Ziele: Untersuchung der Wirksamkeit und Verträglichkeit von Valsartan (Val) 320 mg einmal täglich (o.d.), Val/Hydrochlorothiazid (HCTZ) 320/12,5 mg o.d. und Val/HCTZ 320/25 mg o.d. bei Patienten mit Bluthochdruck, der durch eine Val-Monotherapie nicht ausreichend kontrolliert wird.
Methoden: An dieser doppelblinden, aktiv kontrollierten, randomisierten Parallelgruppenstudie nahmen Patienten > oder =18 Jahre mit leichter bis mittelschwerer essenzieller Hypertonie teil, definiert als mittlerer diastolischer Blutdruck im Sitzen (MSDBP) von > oder =95 mmHg und <110 mmHg ohne Behandlung. Nach dem Washout erhielten 3805 in Frage kommende Patienten Val 320 mg o.d. einfach verblindet über 4 Wochen. Anschließend wurden Patienten mit einem MSDBP > oder =90 und <110 mmHg (n=2702) randomisiert und 8 Wochen lang doppelblind mit Val 320 mg, Val/HCTZ 320/12,5 mg oder Val/HCTZ 320/25 mg behandelt. Analysiert wurden die durchschnittlichen Veränderungen des MSDBP und des mittleren systolischen Blutdrucks im Sitzen (MSSBP) seit Beginn der Einfachblindphase sowie der Anteil der Responder (MSDBP <90 mmHg oder > oder =10 mmHg Abnahme seit Beginn der Doppelblindphase). Verträglichkeit und Sicherheit wurden ebenfalls bewertet.
Ergebnisse: In allen Gruppen wurde eine Verringerung des MSDBP und des MSSBP beobachtet. Beide Kombinationen waren in den Wochen 8 und 12 mit einer signifikant stärkeren Senkung der MSDBP und MSSBP verbunden als die Monotherapie (alle p<0,0001). Beide Kombinationen führten auch zu einem signifikant größeren Anteil an Respondern am Ende der Studie (74,9 % und 68,8 % für Val/HCTZ 320/25 mg bzw. Val/HCTZ 320/12,5 mg) als die Monotherapie (52,7 %; beide p < 0,0001). Darüber hinaus wurde mit steigender HCTZ-Dosis eine Dosis-Wirkungsbeziehung in Bezug auf MSSBP beobachtet. Alle Behandlungen wurden gut vertragen.
Schlussfolgerungen: Die Kombination von Val und HCTZ in Dosen von 320/12,5 mg und 320/25 mg erhöht die blutdrucksenkende Wirksamkeit bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie, die mit einer Monotherapie mit Val 320 mg nur unzureichend kontrolliert werden kann, ohne die Verträglichkeit zu beeinträchtigen.