Grupo farmacoterapéutico: Antihistamínicos de uso sistémico, otros antihistamínicos de uso sistémico. Código ATC: RO6AX29.
Farmacología: Farmacodinámica: Bilastina es un antagonista de la histamina de acción prolongada, no sedante, con afinidad selectiva por los receptores H1 periféricos y sin afinidad por los receptores muscarínicos.
Bilastina inhibió las reacciones cutáneas del habón y de la erupción inducidas por la histamina durante 24 horas después de las dosis únicas.
En ensayos clínicos realizados en pacientes adultos y adolescentes con rinoconjuntivitis alérgica (estacional y perenne), bilastina 20 mg, administrada una vez al día durante 14-28 días, fue eficaz para aliviar síntomas como estornudos, secreción nasal, picor nasal, congestión nasal, picor ocular, lagrimeo y enrojecimiento ocular. Bilastina controló eficazmente los síntomas durante 24 horas.
En dos ensayos clínicos realizados en pacientes con urticaria idiopática crónica, Bilastina 20 mg, administrada una vez al día durante 28 días fue eficaz para aliviar la intensidad del picor y el número y tamaño de las ronchas, así como el malestar de los pacientes debido a la urticaria. Los pacientes mejoraron sus condiciones de sueño y su calidad de vida.
No se ha observado ninguna prolongación clínicamente relevante del intervalo QTc ni ningún otro efecto cardiovascular en los ensayos clínicos realizados con bilastina, incluso a dosis de 200 mg diarios (10 veces la dosis clínica) durante 7 días en 9 sujetos, o incluso cuando se coadministra con inhibidores de la P-gp, como ketoconazol (24 sujetos) y eritromicina (24 sujetos). Además, se ha realizado un estudio exhaustivo del QT que incluye a 30 voluntarios.
En los ensayos clínicos controlados a la dosis recomendada de 20 mg una vez al día, el perfil de seguridad del SNC de bilastina fue similar al del placebo y la incidencia de somnolencia no fue estadísticamente diferente a la del placebo. Bilastina a dosis de hasta 40 mg c.d. no afectó al rendimiento psicomotor en los ensayos clínicos y no afectó al rendimiento de la conducción en una prueba de conducción estándar.
Los pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) incluidos en los estudios de fase II y III no mostraron diferencias en la eficacia o seguridad con respecto a los pacientes más jóvenes.
Población pediátrica: Se incluyeron adolescentes (de 12 a 17 años) en el desarrollo clínico. 128 adolescentes recibieron bilastina durante los estudios clínicos (81 en estudios doble ciego en rino-conjuntivitis alérgica). Otros 116 sujetos adolescentes fueron asignados al azar a comparadores activos o a placebo. No se observaron diferencias de eficacia y seguridad entre adultos y adolescentes.
La Agencia Europea del Medicamento ha aplazado la obligación de presentar los resultados de los estudios con BILAXTEN en un subconjunto de la población pediátrica en el tratamiento de la rinoconjuntivitis alérgica y el tratamiento de la urticaria (ver Uso pediátrico en la sección Dosificación & Administración).
Farmacocinética: Absorción: Bilastina se absorbe rápidamente tras la administración oral con un tiempo hasta la concentración plasmática máxima de alrededor de 1,3 horas. No se observó acumulación. El valor medio de la biodisponibilidad oral de Bilastina es del 61%.
Distribución: Los estudios in vitro e in vivo han demostrado que la bilastina es un sustrato de la Pgp (ver Interacción con ketoconazol, eritromicina y diltiazem en Interacciones) y de la OATP (ver Interacción con zumo de pomelo en Interacciones). La bilastina no parece ser un sustrato del transportador BCRP o de los transportadores renales OCT2, OAT1 y OAT3. Basándose en estudios in vitro, no se espera que la bilastina inhiba los siguientes transportadores en la circulación sistémica: P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 y NTCP, ya que sólo se detectó una leve inhibición para P-gp, OATP2B1 y OCT1, con una IC50 estimada ≥ 300 μM, muy superior a la Cmáx plasmática clínica calculada y, por tanto, estas interacciones no serán clínicamente relevantes. Sin embargo, en base a estos resultados no puede excluirse la inhibición por bilastina de los transportadores presentes en la mucosa intestinal, por ejemplo la P-gp.
