichen Grad an zystischen Veränderungen auf. Bei vier von ihnen machten die zystischen Bereiche mehr als 75 % des Tumors aus. Ein weiterer interessanter Befund war, dass Tumoren mit zystischen Bereichen (mittlerer Durchmesser, 10,1 cm) wesentlich größer waren als rein solide (mittlerer Durchmesser, 3,5 cm). Dieser Befund ist wahrscheinlich auf eine stärkere Nekrose in den größeren Tumoren zurückzuführen, die aus einer Beeinträchtigung der Blutversorgung resultiert.
Es gibt nur wenige veröffentlichte Daten über das Anreicherungsmuster von Azinuszellkarzinomen. In unserer Serie wurden die Tumore typischerweise homogen, aber weniger stark angereichert als das umgebende Pankreasparenchym. Die Patienten wurden jedoch nicht routinemäßig mit der arteriellen Phasenbildgebung untersucht. Mustert et al. berichteten über einen Fall eines Azinuszellkarzinoms, das in der arteriellen Bildgebung hypervaskulär war.
Bei der histopathologischen Untersuchung zeigt das reine Azinuszellkarzinom zwei vorherrschende zelluläre Wachstumsmuster: ein azinäres Muster, das aus Zellen besteht, die in gut geformten Azini wachsen, und ein solides Muster, das durch Platten und Stränge von Zellen in einem fibrovaskulären Stroma gekennzeichnet ist. Die PAS-Färbung nach dem Diastase-Verdau zeigt typischerweise PAS-positive Granula, die den Zymogen-Granula entsprechen. Mucinfärbungen sind in der Regel negativ. Das azinäre Zellkarzinom weist ein einzigartiges immunchemisches Färbemuster auf: stark positiv für die Verdauungsenzyme des exokrinen Pankreas wie Trypsin, Chymotyripsin, Lipase und Phospholipase A2 und negativ oder nur fokal positiv für neuroendokrine Marker wie Synaptophysin, Chromogranin, Glucagon, Somatostatin, Gastrin und vasoaktives intestinales Peptid. Die Ergebnisse der Keratinfärbung sind immer positiv, insbesondere wenn der CAM5.2-Antikörper verwendet wird. Ein weiteres Sekretionsprodukt der Azinuszellen, α-1-Antitrypsin, ist in den meisten Tumoren diffus exprimiert. In unserer Serie wiesen alle Tumoren nach diesen Kriterien eine azinäre Differenzierung auf. Darüber hinaus erbrachte die Färbung auf Mucicarmin und CEA negative Ergebnisse. Die Ergebnisse für Mucicarmin und CEA sind in der Regel bei duktalen Adenokarzinomen positiv, nicht jedoch bei azinären Zellkarzinomen.
Der immunhistochemische Nachweis einer kleinen endokrinen Komponente bei azinären Zellkarzinomen ist nicht selten, und wir haben eine solche Komponente in einer Minderheit der Fälle in unserer Serie nachgewiesen. Klimstra et al. wiesen in 42 % ihrer Fälle kleinere endokrine Komponenten nach. Tumoren, die sowohl azinäre als auch endokrine Merkmale aufweisen und mehr als 25 % der Zellen ausmachen, werden als „gemischte azinär-endokrine Karzinome“ bezeichnet. Sie ähneln histologisch den reinen Azinuszellkarzinomen und wurden in andere publizierte pathologische Serien zur Untersuchung von Azinuszellkarzinomen aufgenommen. Wir haben auch zwei Fälle von gemischten azinär-endokrinen Karzinomen und einen Fall von gemischtem azinär-duktalem Ursprung identifiziert; wir haben uns jedoch entschieden, diese Fälle nicht in unsere Studiengruppe aufzunehmen.
Die radiologische Differentialdiagnose des azinären Zellkarzinoms umfasst das duktale Adenokarzinom, den neuroendokrinen Tumor, den soliden und pseudopapillären Tumor, das Pankreasoblastom, das muzinöse zystische Neoplasma und die Pseudozyste. Es ist wichtig, diese Neoplasmen voneinander abzugrenzen, da sich die Behandlung und die Prognose für diese verschiedenen Entitäten erheblich unterscheiden. Das duktale Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse ist das häufigste primäre Pankreasmalignom. Dieser Tumor ist in der Regel kleiner als das Azinuszellkarzinom und weist praktisch nie Verkalkungen oder zystische Entartungen auf. Im Gegensatz zum Azinuszellkarzinom ist das duktale Adenokarzinom des Pankreas nicht gut abgegrenzt und fast immer lokal invasiv. Der neuroendokrine Tumor ist in der Regel vaskulärer als das Azinuszellkarzinom und kann sich daher stärker vergrößern als das Pankreasparenchym; dieser Tumor zeigt klinische Hinweise auf eine abnorme Hormonsekretion. Nicht funktionierende endokrine Tumoren können sich jedoch als große, gut begrenzte Massen mit internen hämorrhagisch-zystischen Bereichen präsentieren und sind daher möglicherweise nicht von Azinuszellkarzinomen zu unterscheiden. Solide und pseudopapilläre Tumoren können auch ein Azinuszellkarzinom imitieren. Bei diesen Tumoren handelt es sich um gut begrenzte, große, abgekapselte Tumoren mit soliden und zystischen Bereichen; sie treten jedoch fast ausschließlich bei jungen Frauen auf, bei denen das Azinuszellkarzinom nur selten vorkommt, und haben eine bessere Prognose. Pankreatoblastome sind extrem seltene bösartige Epitheltumore mit azinärer Differenzierung und ähneln histologisch dem Azinuszellkarzinom. Allerdings treten Pankreatoblastome meist bei Säuglingen und Kindern auf. Sie sind aggressiver als Azinuszellkarzinome und weisen häufig Lebermetastasen auf. Schließlich können dickwandige Pankreaspseudozysten einem Azinuszellkarzinom ähneln, wie bei einem unserer Patienten. Allerdings liegt fast immer eine Pankreatitis in der Vorgeschichte vor.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass das reine Azinuszellkarzinom der Bauchspeicheldrüse zwar selten ist, aber charakteristische CT- und MRT-Merkmale aufweist, die es dem Radiologen ermöglichen, eine genaue Diagnose zu stellen. Es stellt sich typischerweise als eine gut begrenzte, exophytische Masse dar, die sich homogen und weniger als das umgebende Pankreas vergrößert, wenn sie klein ist, und zystische Bereiche aufgrund von Nekrose enthält, wenn sie groß ist.