CMDh respalda la recomendación del PRAC
El Grupo de Co-ordinación para el Reconocimiento Mutuo y los Procedimientos Descentralizados – Humanos (CMDh)1 ha confirmado por mayoría que los medicamentos que contienen acipimox deben tener sus autorizaciones de comercialización modificadas para garantizar que se utilicen en toda la Unión Europea sólo como tratamiento adicional o alternativo en la hiperlipoproteinemia tipo IIb y tipo IV. Se trata de enfermedades que implican hipertrigliceridemia (niveles elevados de triglicéridos, un tipo de grasa, en la sangre), con o sin aumento del colesterol. Los medicamentos que contienen Acipimox deben utilizarse cuando los cambios en el estilo de vida, incluyendo la dieta y el ejercicio, y el tratamiento con otros medicamentos no son adecuados.
Estas recomendaciones fueron realizadas originalmente por el Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) de la Agencia Europea del Medicamento en su reunión del 5 al 8 de noviembre de 2013. El motivo original de la revisión del acipimox fue el HPS2-THRIVE, un amplio estudio que analizó el efecto a largo plazo de la combinación de ácido nicotínico (una sustancia relacionada con el acipimox) y otro medicamento, el laropiprant, en el tratamiento de los trastornos lipídicos. El estudio demostró que la adición de esta combinación al tratamiento con estatinas (otra clase de medicamentos utilizados para tratar los trastornos lipídicos) no produjo beneficios adicionales en la reducción del riesgo de eventos vasculares importantes, como el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular, pero sí dio lugar a una mayor frecuencia de efectos secundarios no mortales pero graves. En consecuencia, la Agencia Europea de Medicamentos recomendó la suspensión de los medicamentos que contienen la combinación de ácido nicotínico y laropiprant en toda la UE. Dado que el acipimox estaba relacionado con el ácido nicotínico y se comercializaba para los trastornos lipídicos en la UE, también se revisó entonces su balance beneficio-riesgo.
Después de examinar los datos disponibles sobre el acipimox, incluida la evidencia de la literatura, los informes espontáneos de efectos adversos y el asesoramiento de un grupo de expertos en el tratamiento de los trastornos lipídicos, así como los datos de HPS2-THRIVE, el PRAC concluyó que el acipimox sigue teniendo un papel como tratamiento adicional o alternativo para reducir los triglicéridos en aquellas formas de hiperlipoproteinemia que implican niveles elevados de triglicéridos (con o sin aumento del colesterol), en pacientes en los que los cambios en el estilo de vida y el uso de otros medicamentos como los fibratos y las estatinas no son adecuados. Los resultados del HPS2-THRIVE no pudieron aplicarse directamente al acipimox, ya que el estudio investigó el efecto de la combinación con laropiprant, cuyos efectos no estaban establecidos, y también se identificaron posibles diferencias entre el ácido nicotínico y el acipimox. Sin embargo, los hallazgos del estudio HPS2-THRIVE se utilizaron para ampliar las advertencias en la información del producto de acipimox relativas a un posible aumento del riesgo de lesiones musculares dolorosas cuando se utiliza acipimox junto con una estatina.
El CMDh respaldó las recomendaciones del PRAC por mayoría en su reunión del 16 al 18 de diciembre de 2013 y su posición se enviará ahora a la Comisión Europea para la adopción de una decisión jurídicamente vinculante en toda la UE.
Información a los pacientes
- El acipimox es un medicamento utilizado para tratar los trastornos relacionados con niveles elevados de grasa en la sangre. Se han revisado sus usos y su seguridad debido a un estudio que demostró que un medicamento relacionado, el ácido nicotínico, aumentaba los efectos secundarios y no aportaba ningún beneficio adicional cuando se tomaba junto con otros tratamientos para estos trastornos.
- La revisión ha demostrado que acipimox puede ser útil como tratamiento adicional o alternativo para reducir los niveles elevados de triglicéridos (un tipo particular de grasa) en la sangre de los pacientes con niveles elevados de estas grasas (con o sin colesterol alto), que no pueden ser tratados por medios como la dieta, el ejercicio u otros medicamentos.
- La mayoría de los pacientes que toman acipimox ya lo están utilizando de esta manera, pero la información del producto se está actualizando para aclarar el uso recomendado.
- Los pacientes que toman acipimox deben reevaluar su tratamiento en su próxima cita periódica.
- Los pacientes que tengan alguna duda deben preguntar a su médico o farmacéutico.
Información a los profesionales sanitarios
- Acipimox está indicado para el tratamiento de la hipertrigliceridemia con o sin hipercolesterolemia (hiperlipoproteinemia de Fredrickson tipo IIb o tipo IV).
- En base a los datos disponibles, las indicaciones de acipimox deben restringirse a un tratamiento alternativo o adjunto en pacientes que no han respondido adecuadamente a otros tratamientos como el de estatinas o fibratos. Los pacientes que reciban acipimox deben revisar su tratamiento en su próxima cita periódica.
- El papel principal de acipimox es prevenir las complicaciones no cardiovasculares de la hipertrigliceridemia y el acipimox no debe utilizarse para la prevención de la enfermedad cardiovascular en ausencia de datos convincentes sobre el LDL-C o los resultados.
