Aceón

ADVERTENCIAS

Incluida como parte de la sección «PRECAUCIONES»

PRECAUCIONES

Reacciones anafilactoides y posiblemente relacionadas

Presumiblemente porque los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina afectan al metabolismo de eicosanoides y polipéptidos, incluyendo la bradiquinina endógena, los pacientes que reciben inhibidores de la ECA (incluyendo ACEON) pueden estar sujetos a una variedad de eventos adversos, algunos de ellos graves. Los pacientes de raza negra que reciben inhibidores de la ECA tienen una mayor incidencia de angioedema en comparación con los que no son de raza negra.

Angioedema de cabeza y cuello

Se ha notificado angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo ACEON (0,1% de los pacientes tratados con ACEON en ensayos clínicos en Estados Unidos). El angioedema asociado a la afectación de la lengua, la glotis o la laringe puede ser mortal. En tales casos, interrumpa inmediatamente el tratamiento con ACEON y observe hasta que desaparezca la hinchazón. Cuando la afectación de la lengua, la glotis o la laringe parezca que puede causar una obstrucción de las vías respiratorias, administre rápidamente el tratamiento adecuado, como una solución subcutánea de epinefrina 1:1000 (0,3 a 0,5 mL).

Los pacientes que estén tomando un tratamiento concomitante con un inhibidor de mTOR (p. ej, temsirolimus) o un inhibidor de la neprilisina pueden presentar un mayor riesgo de angioedema.

Agoedema intestinal

Se ha notificado angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no había antecedentes de angioedema facial y los niveles de esterasa C-1 eran normales. El angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluían una tomografía computarizada abdominal o una ecografía, o en una intervención quirúrgica, y los síntomas se resolvieron tras suspender el inhibidor de la ECA. El angioedema intestinal debe incluirse en el diagnóstico diferencial de los pacientes con inhibidores de la ECA que presenten dolor abdominal.

Hipotensión

La ECA puede causar hipotensión sintomática. ACEON se ha asociado con hipotensión en el 0,3% de los pacientes hipertensos no complicados en ensayos estadounidenses controlados con placebo. Se notificaron síntomas relacionados con la hipotensión ortostática en otro 0,8% de los pacientes.

La hipotensión sintomática es más probable que se produzca en pacientes que han sufrido una depleción de volumen o de sal como resultado de un tratamiento diurético prolongado, una restricción de sal en la dieta, diálisis, diarrea o vómitos.

Los inhibidores de la ACE pueden causar una hipotensión excesiva, y pueden asociarse con oliguria o azotemia, y raramente con insuficiencia renal aguda y muerte. En pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular, un descenso excesivo de la presión arterial podría provocar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.

En pacientes con riesgo de hipotensión excesiva, el tratamiento con ACEON debe iniciarse bajo una supervisión médica muy estrecha. Los pacientes deben ser seguidos estrechamente durante las dos primeras semanas de tratamiento y siempre que se aumente la dosis de ACEON y/o diurético.

Si se produce una hipotensión excesiva, el paciente debe ser colocado inmediatamente en posición supina y, si es necesario, tratado con una infusión intravenosa de suero fisiológico. El tratamiento con ACEON puede continuarse normalmente tras el restablecimiento del volumen y la presión sanguínea.

Neutropenia/Agranulocitosis

Los inhibidores de ACE se han asociado con agranulocitosis y depresión de la médula ósea, más frecuentemente en pacientes con insuficiencia renal, especialmente en pacientes con una enfermedad vascular del colágeno como el lupus eritematoso sistémico o la esclerodermia.

Toxicidad fetal

Categoría de embarazo D

El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y la muerte fetal y neonatal. El oligohidramnios resultante puede asociarse a una hipoplasia pulmonar fetal y a deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecte un embarazo, interrumpa la administración de ACEON lo antes posible.

Deterioro de la función renal

Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, pueden preverse cambios en la función renal en individuos susceptibles. La función renal debe controlarse periódicamente en los pacientes que reciban ACEON , .

En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave, en los que la función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo ACEON, puede asociarse con oliguria, azotemia progresiva y, raramente, insuficiencia renal aguda y muerte.

En pacientes hipertensos con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal, pueden producirse aumentos del nitrógeno ureico en sangre y de la creatinina sérica; generalmente reversibles al suspender el inhibidor de la ECA. En tales pacientes, la función renal debe ser monitorizada durante las primeras semanas de tratamiento.

Algunos pacientes tratados con ACEON han desarrollado aumentos menores y transitorios del nitrógeno ureico en sangre y de la creatinina sérica, especialmente en aquellos tratados concomitantemente con un diurético.

Hipercalemia

Se han observado elevaciones del potasio sérico en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo ACEON. La mayoría de los casos fueron valores únicos aislados que no parecían clínicamente relevantes y rara vez fueron una causa de retirada. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen la insuficiencia renal, la diabetes mellitus y el uso concomitante de agentes como los diuréticos ahorradores de potasio, los suplementos de potasio y/o los sustitutos de la sal que contienen potasio.

El potasio sérico debe controlarse periódicamente en los pacientes que reciben ACEON.

