Osteoarthritis ist eine behindernde, altersbedingte Erkrankung, deren Prävalenz in Zukunft voraussichtlich zunehmen wird, insbesondere in den Industrieländern.1 Nach Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist Arthrose schätzungsweise die zweithäufigste Ursache für Behinderungen bei Menschen im erwerbsfähigen Alter.2 Derzeit gibt es keine krankheitsmodifizierenden Mittel für die Behandlung von Arthrose, und nur wenige Maßnahmen außer dem Gelenkersatz haben eine Wirkung auf die Symptome oder das Fortschreiten der Krankheit. Die Hauptstütze der Behandlung bleiben daher einfache Analgetika und NSAIDs, die darauf abzielen, die Schmerzen und die Entzündung der osteoarthritischen Gelenke zu lindern. NSAIDs sind jedoch mit unerwünschten Wirkungen verbunden, wie gastrointestinalen Blutungen und Niereninsuffizienz, insbesondere bei älteren Patienten, was ihren Einsatz stark einschränkt. Alternative schmerzlindernde Medikamente werden daher dringend benötigt, und gut durchgeführte Studien zu neuartigen Therapien sind sehr willkommen.
Sengupta et al.3 beschreiben eine Phase-II-Studie zu einem Wirkstoff, der aus Boswellia serrata gewonnen wird, einem Kraut, das seit langem in ayurvedischen Heilmitteln verwendet wird. Der Hersteller dieses Mittels, Laila Impex (Labbipet Vijayawada, Indien), hat ein angereichertes Produkt aus B. serrata-Extrakt hergestellt und ein US-Patent für das Medikament mit der Bezeichnung 5-Loxin® erhalten. Der Wirkstoff von 5-Loxin® ist 3-O-Acetyl-11-keto-β-Boswelliasäure, ein starker Inhibitor der 5-Lipoxygenase (5-LOX), eines Schlüsselenzyms, das an der Produktion von Leukotrienen aus Arachidonsäure beteiligt ist. In einer gut durchgeführten Studie, die von Laila Impex finanziert und in einer einzigen orthopädischen Ambulanz eines indischen Krankenhauses durchgeführt wurde, untersuchten Sengupta und Kollegen die Wirkung von 5-Loxin® auf Schmerzen, körperliche Funktion und Gelenksteifigkeit bei 75 Patienten mit Osteoarthritis.
Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip drei Gruppen zugeteilt, die täglich 100 mg oder 250 mg 5-Loxin® oder Placebo erhielten, wobei die Einnahme auf zwei Dosen pro Tag aufgeteilt wurde. Die drei Gruppen waren in Bezug auf Alter (Spanne ca. 40-60 Jahre), Geschlecht, BMI und Schmerzstärke gut aufeinander abgestimmt. Die Ergebnisse dieser kleinen Studie sind ermutigend: Das Medikament erwies sich in beiden Dosierungen bei vielen der Messwerte als wirksamer als Placebo, wobei die Wirkung bei einigen Patienten bereits am siebten Tag nachweisbar war. Bis zum 90. Tag wurden in beiden Behandlungsgruppen im Vergleich zur Placebogruppe signifikante Verbesserungen der Schmerzwerte und der körperlichen Funktionsfähigkeit beobachtet, die anhand des Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index und einer visuellen Analogskala gemessen wurden; die Patienten, die die höchste 5-Loxin®-Dosis erhielten, zeigten die besten Ergebnisse mit Verbesserungen von 31 bis 66 % bei einer Reihe von Wirksamkeitswerten im Vergleich zu Placebo. Allerdings wurde berichtet, dass der Bedarf an Notfallmedikamenten in der Placebogruppe um 16,7 % bzw. 72,2 % höher war als in den Gruppen, die 100 mg bzw. 250 mg 5-Loxin® erhielten“. Dieses merkwürdige Ergebnis spiegelt wahrscheinlich den geringen Stichprobenumfang wider, da die berichteten Ergebnisse insgesamt eine dosisabhängige Reaktion auf die 5-Loxin®-Therapie belegen.
Darüber hinaus verzeichneten die Autoren eine Verringerung der Spiegel der Matrix-Metalloproteinase 3 in der Synovialflüssigkeit in den Behandlungsgruppen im Vergleich zur Placebogruppe, was als Beweis dafür gewertet wurde, dass die Symptomverbesserung auf eine Herunterregulierung der knorpelabbauenden Enzyme zurückzuführen ist. Obwohl dies der Fall sein könnte, muss der Wirkmechanismus des Medikaments noch bestätigt werden, und diese Ergebnisse sind zwar suggestiv, aber kein Beweis für eine krankheitsmodifizierende Wirkung.
Milde gastrointestinale Nebenwirkungen waren gleichmäßig über die drei Gruppen verteilt; tatsächlich war die Zahl aller gemeldeten unerwünschten Ereignisse in der Placebogruppe größer als in den Behandlungsgruppen (30 im Vergleich zu 18 und 27 in den Gruppen, die 100 mg bzw. 250 mg des Medikaments erhielten). Da diese Studie jedoch nur die häufigsten unerwünschten Ereignisse erfassen konnte, bleiben die Auswirkungen von 5-Loxin® auf die Magenschleimhaut eine wichtige unbeantwortete Frage. Groß angelegte Studien, in denen dieser neue Wirkstoff mit Paracetamol und NSAIDs oder Cyclooxygenase-2-Hemmern verglichen wird, sind nun gerechtfertigt, um sowohl seine Wirksamkeit als auch sein Nebenwirkungsprofil näher zu untersuchen. In künftigen Studien sollte 5-Loxin® auch in einer größeren Altersspanne und bei Patienten mit Begleiterkrankungen untersucht werden. Die Lebertoxizität ist eine bekannte Einschränkung des 5-LOX-Hemmers Zileuton, der 1996 von der US Food and Drug Administration für die Behandlung von Asthma zugelassen wurde. Die Überwachung der Leberfunktion bei Patienten, die Zileuton einnehmen, ermöglicht jedoch eine frühzeitige Erkennung schwerwiegender unerwünschter Leberereignisse, und das Risiko irreversibler Schäden wird als gering eingeschätzt.3
Licofelon ist ein 5-LOX- und Cyclooxygenase-Hemmer, dessen Entwicklung weiter fortgeschritten ist als die von 5-Loxin® und der bereits Phase-III-Studien bei Osteoarthritis abgeschlossen hat.5 Die Ergebnisse haben eine ähnliche Wirksamkeit und bessere Verträglichkeit im Vergleich zu Naproxen gezeigt. Licofelon scheint krankheitsmodifizierend zu wirken, da es das im MRT ermittelte Knorpelvolumen reduzierte.4 Es wird von Interesse sein, ob 5-Loxin® ebenfalls krankheitsmodifizierend wirkt. Unter der Voraussetzung, dass in nachfolgenden größeren Studien keine unerwünschten Wirkungen festgestellt werden – was keineswegs auszuschließen ist -, wird dieser neue Wirkstoff eine willkommene Ergänzung zu den derzeitigen Ansätzen für die Behandlung von Arthrose sein.