Abstract
5-Aza-2′-Desoxycytidin (AzaD), auch bekannt als Decitabin, ist ein Desoxycytidin-Analogon, das in der Regel zur Aktivierung von methylierten und zum Schweigen gebrachten Genen durch Promoter-Demethylierung verwendet wird. Ein Überblick über die wissenschaftliche Literatur zeigt jedoch, dass die Demethylierung des Promotors möglicherweise nicht der einzige (oder sogar der wichtigste) Mechanismus ist, durch den AzaD die Genexpression beeinflusst. Die Regulierung der Genexpression durch AzaD kann auf verschiedene Weise erfolgen, darunter auch auf eine Weise, die unabhängig von der DNA-Demethylierung ist. Die Ergebnisse mehrerer Studien deuten darauf hin, dass die Wirkung von AzaD auf die Genexpression in hohem Maße kontextabhängig ist und für dasselbe Gen unter verschiedenen Umweltbedingungen unterschiedlich sein kann. Dies könnte zum Teil auf die Art der beteiligten Silencing-Mechanismen zurückzuführen sein – DNA-Methylierung, repressive Histon-Modifikationen oder eine Kombination aus beidem. Die unterschiedlichen Auswirkungen von AzaD auf eine solche kontextabhängige Regulierung der Genexpression könnten die Ursache für einige der unterschiedlichen Reaktionen von Patienten sein, die eine AzaD-Therapie erhalten. In dieser Übersichtsarbeit beschreiben wir die wichtigsten Eigenschaften von AzaD mit besonderem Schwerpunkt auf seinen vielfältigen Auswirkungen auf die Genexpression, Aspekte, die in den meisten Übersichtsarbeiten über dieses interessante Medikament kaum diskutiert wurden.