ACE-083 es una terapia experimental desarrollada por Acceleron Pharma para tratar las enfermedades de desgaste muscular, concretamente la distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD) y la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT).
Debido a la falta de eficacia demostrada en los ensayos clínicos de fase 2, Acceleron detuvo el desarrollo de ACE-083 para la FSHD, aunque el tratamiento sigue desarrollándose para la CMT.
¿Cómo actúa la ACE-083?
La FSHD es una enfermedad caracterizada por el debilitamiento progresivo de los músculos, que comienza en la cara, los hombros y la parte superior de los brazos.
La ACE-083 está diseñada para aumentar la fuerza y la función de músculos específicos. El tratamiento contiene una pequeña molécula que se une a determinadas proteínas de la superfamilia de proteínas TGF-beta, a saber, las activinas y la miostatina, que reducen el crecimiento muscular, y las inhibe.
Normalmente, el tamaño de los músculos se controla mediante un equilibrio entre la construcción y la destrucción de los mismos. El ejercicio ayuda a los músculos a crecer. Si una persona deja de hacer ejercicio, los músculos reducen gradualmente su tamaño, debido a la función de las activinas y la miostatina, entre otros factores.
La inhibición de la familia TGF-beta -a veces denominada enfoque «miostatina +»- reduce o ralentiza la degradación muscular. Se cree que este enfoque aumenta la masa y la fuerza muscular en el lugar donde se administra el tratamiento. Los músculos u otros órganos no tratados no se ven afectados, lo que reduce la posibilidad de que se produzcan efectos secundarios.
ACE-083 en ensayos clínicos
Un ensayo clínico de fase 1 (NCT02257489) evaluó la seguridad y tolerabilidad de dosis únicas y múltiples de ACE-083 administradas como inyección local en músculos esqueléticos seleccionados de voluntarios sanos. El estudio también determinó la cantidad de ACE-083 que llegó a la circulación sistémica tras la administración local, y si la administración local en un músculo esquelético puede dar lugar a un aumento del tamaño y/o la fuerza muscular.
Los resultados de este ensayo se presentaron en el 14º Congreso Internacional sobre Enfermedades Neuromusculares en 2016. Demostraron que la administración local de ACE-083 en el músculo recto femoral (uno de los músculos de la parte superior de la pierna) fue bien tolerada y se asoció con aumentos dependientes de la dosis en el volumen muscular.
Se realizó un ensayo clínico de fase 2 (NCT02927080) de ACE-083 en pacientes con FSHD para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacodinámica (efecto en el organismo), la eficacia y la farmacocinética (movimiento en el organismo) del tratamiento en dos partes. En la primera parte se inscribieron 23 participantes, 11 de los cuales tenían debilidad en la parte inferior de la pierna y 12 en la parte superior del brazo. Los pacientes recibieron dos dosis de ACE-083 – 150 mg o 200 mg – inyectadas directamente en los músculos afectados una vez cada tres semanas durante un período de tratamiento de tres meses. Los resultados preliminares de la primera mitad del ensayo indicaron que el tratamiento con ACE-083 podía aumentar la masa muscular de los pacientes.
En la segunda mitad del ensayo, 56 pacientes fueron asignados al azar para recibir ACE-083 o un placebo. Los participantes recibieron nueve dosis, administradas una vez cada tres semanas.
Aunque la masa muscular aumentó en los pacientes tratados con ACE-083, el aumento no se tradujo en mejoras en las pruebas musculares funcionales (como la prueba de la marcha de seis minutos, que es una medida de la distancia que los participantes pueden caminar en seis minutos). Como resultado, Acceleron decidió poner fin a sus ensayos clínicos de la ACE-083 para la FSHD, aunque la empresa tiene previsto seguir evaluando la ACE-83 para la CMT.
Otra información
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos concedió a la ACE-083 las designaciones de vía rápida y de medicamento huérfano para el tratamiento de la FSHD y la CMT.
Última actualización: 29 de septiembre de 2019
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