Depatuxizumab Mafodotin, también conocido como ABT-414, es un conjugado farmacológico de anticuerpos monoclonales (mAb) antiEGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) en fase de investigación o ADC. Como ADC, Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) está diseñado para ser estable en el torrente sanguíneo y sólo liberar el potente agente citotóxico una vez dentro de las células cancerosas objetivo.
Investigadores de Abbvie están desarrollando el fármaco con componentes con licencia de Life Science Pharmaceuticals y Seattle Genetics.
AbbVie lo está evaluando para el tratamiento de pacientes adultos con glioblastoma amplificado por el EGFR, un agresivo tumor cerebral primario maligno. En 2014, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) y la Agencia Europea del Medicamento concedieron la designación de medicamento huérfano para el tratamiento del glioblastoma y el glioma en adultos, respectivamente. En 2016, la FDA concedió la designación de enfermedad rara a Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) para el tratamiento de pacientes pediátricos con gliomas pontinos intrínsecos difusos (DIPG) amplificados por el EGFR. ABT-414 es un compuesto en investigación
Mecanismo de acción
ABT-414 se dirige a las células cancerosas mediante la combinación del agente antimicrotúbulos monometil auristatina F (MMAF) con un anticuerpo dirigido contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o el EGFRvIII mutante.
Esta combinación en un solo fármaco se denomina conjugado anticuerpo-fármaco o ADC.
Como conjugado anticuerpo-fármaco, Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) está diseñado para ser estable en el torrente sanguíneo y para liberar el potente agente quimioterapéutico sólo dentro de las células cancerosas objetivo. Se están realizando estudios para determinar si este enfoque puede reducir los efectos secundarios tóxicos de la quimioterapia tradicional y, al mismo tiempo, potenciar la actividad antitumoral.
Ensayo clínico
Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) se está investigando actualmente en ensayos de fase I/II para el tratamiento del glioblastoma multiforme (GBM), el tumor cerebral primario maligno más frecuente y agresivo. ABT-414 también se encuentra en ensayos clínicos para el tratamiento de pacientes con tumores de células escamosas, incluido el cáncer de pulmón de células no pequeñas. El fármaco en ensayo es un compuesto en investigación y su eficacia y seguridad no han sido establecidas por la FDA ni por ninguna otra autoridad sanitaria.
En un estudio clínico retrospectivo y observacional diseñado para revisar la toxicidad corneal o TC en pacientes con glioblastoma, los investigadores observaron que Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) demostró resultados preliminares muy prometedores.
Sin embargo, todos los pacientes participantes desarrollaron toxicidad corneal que dio lugar a síntomas oculares debilitantes. Los síntomas observados incluyeron dolor ocular, fotofobia, ojos rojos y disminución de la visión y variaron en gravedad entre los pacientes.
De los 12 pacientes participantes, 4 necesitaron interrumpir el tratamiento, mientras que otros requirieron una disminución de la dosis de Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414). En estos pacientes, la toxicidad corneal se presentó con quistes corneales intraepiteliales, queratitis filamentosa, abrasiones corneales, queratopatía en espiral, opacidades estromales y erosiones epiteliales puntiformes, todo ello parecido a una disfunción avanzada de las células madre del limbo. Estos pacientes fueron tratados con dexametasona tópica como parte del ensayo Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414), sin embargo, los investigadores observaron que el acetato de prednisolona al 1% fue más eficaz para estabilizar y revertir las toxicidades corneales.
Se necesitan más estudios sobre la relación entre el EGFR en la córnea y el mecanismo de acción de Depatuxizumab Mafodotin (ABT-414) y un protocolo para el tratamiento o la prevención de la toxicidad corneal para este y otros tratamientos relacionados con conjugados de anticuerpos para el GBM.