Banny S Wong, Noriaki Manabe, Michael Camilleri
Clinical Enteric Neuroscience Translational and Epidemiological Research (C.E.N.T.E.R.), Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, USA
Abstract: Verstopfung betrifft bis zu einem Viertel der Bevölkerung in den Industrieländern und ist mit einer schlechten Lebensqualität und einer erheblichen wirtschaftlichen Belastung verbunden. Viele Patienten mit chronischer Verstopfung sind mit der derzeitigen Therapie unzufrieden, weil sie nicht langfristig wirksam ist oder Nebenwirkungen hat. Frühere nichtselektive 5-Hydroxytryptamin-Rezeptor-4 (5-HT4)-Agonisten wurden mit erheblichen Wechselwirkungen mit anderen Rezeptoren in Verbindung gebracht (5-HT1B, 5-HT1D und 5-HT2B bei Tegaserod; hERG bei Cisaprid), was zu unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen führte, so dass diese Medikamente vom Markt genommen wurden. Prucalopride ist ein neuartiges gastrointestinales Prokinetikum. Es wirkt als hochaffiner, hochselektiver 5-HT4-Agonist. Seine Wirksamkeit bei Patienten mit chronischer Verstopfung wurde in mehreren klinischen Phase-II- und Phase-III-Studien nachgewiesen, die signifikante Verbesserungen der Darmtätigkeit, der Darmfunktion, der gastrointestinalen Symptome und der Lebensqualität zeigten, wobei der Nutzen in offenen, multizentrischen Folgestudien bis zu 24 Monate lang anhielt. Die hohe Selektivität von Prucalopride für den 5-HT4-Rezeptor kann sein günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil erklären, selbst bei älteren Menschen mit stabilen kardiovaskulären Erkrankungen. Prucalopride ist ein gut verträgliches und wirksames Prokinetikum, das die Behandlung chronischer Verstopfung, die auf Erstlinienbehandlungen nicht anspricht, verbessern sollte.
Schlüsselwörter: Prucalopride, 5-HT4-Agonist, Serotonin-Agonist, Wirksamkeit, Prokinetikum