Zeljka Korade, D.V.M., Ph.D. (links), und Karoly Mirnics, M.D., Ph.D.
Forscher der University of Nebraska Medical Center und der Vanderbilt University in Nashville, Tenn, haben herausgefunden, dass zwei häufig eingesetzte Medikamente zur Behandlung von Geisteskrankheiten für eine Untergruppe von Personen aufgrund ihrer genetischen Ausstattung ein Gesundheitsrisiko darstellen könnten.
Die Ergebnisse wurden in der Septemberausgabe des Journal of Lipid Research, einer Publikation der American Society for Biochemistry and Molecular Biology, veröffentlicht. Die Forschung wird durch ein fünfjähriges Stipendium des National Institute of Mental Health in Höhe von 3,2 Millionen Dollar finanziert.
Die Forschungsergebnisse konzentrieren sich auf das Gen 7-Dehydrocholesterin-Reduktase (DHCR7), das das Enzym produziert, das für den letzten Schritt der Cholesterinproduktion verantwortlich ist. Cholesterin ist für die normale Funktion aller Zellen des Körpers unerlässlich. Viele verschiedene Zelltypen synthetisieren Cholesterin, darunter auch das Gehirn, da das Nervensystem das Cholesterin aus der Nahrungsaufnahme nicht verwerten kann.
Zwei defekte Kopien des Gens verursachen die Entwicklungsstörung Smith-Lemli-Opitz-Syndrom (SLOS), die durch eine Erhöhung einer toxischen Cholesterinvorstufe, 7-DHC, gekennzeichnet ist. SLOS betrifft eines von 20.000 bis 60.000 Neugeborenen, wobei die Symptome von leichten Lern- und Verhaltensproblemen bis hin zu tiefgreifenden geistigen und körperlichen Behinderungen reichen. Bemerkenswert ist auch, dass drei von vier Kindern mit SLOS eine Autismus-Spektrum-Störung haben.
Im Gegensatz dazu gelten Personen mit einer einzigen defekten Kopie des DHCR7-Gens, so genannte „Träger“, als gesund. Jüngste Forschungsergebnisse haben jedoch gezeigt, dass diese Personen, wenn sie entweder Aripiprazol (vertrieben als Abilify) oder Trazodon (vertrieben als Oleptro) einnehmen, eine unerwünschte physiologische Reaktion auf die Behandlung zeigen können.
Aripiprazol wird in der Regel zur Behandlung von bipolaren Störungen, Schizophrenie, Depressionen und Reizbarkeit im Zusammenhang mit Autismus eingesetzt, während Trazodon zur Behandlung von Depressionen verwendet wird. Die Patientinnen nehmen diese Medikamente oft auch während der Schwangerschaft ein.
„Eine einzige Kopie des defekten DHCR7-Gens führt zu einer leichten Erhöhung von 7-DHC. Auch die beiden von uns untersuchten Medikamente erhöhen den 7-DHC-Spiegel nur geringfügig, selbst wenn beide Kopien des DHCR7-Gens voll funktionsfähig sind“, so die Erstautorin Zeljka Korade, Professorin für Pädiatrie, Biochemie und Molekularbiologie am UNMC. „Wenn jedoch eine einzelne Kopie des defekten DHCR7-Gens mit einer Aripiprazol- oder Trazodon-Behandlung bei Erwachsenen kombiniert wird, sind die 7-DHC-Werte deutlich erhöht und liegen in einem Bereich, der bei SLOS-Patienten zu beobachten ist.“
Die gesundheitlichen Folgen dieser starken 7-DHC-Erhöhung im Erwachsenenalter sind bisher unbekannt. Die Studie wurde an menschlichen Hautzellen durchgeführt, die von Personen gespendet wurden, die eine einzige Kopie des defekten DHCR7-Gens tragen, aber die Autoren glauben, dass ein ähnlicher Prozess in allen Geweben stattfindet, die von dem defekten DHCR7-Gen betroffen sind, einschließlich des Gehirns.
„Diese Medikamente sind bei 99 Prozent der Menschen, die sie einnehmen, vollkommen sicher, aber das gilt möglicherweise nicht für die etwa 1 Prozent der Menschen, die eine einzige defekte Kopie des DHCR7-Gens haben“, sagte Dr. Karoly Mirnics, Direktor der Forschungsgruppe, Dr. Karoly Mirnics, Direktor des Munroe-Meyer-Instituts für Genetik und Rehabilitation am UNMC und Mitautor der Studie. „Dies könnte während der Schwangerschaft besonders wichtig sein, wenn die Mutter eines dieser Medikamente einnimmt und entweder die Mutter oder das Kind eine einzige Kopie des defekten DHCR7-Gens hat. Diese Wechselwirkung könnte das sich entwickelnde Gehirn des ungeborenen Kindes beeinträchtigen und zu einem chemisch induzierten SLOS führen, was untersucht werden sollte.“
„Unsere laufenden Forschungsarbeiten testen diese und ähnliche Gen-Wirkstoff-Wechselwirkungen in schwangeren transgenen Mausmodellen, und wir könnten in naher Zukunft in der Lage sein, diese sehr wichtige Frage zu beantworten“, sagte Dr. Korade. „Dies ist ein perfektes Beispiel für Präzisionsmedizin, bei der die genetische Beschaffenheit der Patienten entscheidend für die Wahl einer optimalen und personalisierten Behandlung sein kann.“
Personen, denen eines dieser Medikamente verschrieben wird und die eine Schwangerschaft in Erwägung ziehen, sollten mit ihrem Arzt über einen Gentest sprechen, um festzustellen, ob sie Träger des defekten Gens sind, sagte sie. Ebenso sollten Menschen, die bekanntermaßen Träger des Gendefekts sind oder in ihrer Familie SLOS haben und denen entweder Aripiprazol oder Trazodon verschrieben wird, mit ihrem Arzt über ein mögliches Risiko für ihre Gesundheit sprechen.
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