- Aunque la revisión de los medicamentos que contienen acipimox fue originada por las preocupaciones derivadas del estudio HPS2-THRIVE, la combinación de ácido nicotínico/laropiprant de liberación prolongada utilizada en ese estudio no puede considerarse igual que el acipimox monocomponente y, por tanto, las preocupaciones no pueden extrapolarse al acipimox, en particular debido al posible efecto de confusión del laropiprant.
- Sin embargo, basándose en los resultados de HPS2-THRIVE y en la similitud química de acipimox y el ácido nicotínico, los prescriptores deben ser conscientes del posible aumento del riesgo de miopatía cuando se utiliza acipimox en combinación con una estatina.
La revisión de acipimox se basó en los limitados datos de eficacia y seguridad disponibles sobre acipimox, así como en los datos de la literatura científica relativos al compuesto estructuralmente relacionado ácido nicotínico. Además, el PRAC consultó a un grupo ad hoc de expertos europeos sobre el uso de acipimox.
- A partir de los datos disponibles, el PRAC observó una serie de diferencias clínicas entre el acipimox y el ácido nicotínico, ya que el acipimox tiene una mayor duración de acción y los estudios no clínicos muestran que el acipimox es sistemáticamente menos potente que el ácido nicotínico como agonista del receptor HCA2.
- El acipimox se consideró eficaz para reducir los niveles de triglicéridos en pacientes con hipertrigliceridemia (hiperlipoproteinemia de tipo IV de Fredrickson) y significativamente superior al placebo en pacientes con hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia (hiperlipoproteinemia de tipo IIb de Fredrickson). Se observó que acipimox era de especial utilidad en pacientes que no toleran las estatinas o los fibratos o que no alcanzan los objetivos de triglicéridos con el tratamiento de estatinas o fibratos únicamente y, por lo tanto, podría utilizarse como tratamiento alternativo o complementario para reducir los niveles de triglicéridos en estos pacientes.
- Después de revisar los datos de seguridad disponibles, incluidos los datos sobre el ácido nicotínico obtenidos de HPS2-THRIVE, el PRAC consideró que el perfil de seguridad de acipimox estaba bien caracterizado. El enrojecimiento, la erupción cutánea y los efectos gastrointestinales (náuseas, dispepsia, diarrea y dolor abdominal superior) son los efectos adversos más frecuentemente notificados para el acipimox y se enumeran en la información del producto del acipimox, junto con el prurito, el eritema, la urticaria y el angioedema. El PRAC consideró que los datos disponibles no identificaron ninguna información de seguridad nueva que afectara a la relación beneficio-riesgo de acipimox, con la excepción de un riesgo potencial de toxicidad muscular asociado al uso concomitante de acipimox con estatinas, que se abordó añadiendo una advertencia a la información del producto.
El PRAC concluyó que la relación beneficio-riesgo de los productos que contienen acipimox sigue siendo favorable en condiciones normales de uso, a reserva de los cambios acordados en la información del producto. Esto fue respaldado por el CMDh.
Más información sobre el medicamento
El acipimox es una sustancia estrechamente relacionada con el ácido nicotínico que está disponible desde 1984 como Olbetam y otros nombres comerciales para el tratamiento de los trastornos lipídicos. En la UE, los medicamentos que contienen acipimox se comercializan actualmente en Austria, Bélgica, Dinamarca, Hungría, Italia, Luxemburgo, los Países Bajos y el Reino Unido.
Los medicamentos que contienen ácido nicotínico o sustancias afines han sido autorizados en la UE mediante procedimientos nacionales desde mediados de la década de 1950. El ácido nicotínico es una sustancia natural utilizada en dosis bajas como vitamina (conocida como niacina o vitamina B3). En dosis más altas, reduce los niveles de grasa en la sangre. El ácido nicotínico también se autorizó en combinación con el laropiprant. El laropiprant no tiene ningún efecto sobre el colesterol, pero reduce el enrojecimiento, que es un efecto secundario conocido del ácido nicotínico.
Más información sobre el procedimiento
La revisión del ácido nicotínico y sus sustancias relacionadas acipimox y nicotinato de xantinol se inició el 27 de febrero de 2013 a petición de la Autoridad Danesa de Salud y Medicamentos, en virtud del artículo 31 de la Directiva 2001/83/CE. En julio de 2013 se estableció que el ácido nicotínico y la sustancia relacionada nicotinato de xantinol no se comercializaban actualmente en la UE para tratar los trastornos lipídicos (el nicotinato de xantinol está autorizado en algunos países de la UE para su uso oral como vasodilatador, un medicamento que ensancha los vasos sanguíneos utilizado para tratar los problemas de circulación de la sangre) y, por lo tanto, la revisión se limitó únicamente al acipimox.
El Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) realizó en primer lugar una revisión de estos datos. Las recomendaciones del PRAC se enviaron al Grupo de Coordinación para el Reconocimiento Mutuo y los Procedimientos Descentralizados – Humanos (CMDh), que adoptó una posición final.
Como la posición del CMDh se adoptó por mayoría, ahora se enviará a la Comisión Europea, que tomará una decisión jurídicamente vinculante en toda la UE.
1El CMDh, un organismo que representa a los Estados miembros de la UE, es responsable de garantizar la armonización de las normas de seguridad de los medicamentos autorizados mediante procedimientos nacionales en toda la UE.