750 mg al día de acetazolamida en la prevención del mal de montaña agudo (MAM), como se recomienda en el meta-análisis publicado en 2000 en el British Medical Journal, puede ser excesivo y es controvertido. Para determinar si la eficacia de una dosis baja de acetazolamida de 125 mg dd (250 mg), como se utiliza actualmente en el Himalaya, es significativamente diferente de la de 375 mg dd (750 mg) de acetazolamida en la prevención del MAM, diseñamos un ensayo prospectivo, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. Los participantes fueron muestreados de una población diversa de excursionistas (no nepaleses) en Namche Bazaar (3440 m) en Nepal en la ruta de trekking del Everest mientras ascendían a los puntos medios del estudio (4280 m/4358 m) y al punto final, Lobuje (4928 m), donde se recogieron los datos. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir 375 mg diarios de acetazolamida (82 participantes), 125 mg diarios de acetazolamida (74 participantes) o un placebo (66 participantes), comenzando a 3440 m durante un máximo de 6 días mientras ascendían a 4928 m. Los resultados revelaron que la incidencia de MAM compuesta para 125 mg bd fue similar a la incidencia para 375 mg bd (24% frente a 21%, intervalo de confianza del 95%, -12,6%, 19,8%), en contraste con una MAM significativamente mayor (51%) observada en el grupo de placebo (intervalo de confianza del 95% para las diferencias: 8%, 46%; 12%, 49% para las comparaciones bajas y altas, respectivamente). Ambas dosis de acetazolamida mejoraron la oxigenación por igual (82,9% para 250 mg diarios y 82,8% para 750 mg diarios), mientras que la saturación de oxígeno del punto final del placebo fue significativamente menor, con un 80,7% (intervalo de confianza del 95% para las diferencias: 0,5%, 3,9% y 0,4%, 3,7% para las comparaciones bajas y altas, respectivamente). También hubo más parestesia en el grupo de 375 mg bd (p < 0,02). Concluimos que 125 mg bd de acetazolamida no es significativamente diferente de 375 mg bd en la prevención del MAM; 125 mg bd debe considerarse la dosis preferida cuando se indica para personas que ascienden a altitudes superiores a 2500 m.