Upadacitinib (ABT-494) ist ein Janus-Kinase-1-Inhibitor, der von AbbVie für die Behandlung von Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, atopischer Dermatitis, Psoriasis-Arthritis, axialer SpA, Riesenzellarteriitis, Takayasu-Arteriitis und Morbus Bechterew (AS) entwickelt wird.
Die EU und die USA haben Upadacitinib 2019 unter dem Markennamen Rinvoq zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis (RA) zugelassen.
Wie wirkt Upadacitinib?
AS ist eine fortschreitende entzündliche Autoimmunerkrankung, die die Gelenke der Wirbelsäule betrifft. Mit dem Fortschreiten der Krankheit bilden sich Kalkablagerungen dort, wo die Bänder an den Knochen der Wirbelsäule ansetzen. Dies führt zu einer verminderten Beweglichkeit des Rückens.
Januskinase (JAK)-Inhibitoren, auch bekannt als Jakinibs, sind krankheitsmodifizierende Medikamente, die auf die JAK-Enzyme abzielen. Diese Enzyme befinden sich in den Zellen und spielen eine wichtige Rolle bei der Zytokin-Signalübertragung.
Viele Erkrankungen des Immunsystems hängen mit einer abnormen Produktion von Zytokinen zusammen, einer Gruppe von Proteinen, die die Kommunikation zwischen Zellen fördern. Ein Zytokin namens Interleukin-2 (IL-2) stimuliert beispielsweise die Produktion von T-Zellen, einer speziellen Art von Immunzellen. Nachdem sich ein Zytokin an seinen Rezeptor gebunden hat, tragen die JAKs zu den Prozessen innerhalb der Zelle bei, die eine Immun- oder Entzündungsreaktion hervorrufen. Daher können JAK-Inhibitoren bei Autoimmunerkrankungen wie AS eine wichtige Rolle spielen, da sie Immunreaktionen unterdrücken.
Upadacitinib in klinischen Studien
Forscher untersuchten in einer klinischen Phase-1-Studie (NCT01741493) bei gesunden Freiwilligen und Menschen mit RA die Pharmakokinetik (im Grunde das, was der Körper mit einem Arzneimittel macht), die Sicherheit und die Verträglichkeit von Upadacitinib.
Die Ergebnisse der Studie unterstützen die weitere Erforschung der potenziellen Therapie in Phase-2-Studien bei RA (NCT02720523 und NCT02049138), Morbus Crohn (NCT02782663 und NCT02365649), Colitis ulcerosa (NCT02819635) und atopischer Dermatitis (NCT02925117). Die Forscher testen den Wirkstoff auch in einer Reihe von Phase-3-Studien.
Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2b/3-Studie (NCT03178487) ist ebenfalls im Gange, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Upadacitinib bei Patienten mit aktiver AS zu untersuchen. Die Forscher gehen davon aus, dass die Studie bis November 2020 abgeschlossen sein wird.
Sonstige Details
Die häufigsten unerwünschten Wirkungen von Upadacitinib sind Kopfschmerzen, Übelkeit sowie Infektionen der oberen Atemwege und der Harnwege.
Letzte Aktualisierung: Aug. 31, 2020
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