Tos

Presumiblemente debido a la inhibición de la degradación de la bradiquinina endógena, se ha notificado tos persistente no productiva con todos los inhibidores de la ECA, que generalmente se resuelve tras la interrupción del tratamiento. Considerar la tos inducida por inhibidores de la ECA en el diagnóstico diferencial de la tos.

Insuficiencia hepática

Raramente, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestática y progresa a necrosis hepática fulminante y a veces a la muerte. No se conoce el mecanismo de este síndrome. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA que desarrollan ictericia o elevaciones marcadas de las enzimas hepáticas deben suspender el inhibidor de la ECA y recibir un seguimiento médico adecuado.

Cirugía/Anestesia

En pacientes sometidos a cirugía o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, ACEON puede bloquear la formación de angiotensina II que de otro modo ocurriría secundaria a la liberación compensatoria de renina. La hipotensión atribuible a este mecanismo puede corregirse mediante la expansión de volumen.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogenicidad

No se observó ninguna evidencia de efecto carcinogénico en estudios en ratas y ratones cuando se administró perindopril a dosis de hasta 20 veces (mg/kg) o de 2 a 4 veces (mg/m2) las dosis clínicas máximas propuestas (16 mg/día) durante 104 semanas.

Mutagénesis

No se detectó ningún potencial genotóxico para ACEON, perindoprilat y otros metabolitos en diversas investigaciones in vitro e in vivo, incluyendo la prueba de Ames, la prueba D4 de Saccharomyces cerevisiae, los linfocitos humanos cultivados, el ensayo de linfoma de ratón TK ±, las pruebas de micronúcleos de ratón y rata y el ensayo de médula ósea de hámster chino.

Deterioro de la fertilidad

No se observaron efectos significativos sobre el rendimiento reproductivo o la fertilidad en la rata a la que se le administró hasta 30 veces (mg/kg) o 6 veces (mg/m2) la dosis clínica máxima propuesta de ACEON durante el periodo de espermatogénesis en los machos o de oogénesis y gestación en las hembras.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo categoría D .

El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal del feto y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. El oligohidramnios resultante puede asociarse a una hipoplasia pulmonar fetal y a deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecte un embarazo, se debe interrumpir el uso de ACEON lo antes posible. Estos resultados adversos suelen estar asociados al uso de estos fármacos en el segundo y tercer trimestre del embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anomalías fetales tras la exposición al uso de antihipertensivos en el primer trimestre no han distinguido los fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos.

El manejo adecuado de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar los resultados tanto para la madre como para el feto.

En el caso inusual de que no exista una alternativa adecuada al tratamiento con fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina para una paciente concreta, informar a la madre del riesgo potencial para el feto. Realizar exámenes ecográficos seriados para evaluar el entorno intraamniótico. Si se observa oligohidramnios, suspender ACEON, a menos que se considere que salva la vida de la madre. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas, según la semana de embarazo. Sin embargo, las pacientes y los médicos deben ser conscientes de que el oligohidramnios puede no aparecer hasta después de que el feto haya sufrido una lesión irreversible. Observe atentamente a los bebés con antecedentes de exposición in utero a ACEON para detectar hipotensión, oliguria e hipercalemia.

La radiactividad fue detectable en los fetos tras la administración de 14C-perindopril a ratas preñadas.

Madres lactantes

La leche de ratas lactantes contenía radiactividad tras la administración de 14C-perindopril. No se sabe si el perindopril se secreta en la leche humana. Dado que muchos fármacos se secretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administre ACEON a madres lactantes.

Uso pediátrico

Neonatos con antecedentes de exposición in utero a ACEON

Si se produce oliguria o hipotensión, dirija la atención hacia el apoyo de la presión arterial y la perfusión renal. Pueden ser necesarias las exanguinotransfusiones o la diálisis como medio para revertir la hipotensión y/o sustituir el trastorno de la función renal. Perindopril, que atraviesa la placenta, puede teóricamente ser eliminado de la circulación neonatal por estos medios, pero la limitada experiencia no ha demostrado que dicha eliminación sea fundamental para el tratamiento de estos lactantes.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de ACEON en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

El efecto medio del perindopril sobre la presión arterial fue algo menor en pacientes mayores de 60 años que en pacientes más jóvenes, aunque la diferencia no fue significativa. Las concentraciones plasmáticas tanto de perindopril como de perindoprilat estaban aumentadas en los pacientes de edad avanzada en comparación con las concentraciones de los pacientes más jóvenes. Ningún efecto adverso aumentó claramente en los pacientes de edad avanzada, con la excepción de los mareos y posiblemente la erupción cutánea.

Empiece con una dosis baja y titule lentamente según sea necesario. Vigilar los mareos debido al potencial de caídas.

La experiencia con ACEON en pacientes de edad avanzada a dosis diarias superiores a 8 mg es limitada.

Deterioro renal

Puede ser necesario un ajuste de la dosis en pacientes con deterioro renal.

Deterioro hepático

La biodisponibilidad de perindoprilat es mayor en pacientes con deterioro de la función hepática.