A dosis terapéuticas Bilastina se une en un 84-90% a las proteínas plasmáticas.
Biotransformación: Bilastina no indujo ni inhibió la actividad de las isoenzimas del CYP450 en estudios in vitro.
Eliminación: En un estudio de balance de masas realizado en voluntarios sanos, tras la administración de una dosis única de 20 mg de 14C-bilastina, casi el 95% de la dosis administrada se recuperó en la orina (28,3%) y en las heces (66,5%) como bilastina inalterada, lo que confirma que la bilastina no se metaboliza de forma significativa en humanos. La semivida de eliminación media calculada en voluntarios sanos fue de 14,5 h.
Linealidad: Bilastina presenta una farmacocinética lineal en el rango de dosis estudiado (5 a 220 mg), con una baja variabilidad interindividual.
Deterioro renal: En un estudio en sujetos con deterioro renal la media (DE) del AUC0-∞ aumentó de 737,4 (±260,8) ngxhr/ml en sujetos sin deterioro (FG: > 80 ml/min/1,73 m2) a: 967,4 (±140,2) ngxhr/ml en sujetos con deterioro leve (FG: 50-80 ml/min/1,73 m2), 1384,2 (±263,23) ngxhr/ml en sujetos con deterioro moderado (FG: 30 – <50 ml/min/1,73 m2), y 1708,5 (±699,0) ngxhr/ml en sujetos con deterioro grave (FG: < 30 ml/min/1,73 m2). La vida media (SD) de la bilastina fue de 9,3 h (± 2,8) en sujetos sin deterioro, 15,1 h (± 7,7) en sujetos con deterioro leve, 10,5 h (± 2,3) en sujetos con deterioro moderado y 18,4 h (± 11,4) en sujetos con deterioro grave. La excreción urinaria de bilastina fue esencialmente completa después de 48 -72 h en todos los sujetos. No se espera que estos cambios farmacocinéticos tengan una influencia clínicamente relevante en la seguridad de bilastina, ya que los niveles plasmáticos de bilastina en pacientes con deterioro renal siguen estando dentro del rango de seguridad de bilastina.
Deterioro hepático: No existen datos farmacocinéticos en sujetos con deterioro hepático. Bilastina no se metaboliza en humanos. Dado que los resultados del estudio de la alteración renal indican que la eliminación renal es la que más contribuye a la eliminación, se espera que la excreción biliar participe sólo marginalmente en la eliminación de bilastina. No se espera que los cambios en la función hepática tengan una influencia clínicamente relevante en la farmacocinética de bilastina.
Personas mayores: Sólo se dispone de datos limitados en sujetos mayores de 65 años. No se han observado diferencias estadísticamente significativas con respecto a la FC de bilastina en personas mayores de 65 años en comparación con la población adulta de entre 18 y 35 años.
Población pediátrica: No se dispone de datos farmacocinéticos en adolescentes (de 12 a 17 años) ya que la extrapolación de los datos de adultos se consideró adecuada para este producto.
Toxicología: Datos preclínicos de seguridad: Los datos no clínicos con bilastina no revelan ningún peligro especial para los seres humanos en base a los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
En los estudios de toxicidad para la reproducción sólo se observaron efectos de bilastina en el feto (pérdida previa y posterior a la implantación en ratas y osificación incompleta de los huesos craneales, las vértebras y las extremidades en conejos) a dosis tóxicas para la madre. Los niveles de exposición a los NOAEL son suficientemente superiores (> 30 veces) a la exposición humana a la dosis terapéutica recomendada.
En un estudio de fertilidad en ratas, la bilastina administrada por vía oral hasta 1000 mg/kg/día no indujo ningún efecto en los órganos reproductores de las hembras y los machos. Los índices de apareamiento, fertilidad y embarazo no se vieron afectados.
Como se observó en un estudio de distribución en ratas con determinación de las concentraciones del fármaco mediante autorradiografía, la bilastina no se acumula en el SNC.