Acetaminophen ist ein schlecht wasserlösliches Arzneimittel, dessen Löslichkeit in Wasser durch Zugabe von Cosolventien erhöht werden kann. Die Verwendung von ungiftigen oder wenig giftigen Cosolventen ist für die pharmazeutische Industrie von Interesse. In dieser Arbeit wurde die Wirkung von drei natürlichen tief eutektischen Lösungsmitteln (NADES), Cholinchlorid + L-Äpfelsäure, Cholinchlorid + Malonsäure und Cholinchlorid + Harnstoff, auf die wässrige Löslichkeit von Acetaminophen im Temperaturbereich von 293,15 K bis 323,15 K experimentell untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass die Löslichkeit von Acetaminophen mit einer Erhöhung der Temperatur oder einer Erhöhung der Konzentration der untersuchten Co-Lösungsmittel zunahm. Die wirksamsten und am wenigsten wirksamen Hilfsmittel waren Cholinchlorid bzw. Harnstoff. So erhöhte eine wässrige Lösung von 6,45 Mol-% Cholinchlorid die Löslichkeit von Acetaminophen auf mehr als das Vierfache der Löslichkeit in deionisiertem Wasser. Die Löslichkeit von Paracetamol in den wässrigen Lösungen der einzelnen Komponenten der NADESs wurde zur Schätzung der binären Wechselwirkungsparameter der NRTL für diese Systeme verwendet. Für die Berechnung der Löslichkeit von Acetaminophen in den wässrigen Lösungen der einzelnen Komponenten der NADES wurde die AARD des Modells auf 3,2 % festgesetzt. Anschließend wurden die binären Wechselwirkungsparameter zur Vorhersage der Löslichkeit von Acetaminophen in den wässrigen NADESs verwendet. Die AARD des Modells betrug 6,2 % für die Vorhersage der Löslichkeit von Acetaminophen in den wässrigen NADESs, was auf die zuverlässige Vorhersagbarkeit des Modells hinweist.