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Posted on mayo 16, 2021 by admin

Los fármacos anticancerosos adriamicina y daunomicina se han cristalizado con la secuencia de ADN d(CGATCG) y las estructuras tridimensionales de los complejos se han resuelto a una resolución de 1,7 y 1,5 A, respectivamente. Estos fármacos antitumorales tienen propiedades clínicas significativamente diferentes, aunque se diferencian químicamente sólo por el hidroxilo adicional en C14 de la adriamicina. En estos complejos, el cromóforo se intercala en los pasos de CpG en cada extremo de la hélice de ADN con el aminoazúcar extendido en el surco menor. La solución de la estructura de la daunomicina unida a d(CGATCG) ha permitido compararla con la estructura de la daunomicina unida a d(CGTACG) que se había comunicado anteriormente. Aunque los dos complejos de daunomicina son similares, existe una interesante dependencia de la secuencia de la unión del aminoazúcar al par de bases A-T fuera del sitio de intercalación. El complejo de daunomicina con d(CGATCG) tiene una unión más estrecha que el complejo con d(CGTACG), lo que nos lleva a inferir una preferencia de secuencia en la unión de este fármaco antraciclínico. Las estructuras de daunomicina y adriamicina con d(CGATCG) son muy similares. Sin embargo, existen interacciones adicionales del disolvente con el hidroxilo C14 de la adriamicina que lo une al ADN. Sorprendentemente, bajo la influencia de la disolución alterada, hay una diferencia considerable en la conformación de la espermina en estos dos complejos. Los cambios observados en las estructuras generales de los complejos ternarios amplían las pequeñas diferencias químicas entre estos dos antibióticos y proporcionan una posible explicación de las actividades clínicas significativamente diferentes de estos importantes fármacos.

Afiliación organizativa:&nbsp

Departamento de Biología, Instituto Tecnológico de Massachusetts, Cambridge 02139.

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