¿Qué es la enfermedad de Pompe?
La enfermedad de Pompe, también conocida como enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo II o deficiencia de maltasa ácida, es un trastorno genético poco frecuente que provoca una profunda debilidad muscular. La enfermedad está causada por mutaciones en el gen que ordena al organismo la fabricación de una enzima llamada alfa-glucosidasa ácida (GAA). Normalmente, el cuerpo utiliza esta enzima para descomponer el glucógeno (azúcar almacenado) en glucosa (azúcar). Pero en la enfermedad de Pompe, la GAA está ausente o significativamente reducida, lo que hace que se acumulen cantidades excesivas de glucógeno en los tejidos del organismo, lo que provoca daños importantes. El corazón y los músculos esqueléticos son los más afectados.
La enfermedad de Pompe es una afección autosómica recesiva, lo que significa que cada progenitor de un individuo afectado debe transmitir una copia del gen mutado. Esta es una de las razones por las que la enfermedad es relativamente rara, ya que afecta a una de cada 40.000 personas.
¿Cómo evoluciona la enfermedad?
Se han identificado dos formas de la enfermedad de Pompe: una forma «infantil» grave y una forma «de inicio tardío» más leve. La forma infantil de la enfermedad suele aparecer en los primeros meses de vida y progresa rápidamente, con debilidad muscular grave, insuficiencia cardíaca y, a menudo, la muerte antes del año o los dos años de edad. La forma de inicio tardío de la enfermedad (también denominada forma juvenil/adulta) se presenta después de la infancia y progresa más lentamente. La debilidad muscular es el síntoma principal, y el corazón no suele estar afectado. La esperanza de vida suele acortarse debido a la debilidad de los músculos respiratorios en las personas que padecen esta forma de la enfermedad.
¿Cómo se diagnostica la enfermedad?
La enfermedad de Pompe se diagnostica mediante la detección de las mutaciones comunes en el gen GAA, midiendo el nivel de la enzima GAA en una muestra de sangre, o mediante una biopsia muscular. Una vez obtenido el diagnóstico, se recomienda la consulta con un genetista y el cribado de otros miembros de la familia.
¿Hay algún tratamiento?
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. ha aprobado la alglucosidasa alfa (Myozyme) para su uso en pacientes con la enfermedad de Pompe. Myozyme, un tipo de terapia de sustitución enzimática, es una forma de GAA, la enzima que está ausente o reducida en el trastorno. El fármaco suele administrarse por infusión intravenosa cada dos semanas. La miozima ha tenido un éxito notable en la reversión del daño muscular cardíaco y en la mejora de la esperanza de vida de las personas con la forma infantil de la enfermedad. Sin embargo, la terapia es menos eficaz en el músculo esquelético.
Las personas con la enfermedad de Pompe necesitan una atención altamente especializada por parte de diversos especialistas, especialmente a medida que la enfermedad progresa.
¿Cuáles son algunas de las áreas clave de investigación sobre Pompe en el NIAMS?
Durante las dos últimas décadas, los investigadores del Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel (NIAMS) -el Dr. Paul Plotz, Jefe de la Sección de Artritis y Reumatismo del NIAMS, y un grupo de científicos de su laboratorio dirigidos por la Dra. Nina Raben- han realizado importantes avances en nuestra comprensión de la enfermedad de Pompe. Aunque en un principio se esperaba que la terapia de sustitución enzimática pudiera curar la enfermedad de Pompe, el grupo del NIAMS descubrió que el músculo esquelético es resistente al tratamiento. Este hallazgo se realizó en modelos de ratón de la enfermedad que se generaron en el laboratorio; estos modelos se utilizan ahora en todo el mundo por los científicos que participan en la investigación y el desarrollo de las terapias de Pompe.
El grupo está centrando sus esfuerzos actuales en utilizar la nueva información para mejorar el tratamiento de las fibras musculares resistentes. Estos estudios están parcialmente financiados por un acuerdo de cooperación en investigación y desarrollo (CRADA) con Genzyme, la empresa que produce Myozyme.
El grupo del NIAMS ha descubierto recientemente nuevas pistas relacionadas con los defectos celulares de la enfermedad de Pompe. Identificaron estructuras en muchas células musculares esqueléticas de pacientes y ratones de Pompe que parecían ser grandes acumulaciones de restos celulares que deberían haber sido entregados y procesados en los lisosomas, los «centros de reciclaje» de la célula. Estos desechos normalmente se habrían digerido en los lisosomas para convertirlos en los bloques de construcción que la célula utiliza para mantenerse en forma: aminoácidos para construir proteínas, azúcares como la glucosa para proporcionar energía y ácidos grasos para construir membranas y proporcionar energía. Así que no sólo los lisosomas estaban llenos de glucógeno que no podía ser digerido, sino que otros materiales se acumulaban fuera, sin poder llegar al lugar de reciclaje. Esta acumulación parecía el tipo de material que normalmente es transportado a los lisosomas por un sistema extraordinario, llamado «autofagia», que significa literalmente «autocomida». Este sistema recoge las partes desgastadas de las células para entregarlas a los lisosomas para su reciclaje. El Dr. Raben reconoció que este sistema de recogida y reciclaje no funciona correctamente en el músculo esquelético de Pompe, y los centros de reciclaje estresados parecen estar desbordados. El grupo del NIAMS está probando actualmente nuevas estrategias para intervenir en la enfermedad de Pompe explorando formas de modular la maquinaria autofágica.
La misión del Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel (NIAMS), que forma parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) del Departamento de Salud y Servicios Humanos, es apoyar la investigación sobre las causas, el tratamiento y la prevención de la artritis y las enfermedades musculoesqueléticas y de la piel; la formación de científicos básicos y clínicos para llevar a cabo esta investigación; y la difusión de información sobre los avances en la investigación de estas enfermedades. Para obtener más información sobre el NIAMS, llame al centro de información al 301-495-4484 o al 877-22-NIAMS (llamada gratuita) o visite el sitio web del NIAMS en https://www.niams.nih.gov.
Esta información ha sido elaborada por el Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel, Instituto Nacional de Salud.
Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel. La enfermedad de Pompe. Disponible en: https://www.niams.nih.gov/Health_Info/Pompe_Disease/default.asp. Consultado el 9 de enero de 2014.
La información contenida en este documento tiene únicamente fines educativos generales. No pretende sustituir el asesoramiento profesional personalizado. Aunque la información se ha obtenido de fuentes que se consideran fiables, MedLink Corporation, sus representantes y los proveedores de la información no garantizan su exactitud y declinan toda responsabilidad por las consecuencias adversas derivadas de su uso. Para más información, consulte a un médico y a la organización a la que se hace referencia en este documento.