Abstract
5-Aza-2′-deoksisytidiini (AzaD), joka tunnetaan myös nimellä Decitabine, on deoksisytidiinianalogi, jota käytetään tyypillisesti metyloitujen ja vaiennettujen geenien aktivoimiseen promoottorin demetyloimalla. Tieteellisen kirjallisuuden tarkastelu osoittaa kuitenkin, että promoottorin demetyloituminen ei välttämättä ole ainoa (tai edes tärkein) mekanismi, jolla AzaD vaikuttaa geeniekspressioon. AzaD voi säädellä geeniekspressiota useilla eri tavoilla, joista jotkut ovat riippumattomia DNA:n demetyloitumisesta. Useiden tutkimusten tulokset osoittavat, että AzaD:n vaikutus geeniekspressioon on hyvin kontekstiriippuvainen ja voi vaihdella saman geenin osalta eri ympäristöolosuhteissa. Tämä voi osittain johtua vaimentamismekanismin (-mekanismien) luonteesta – DNA-metylaatiosta, repressiivisistä histonimodifikaatioista tai molempien yhdistelmästä. AzaD:n erilaiset vaikutukset tällaiseen kontekstiriippuvaiseen geeniekspression säätelyyn voivat olla joidenkin AzaD-hoitoa saavien potilaiden erilaisten vasteiden taustalla. Tässä katsauksessa kuvaamme AzaD:n keskeisiä ominaisuuksia painottaen erityisesti sen monipuolisia vaikutuksia geeniekspressioon, näkökohtia, joita ei ole juurikaan käsitelty useimmissa tätä mielenkiintoista lääkettä koskevissa katsauksissa.