Phillip Aitken,1 Ioana Stanescu,1 Rebecca Playne,1 Jennifer Zhang,1 Christopher MA Frampton,2 Hartley C Atkinson1
1Desarrollo de medicamentos, AFT Pharmaceuticals Ltd, Auckland, Nueva Zelanda; 2Departamento de Medicina, Universidad de Otago, Christchurch, Nueva Zelanda
Introducción: El paracetamol (APAP) y el ibuprofeno (IBP) son dos compuestos analgésicos con una larga historia de uso. Ambos se consideran seguros en las dosis diarias recomendadas sin receta médica. El uso crónico, las dosis elevadas o la medicación concomitante pueden producir riesgos de seguridad para ambos fármacos. La APAP se asocia con un mayor riesgo de lesión hepática, mientras que el IBP puede producir hemorragias gástricas y eventos tromboembólicos. El uso de una combinación de APAP y IBP proporciona una analgesia superior sin transgredir los límites de la dosis diaria de cada fármaco individual.
Métodos: El presente estudio tiene como objetivo determinar si el tratamiento con una combinación de dosis fija (CDF) que contiene APAP e IBP da lugar a algún acontecimiento adverso (EA) inesperado y/o a cambios en los perfiles de seguridad de sus dos ingredientes en comparación con la monoterapia. El análisis examinará los datos de seguridad clínica obtenidos a partir de ensayos de dosis única, ensayos de dosis múltiples, un ensayo de exposición a largo plazo y datos de vigilancia post-comercialización de los comprimidos FDC de APAP/IBP (Maxigesic®/Combogesic®, AFT Pharmaceuticals Ltd). El conjunto de datos más amplio se obtuvo agrupando los cuatro estudios clínicos aleatorizados y controlados de dosis múltiples con APAP 325 mg + IBP 97,5 mg (FDC 325/97,5, tres comprimidos por dosis) o APAP 500 mg + IBP 150 mg (FDC 500/150, dos comprimidos por dosis). A las dosis máximas, las dos FDC son bioequivalentes, lo que permite agrupar los datos para el análisis de la seguridad.
Resultados: Se recopiló una población de seguridad de 922 pacientes que recibieron dosis completas de cualquiera de las FDC, APAP sola, IBP sola o placebo de los cuatro estudios. Se experimentaron un total de 521 EA, con una incidencia de EA de la FDC similar o inferior al grupo de monoterapia o al de placebo. La FDC no alteró la incidencia y el porcentaje de los EA más comunes, incluidos los acontecimientos gastrointestinales y la hemorragia postoperatoria.
Conclusión: En general, la FDC es bien tolerada y tiene un sólido perfil de seguridad en dosis únicas y múltiples con una eficacia mejorada respecto a la monoterapia.
Palabras clave: paracetamol, antiinflamatorios no esteroideos, dolor quirúrgico, analgesia postoperatoria, tratamiento multimodal del dolor