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Review ArticleThe 9p21.3 risk locus for coronary artery disease: A 10-year search for its mechanism

Posted on August 24, 2021 by admin

Der Risikolocus 9p21.3 ist der erste Locus, der mit einem erhöhten Risiko für koronare Herzkrankheit (KHK) und vielen anderen Phänotypen in Verbindung gebracht wird. Dieser Locus enthält 59 Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) in einer Region mit mehreren langreichweitigen Enhancern und langen nichtcodierenden RNAs (lncRNAs), die die Expression benachbarter Gene, der Cyclin-abhängigen Kinase 2A und 2B (CDKN2A und CDKN2B), beeinflussen, die für die Kontrolle der Proliferation und Alterung der glatten Gefäßmuskelzellen erforderlich sind. In mehreren Studien wurde versucht, den genauen Mechanismus zu ermitteln, durch den dieser Locus seine pathogene Wirkung entfaltet und das Risiko für KHK-bedingte Ereignisse erhöht. In dieser Übersicht werden die wichtigsten Fortschritte in unserem Verständnis der Genotyp-Phänotyp-Korrelation auf mechanistischer und phänotypischer Ebene hervorgehoben. Das hohe der Bevölkerung zurechenbare Risiko des Risikolocus 9p21.3, das bisher erworbene mechanistische Wissen und die laufenden Forschungsanstrengungen könnten die Entwicklung neuartiger therapeutischer Moleküle zur Verringerung des KHK-Risikos und damit verbundener Ereignisse erleichtern.

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