Aripiprazol, un derivado de la quinolinona, es un fármaco antipsicótico atípico indicado para el tratamiento de pacientes adultos con esquizofrenia. Aripiprazol 10 ó 15 mg una vez al día es eficaz y bien tolerado en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo. Aunque hasta la fecha el aripiprazol sólo se ha comparado directamente con el haloperidol y la olanzapina en pacientes que responden al tratamiento, los datos actuales indican en general que el aripiprazol tiene un perfil beneficioso en cuanto a un bajo potencial de aumento de peso corporal. No es necesario ajustar la dosis y el fármaco es eficaz en las primeras semanas de tratamiento. Se necesitan ensayos comparativos cara a cara con agentes antipsicóticos atípicos, así como estudios a largo plazo (> o =1 año), para definir plenamente la posición del aripiprazol en relación con otros fármacos antipsicóticos. El aripiprazol es una nueva y valiosa opción terapéutica en el tratamiento de los pacientes con esquizofrenia. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: El aripiprazol es un derivado de la quinolinona con una alta afinidad por los receptores de dopamina D2 y D3, y por los receptores de serotonina 5-HT1A, 5-HT2A y 5-HT2B. Todavía no se conoce el mecanismo de acción del aripiprazol, pero las pruebas sugieren que su eficacia en el tratamiento de los síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia y su menor propensión a los síntomas extrapiramidales (EPS) pueden atribuirse a la actividad agonista parcial del aripiprazol en los receptores de dopamina D2. En los receptores de serotonina 5-HT1A, los estudios in vitro han demostrado que el aripiprazol actúa como agonista parcial, mientras que en los receptores de serotonina 5-HT2A el aripiprazol es un antagonista. El principal metabolito activo, el dehidro-aripiprazol, tiene afinidad por los receptores de dopamina D2 y, por tanto, tiene cierta actividad farmacológica similar a la del compuesto original. El aripiprazol se absorbe rápidamente tras su administración oral. El tiempo medio hasta el pico de concentración plasmática es de 3 horas tras la administración de múltiples dosis de 10 ó 15 mg de aripiprazol y la biodisponibilidad oral absoluta del fármaco es del 87%. Las concentraciones plasmáticas estables del fármaco se alcanzan a los 14 días; sin embargo, el fármaco parece acumularse durante este periodo, ya que la concentración plasmática máxima media y el área media bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de aripiprazol 10 ó 15 mg/día son 4 veces mayores el día 14 que el día 1. Esta acumulación puede ser esperada, ya que la vida media de eliminación de una dosis única de aripiprazol es de unas 75 horas. El aripiprazol tiene una amplia distribución extravascular y más del 99% del aripiprazol y del dehidro-aripiprazol (el principal metabolito activo del aripiprazol) se une a las proteínas plasmáticas. La eliminación del fármaco es principalmente hepática; los sistemas enzimáticos del citocromo P450 (CYP) 3A4 y CYP2D6 transforman el aripiprazol en dehidro-aripiprazol, estando este último sistema enzimático sujeto a polimorfismo genético. Por lo tanto, es necesario ajustar la dosis de aripiprazol cuando se coadministra con inhibidores del CYP3A4 y CYP2D6 (ya que la concentración de aripiprazol aumenta) y con inductores del CYP3A4 (ya que la concentración de aripiprazol disminuye). EFICACIA TERAPÉUTICA: Se ha demostrado la eficacia de aripiprazol en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo. En general, se observaron reducciones significativas desde el inicio en las puntuaciones medias de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo total, de los síntomas positivos y negativos, y de las puntuaciones de la Impresión Clínica Global de la Gravedad de la Enfermedad en pacientes con recaída aguda de esquizofrenia crónica o trastorno esquizoafectivo que recibieron las dosis recomendadas (10 ó 15 mg/día) o superiores a las recomendadas (20 ó 30 mg/día) de aripiprazol frente a los que recibieron placebo en tres ensayos bien controlados y a corto plazo. No se observó ningún beneficio terapéutico adicional con las dosis superiores a las recomendadas. El fármaco es eficaz a partir de la primera o segunda semana de tratamiento. La eficacia del aripiprazol se mantuvo hasta las 52 semanas. El fármaco fue significativamente más eficaz que el placebo en la prevención de recaídas en pacientes con esquizofrenia crónica estable en un ensayo aleatorio de 26 semanas. En un ensayo de 52 semanas en pacientes con recaída aguda de la esquizofrenia, el porcentaje de respondedores que mantuvieron la respuesta al final del estudio fue del 77% de los que recibieron aripiprazol frente al 73% de los que recibieron haloperidol. El aripiprazol puede mejorar la función cognitiva. En un ensayo no ciego de 26 semanas de duración, los pacientes con esquizofrenia crónica que recibieron aripiprazol 30 mg/día experimentaron cambios similares (función cognitiva general) o mejores (aprendizaje verbal) respecto al inicio en los parámetros neurocognitivos evaluados en comparación con los receptores de olanzapina 10-15 mg/día.
Tolerabilidad: Aripiprazol 10-30 mg/día fue generalmente bien tolerado. El perfil de tolerabilidad de aripiprazol fue ampliamente similar al observado con placebo en un meta-análisis de ensayos a corto plazo en pacientes con recaída aguda de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo y en un ensayo de 26 semanas en pacientes con esquizofrenia crónica estable. Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento más frecuentes fueron el insomnio y la ansiedad y, además, el dolor de cabeza y la agitación (en los ensayos a corto plazo) o la acatisia y la psicosis (en un ensayo de 52 semanas). En general, el fármaco se asoció con una incidencia de EPS y eventos adversos relacionados con EPS del nivel de placebo. Un número significativamente menor de receptores de aripiprazol experimentó acontecimientos adversos relacionados con los EPS que los receptores de haloperidol en un ensayo de 52 semanas. Los cambios en la gravedad de los EPS fueron mínimos y, por lo general, no difieren de los observados con el placebo. Además, hubo menos EPS graves en el grupo de aripiprazol que en el de haloperidol en un ensayo a largo plazo. Se notificó disquinesia tardía emergente del tratamiento en sólo el 0,2% de los pacientes que recibieron aripiprazol (ensayos a corto plazo), una incidencia similar a la observada en los receptores de placebo (0,2%). Aripiprazol tiene una baja propensión a causar un aumento de peso corporal clínicamente significativo, hiperprolactinemia o prolongación del intervalo QT corregido en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo. Además, no hubo diferencias clínicamente relevantes en los cambios medios desde el inicio en las medidas de diabetes y dislipidemia entre los grupos de aripiprazol o placebo en un ensayo de 26 semanas, controlado con placebo.