Acetaminophen bei fiebrigen Patienten mit Infektionsverdacht: potenzieller Nutzen und weitere Schritte | CDhistory

Fieber, erhöhte Körpertemperatur, ist ein physiologischer Ausdruck der Reaktion des Wirts auf eine infektiöse (1) oder nicht-infektiöse Pathologie (2-6). Nicht-infektiöses Fieber tritt häufig bei kritisch kranken Patienten auf, z. B. im Zusammenhang mit postoperativen Reaktionen, akutem Myokardinfarkt, Hirninfarkt, Hirnblutung, akuter Pankreatitis, malignem Tumor, Posttransfusionsreaktion, Transplantatabstoßung und Arzneimittelfieber. Auch bei infektiösen Patienten tritt Fieber häufig auf. In einer multizentrischen Beobachtungsstudie wurde bei etwa 63 % der Patienten, die eine Körpertemperatur von 38,5 °C oder mehr aufwiesen, eine Sepsis diagnostiziert (7).

Fieber kann sich nachteilig auswirken, indem es den Sauerstoffverbrauch erhöht und die neurologischen Ergebnisse verschlechtert (8-10). Daher werden bei kritisch kranken Patienten häufig fiebersenkende Mittel verabreicht. Bei septischen Patienten wurde bei einem Drittel der Patienten mit einer Körpertemperatur zwischen 38,5 und 39,4 °C und bei mehr als der Hälfte der Patienten mit einer Körpertemperatur von 39,5 °C oder mehr mindestens eine fiebersenkende Behandlung verordnet (7). Eine hohe Körpertemperatur könnte jedoch eine optimale Reaktion des Wirts auf eine Infektionskrankheit darstellen. Fieber kann zu einer Verringerung des Bakterienwachstums, zur Förderung der Antikörpersynthese und zur Aktivierung von T-Zellen, Neutrophilen und Makrophagen führen (11-13). In dieser Hinsicht können die fiebersenkenden Mittel bei Patienten mit Infektionen entweder Freund oder Feind sein. Leider ist die Wirkung von Antipyretika bei Infektionspatienten unklar, und es gibt keine Empfehlungen für die Kontrolle der Körpertemperatur bei fiebrigen Patienten mit Infektionen (1,14).

In einer randomisierten, kontrollierten Studie aus dem Jahr 1997 wurden durch die Verabreichung von Ibuprofen (10 mg pro Kilogramm Körpergewicht) Fieber und Sauerstoffverbrauch bei septischen Patienten signifikant gesenkt. Diese Studie zeigte keinen Nutzen von Ibuprofen für das zentrale Ergebnis der Patienten, einschließlich des Auftretens des akuten Atemnotsyndroms und der Mortalität (15) (Tabelle 1). In dieser Studie erhielten 44 % der Patienten in der Placebo-Gruppe Paracetamol und 22 % der Patienten in der Ibuprofen-Gruppe. In dieser Hinsicht kann der Einfluss von Ibuprofen als fiebersenkendes Mittel auf die Ergebnisse bei septischen Patienten in dieser Studie möglicherweise nicht festgestellt werden (18). Man kann jedoch davon ausgehen, dass diese Studie zeigen könnte, dass die Senkung der Körpertemperatur auf den normothermen Bereich (36,5-37,0 °C) bei septischen Patienten sicher ist.

In einer weiteren randomisierten kontrollierten Studie wurde die Wirkung einer externen Kühlung bei 200 fiebrigen erwachsenen Patienten mit septischem Schock untersucht, die sediert waren, die sediert waren, mechanisch beatmet werden mussten und Vasopressoren erhielten. Durch externe Kühlung über 48 Stunden wurde die Körpertemperatur in den normothermen Bereich (36,5-37,0 °C) gesenkt. Die externe Kühlung reduzierte den Bedarf an Vasopressoren und die Sterblichkeit 14 Tage nach der Randomisierung erheblich (16) (Tabelle 1). Diese Studie zeigte auch, dass die Zahl der erworbenen Infektionen nach 14 Tagen in der kühlenden Gruppe tendenziell höher war als in der nicht kühlenden Gruppe (32,6/1.000 vs. 23,8/1.000 Intensivpflegetage, P=0,25). Der am 14. Tag beobachtete Mortalitätsvorteil blieb jedoch bei der Entlassung aus der Intensivstation oder dem Krankenhaus nicht bestehen. Die größten Bedenken bei der Anwendung externer Kühlung bei fiebrigen Patienten waren das Unbehagen des Patienten und mögliches Frösteln. Um das Zittern zu verhindern, können sedierende Medikamente erforderlich sein. Wir sollten beachten, dass sie die septischen Patienten auswählten, die sediert waren und mechanisch beatmet werden mussten.

Obwohl die oben genannten RCTs über das Fehlen von unerwünschten Wirkungen oder potenziellen Vorteilen der Senkung der Körpertemperatur durch Ibuprofen und externe Kühlung bei septischen Patienten berichteten, dürfen diese beiden Mittel nicht als Hauptfiebersenker bei schwerkranken Patienten eingesetzt werden. Die Verabreichung von Paracetamol wäre ein übliches fiebersenkendes Mittel bei kritisch kranken Patienten. Eine retrospektive Studie, an der 15 818 Intensivpatienten teilnahmen, ergab, dass 64 % der Studienpatienten mindestens 1 g Paracetamol erhielten. Und die Verabreichung von Paracetamol war sowohl bei chirurgischen als auch bei medizinischen Patienten unabhängig voneinander mit einer geringeren Sterblichkeit verbunden (19). Die antipyretische Therapie kann jedoch von Land zu Land unterschiedlich sein. In einer prospektiven Beobachtungsstudie, die in Korea und Japan durchgeführt wurde und an der 1.425 kritisch kranke Patienten teilnahmen, wurde gezeigt, dass Paracetamol bei 10,4 % der Patienten eingesetzt wurde (7), und die Verabreichung von Paracetamol war unabhängig mit einer erhöhten Sterblichkeit bei septischen Patienten verbunden. Diese Kontroverse in diesen beiden Beobachtungsstudien deutet darauf hin, dass der Zusammenhang zwischen der Verabreichung von Paracetamol und der Sterblichkeit möglicherweise durch andere Faktoren beeinflusst wird. Daher war die randomisierte kontrollierte Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Paracetamol bei Patienten mit Infektionen unbedingt erforderlich.